16α-[18F]fluori-17β-estradioli-PET-kuvauksen korrelaatio ESR1-mutaation kanssa (breast)
16α-[18F]fluori-17β-estradioli-PET-kuvantamisen korrelaatio ESR1-mutaation kanssa primaarisen ja metastaattisen rintasyövän hormonihoidon ennusteen ennustamiseksi ja vasteen arvioimiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Rintasyöpä on neljänneksi yleisin syöpäkuolema sekä naisten että muun väestön keskuudessa Taiwanissa. Rintasyöpä on syöpä, jolla on heterogeeniset alatyypit, jotka perustuvat geenien ilmentymisprofiileihin ja kliinisiin patologisiin ominaisuuksiin. Rintasyövän estrogeenireseptorien (ER) ilmentymisellä on merkittäviä prognostisia arvoja ja se määrittää ehdokaspotilaat hormonihoitoon sekä adjuvantti- että metastaattisissa tilanteissa. ER-ilmentyminen voi kuitenkin vaihdella kasvaimen alueilla tai olla ristiriidassa primaaristen ja metastaattisten leesioiden välillä. Lisäksi ER-ilmentyminen voi muuttua ajan myötä taudin etenemisen myötä. Monille hormonihoitoa saaville potilaille kehittyy lopulta vastustuskyky hormonihoidolle huolimatta ER-positiivisista tuloksista aikaisemmissa patologisissa näytteissä. Äskettäin ER:ään liittyvän geenin ESR1 mutaation on raportoitu liittyvän endokriinisen resistenssin kehittymismekanismiin.
Rintasyövän hoidon helpottamiseksi tarvitaan tarkka menetelmä potilaan valintaan ja vasteen ennustamiseen endokriiniseen ja muuhun kohdennettuun hoitoon. 16α-[18F]fluori-17β-estradioli ([18F]FES) on tällä hetkellä ainoa ER-kohdistettu PET-aine, joka on validoitu aikaisemmissa kliinisissä tutkimuksissa. [18F]FES PET-kuvauksen kehittämisen myötä ER-ilmentymisen tila voitiin havaita kasvainsolun ER-status in vivo ilman invasiivisten biopsioiden tarvetta.
Tämän prospektiivisen tutkimuksen ehdotus keskittyy [18F]FES PET -kuvantamisen rooliin rintasyöpäpotilailla, jotka saattavat saada tai saavat hormonihoitoa. Ensinnäkin kehitämme ja optimoimme [18F]FES:n radiosynteesiä ja laadunvalvontatestejä olosuhteissa, jotka täyttävät hyvän valmistustavan (GMP) vaatimukset. Toiseksi potilaat, joilla on tai ei ole metastaattista rintasyöpää, otetaan mukaan ihmistutkimukseen. [18F]FES PET -kuvaus tehdään potilaille ennen hormonihoidon aloittamista hormonihoidon ennusteen ja terapeuttisen vasteen ennustamiseksi. [18F]FES PET -tuloksia verrataan ER-tilaan, joka on saatu immunohistokemiallisella (IHC) värjäyksellä kirurgisesti saaduista näytteistä. Lisäksi potilailla, joilla metastaattinen sairaus etenee, [18F]FES PET korreloi ESR1-geenimutaation kanssa, joka on yksi hormonihoidon vastustuskyvyn mekanismeista.
[18F]FES PET:tä ehdotetaan käytettäväksi intervalliarviointityökaluna hormonihoitoa saavien potilaiden ER-tilan dynaamisten muutosten arvioimiseksi. Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat myös [18F]FES PET:n vaikutuksen ei-invasiivisena työkaluna rintasyövän hormonihoitoa koskevaan päätöksentekoon IHC-värjäyksen ja ESR1-mutaatiogeenitestin lisäksi. Tämän projektin päätyttyä ei-invasiivisen [18F]FES PET -kuvantamisen on osoitettu olevan potentiaalia henkilökohtaisen syövänhoidon parantamiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- Rekrytointi
- National Taiwan Univeristy Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yen Ruoh Fang, MD, PhD
- Puhelinnumero: 65581 886223123456
- Sähköposti: rfyen@ntu.edu.tw
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naispotilaat yli kaksikymmentä vuotta vanhat
- Potilaat, joilla on patologinen tai sytologinen rintasyöpä
- ER-status arvioituna immunohistokemiallisella (IHC) värjäyksellä; Her2-tila arvioitu IHC:llä tai in situ -hybridisaatiolla (ISH)
- Potilaat saavat hormonihoitoa adjuvanttihoitona tai metastaattisen taudin hoitona
- Potilaat, joilla on ESR1-geenianalyysi
- Elinajanodote > 3 kuukautta.
- ECOG-suorituskykytila 0–2
Hematologinen toiminta:
- Neutrofiilien määrä ≥1,5×109/l
- Verihiutalemäärä ≥100×109/l
- Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
Maksan toiminta:
- Kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 mg/dl
- Aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 77,5 U/L
- alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 102,5 U/L
- (1) Albumiini > 25 g/dl
- Munuaisten toiminta: kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on jokin muu sekundaarinen pahanlaatuisuus kuin rintasyöpä
- Potilaat, jotka eivät kliinisen arvioinnin jälkeen sovellu hormonihoitoon
- Potilaat, jotka ovat saaneet neoadjuvanttia kemoterapiaa, sädehoitoa tai hormonihoitoa ennen äskettäin diagnosoidun rintasyövän leikkausta
- Potilaat, joita hoidetaan suun kautta tai suonensisäisillä sytotoksisilla aineilla saman hormonihoidon aikana
- Raskaana oleva tai raskaana oleva nainen
- Epäselvä tietoisuus
- Allergia lääkkeelle
- Ei voi hyväksyä 18F-FES PETiä
- Imetys
- On muitakin kasvaimia
- Lääkärin arvion mukaan sopimaton
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 18F-FES PET
PET/CT
|
Jokaiselle potilaalle tehdään 18F-FES PET.
Kaikki potilaat saavat suonensisäisenä injektiona 5-8 mCi (185-296 MBq) 18F-FES:ää.
PET-kuvaus suoritetaan PET/CT-järjestelmällä.
Yhden kehyksen dynaaminen tiedonkeruu rintakehän alueesta, mukaan lukien primaarinen kasvain, aloitetaan välittömästi merkkiaineinjektion jälkeen.
Koko kehon PET:n otto kallon tyvestä reiteen yläpuolelle aloitetaan 60 minuuttia jälkiruiskeen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PET-kuvaus
Aikaikkuna: 3 päivässä
|
Visuaalisen tulkinnan suorittaa ensin kaksi riippumatonta lukijaa tallentaakseen, onko epänormaalia 18F-FES-kertymää. Epäiltyjen leesioiden esiintyminen, lukumäärä, koko, luonne ja sijainti rekisteröidään jokaisen potilaan osalta tässä tutkimuksessa. Lopulliset tulokset validoidaan kudostodennuksella, korrelaatiolla muiden kuvantamisen kanssa tai seurantatuloksilla. Puolikvantitatiivinen analyysi suoritetaan jokaiselle visuaalisen tulkinnan aikana epäillylle vauriolle. Standardoidut sisäänottoarvot (SUV) saadaan sijoittamalla kiinnostavia alueita (ROI) visuaalisessa analyysissä tunnistettujen leesioiden ympärille. SUV:n enimmäismäärä (SUVmax) tallennetaan. Volumetriset parametrit suoritetaan sijoittamalla kiinnostuksen kohteiden volyymi (VOI) epäiltyjen leesioiden ympärille. VOI:t luodaan käyttämällä määritettyjä kiinteitä SUV-kynnysarvoja tai algoritmin luomia isokontuureja. VOI-arvojen manuaalinen säätäminen on sallittua, kun ei-kasvainkudosta sisällytetään väärin automaattisella menetelmällä. |
3 päivässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201512142MINA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .