Фулвестрант плюс абемациклиб у женщин с распространенным серозным раком низкой степени злокачественности

Критерии включения:

1. Пациентам с клинической или хирургической стадией III или IV низкодифференцированной серозной карциномой яичников, первичной карциномой брюшины или фаллопиевой трубы, которым, по мнению лечащего врача, вряд ли удастся достичь оптимальной хирургической циторедукции, рекомендуется неоадъювантная терапия.
2. Гистологический диагноз должен быть основан на хирургической или толстой биопсии, а не только на тонкоигольной аспирации. Биопсии, выполненные в других учреждениях, должны пройти патоморфологическую экспертизу и подтверждение в Онкологическом центре им. М. Д. Андерсона.
3. Ткань из архивного образца ткани или свежая ткань, полученная из центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения.
4. Готовность предоставить ткани до и после лечения для поступательных исследований. Свежезамороженные ткани перед обработкой должны быть доступны для исследовательских целей. Эта ткань может быть получена в результате предоперационной лапароскопии, другой диагностической биопсии или биопсии для конкретного исследования.
5. Подписано информированное согласие по протоколу LAB02-188.
6. Ткань из архивного образца ткани или свежая ткань, полученная из центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения.
7. Пациенты, чьи клинические биопсии признаны недостаточными для запланированных трансляционных исследований, должны быть готовы пройти исследовательскую биопсию.
8. Пациенты должны иметь измеримое заболевание по RECIST v1.1. а. Измеримое заболевание определяется как минимум одним поражением, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самое длинное измеряемое измерение). Каждое целевое поражение должно быть > 20 мм при измерении традиционными методами, включая пальпацию, обычный рентген, КТ и МРТ, или > 10 мм при измерении с помощью спиральной КТ.
9. Женщины от 18 лет и старше.
10. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0-1.
11. Допустима аномальная функция органа. Тем не менее, пациенты должны иметь: a. абсолютное количество нейтрофилов >/= 1500/мл b. тромбоциты >/= 100 000/мл c. гемоглобин >/= 9 г/дл d. расчетный клиренс креатинина >/= 60 мл/мин, рассчитанный с использованием стандартного для учреждения метода e. общий билирубин сыворотки </= 1,5 X ВГН f. аспартатаминотрансфераза (АСТ/SGOT) и/или аланинаминотрансфераза (ALT/SGPT) </= 3 X ULN (</= 5 X ULN у пациентов с метастазами в кости или печень)
12. Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей терапии или хирургических процедур в Национальном институте рака (NCI) CTCAE 4.03 Grade </= 1
13. Женщины с детородным потенциалом (неповрежденная матка) ДОЛЖНЫ иметь отрицательный результат теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Пациентки детородного возраста — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
14. Пациентки детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (см. раздел 7.7). Пациентки детородного возраста — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
15. Женщины в пре/перименопаузальном периоде должны поддаваться лечению гозерелином. Все пациенты будут считаться постменопаузальными вторичными по отношению к одновременному введению гозерелина.
16. Способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия до начала исследования и любых процедур исследования.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
2. У пациента ранее существовало серьезное заболевание (состояния), которое препятствовало бы участию в этом исследовании (например, интерстициальное заболевание легких, тяжелая одышка в покое или требующая оксигенотерапии, обширная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе или ранее существовавшая болезнь Крона). или язвенный колит, или существовавшее ранее хроническое заболевание, приводящее к диарее исходной степени 2 или выше).
3. Текущее употребление продуктов питания или лекарств, которые, как известно, являются мощными ингибиторами CYP3A4, препаратов, которые, как известно, являются мощными индукторами CYP3A4 (например, см. раздел «Запрещенные сопутствующие препараты») и препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT (см. «Запрещенные сопутствующие препараты» в разделе 7.6). .2).
4. Диагноз другого злокачественного новообразования в течение 3 лет, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
5. Предыдущая химиотерапия или гормональная терапия для лечения рака яичников.
6. Известный гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
7. Неспособность или нежелание глотать таблетки.
8. Активная инфекция, требующая внутривенного (в/в) введения антибиотиков, или другое неконтролируемое интеркуррентное заболевание, требующее госпитализации.
9. Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения.
10. Любое из следующего: обмороки сердечно-сосудистой этиологии, желудочковые аритмии патологического происхождения (включая, но не ограничиваясь, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков), внезапная остановка сердца.
11. Предшествующая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или костного мозга.
12. Известные нарушения свертывания крови, такие как геморрагический диатез или лечение антикоагулянтами, исключающее внутримышечные инъекции фулвестранта или гозерелина (если применимо).
13. Известная или возможная гиперчувствительность к фулвестранту, абемациклибу или любому из их вспомогательных веществ.
14. Женщины в пре/перименопаузе с известной гиперчувствительностью к агонистам гонадотропин-рилизинг-гормона.