Korrelation der 16α-[18F]Fluor-17β-Östradiol-PET-Bildgebung mit der ESR1-Mutation (breast)

Brustkrebs ist der vierthäufigste Krebstodesfall sowohl bei Frauen als auch bei der Allgemeinbevölkerung in Taiwan. Brustkrebs ist eine Krebsart mit heterogenen Subtypen, basierend auf Genexpressionsprofilen und klinisch-pathologischen Merkmalen. Die Expression von Östrogenrezeptoren (ER) bei Brustkrebs hat erhebliche prognostische Werte und bestimmt Kandidaten für eine Hormontherapie sowohl in adjuvanten als auch in metastasierten Situationen. Allerdings kann die ER-Expression innerhalb der Tumorregionen unterschiedlich sein oder zwischen primären und metastatischen Läsionen nicht übereinstimmen. Darüber hinaus kann sich die ER-Expression im Verlauf der Krankheit im Laufe der Zeit ändern. Viele Patienten, die eine Hormontherapie erhalten, entwickeln schließlich eine Resistenz gegen die Hormontherapie, obwohl bei früheren pathologischen Proben ein positives ER-Ergebnis vorliegt. Kürzlich wurde berichtet, dass die Mutation des ER-verwandten Gens ESR1 mit dem Mechanismus der Entwicklung einer endokrinen Resistenz verbunden ist.

Um die Behandlung von Brustkrebs zu unterstützen, sind genaue Methoden zur Patientenauswahl und zur Vorhersage des Ansprechens auf endokrine und andere gezielte Therapien erforderlich. 16α-[18F]fluor-17β-estradiol ([18F]FES) ist derzeit der einzige auf ER gerichtete PET-Wirkstoff, der in früheren klinischen Studien validiert wurde. Mit der Entwicklung der [18F]FES-PET-Bildgebung konnte der Status der ER-Expression in vivo ohne die Notwendigkeit einer invasiven Biopsie ermittelt werden.

Der Vorschlag dieser prospektiven Studie konzentriert sich auf die Rolle der [18F]FES-PET-Bildgebung bei Brustkrebspatientinnen, die möglicherweise eine Hormontherapie erhalten oder erhalten. Zunächst werden wir die Radiosynthese- und Qualitätskontrolltests von [18F]FES unter Bedingungen entwickeln und optimieren, die den Anforderungen der guten Herstellungspraxis (GMP) entsprechen. Zweitens werden Patientinnen mit oder ohne metastasiertem Brustkrebs für die Durchführung einer Humanstudie rekrutiert. [18F]FES-PET-Bildgebung wird bei Patienten vor Beginn der Hormontherapie durchgeführt, um die Prognose und das therapeutische Ansprechen auf die Hormontherapie vorherzusagen. Die [18F]FES-PET-Ergebnisse werden mit dem ER-Status verglichen, der durch immunhistochemische (IHC) Färbung an chirurgisch gewonnenen Proben ermittelt wurde. Darüber hinaus wird bei Patienten mit fortschreitender metastatischer Erkrankung die [18F]FES-PET mit der ESR1-Genmutation korreliert, die einer der Mechanismen für die Resistenz gegen Hormontherapie ist.

Es wird vorgeschlagen, dass die [18F]FES-PET als Intervallbewertungsinstrument zur Bewertung der dynamischen Veränderungen des ER-Status bei Patienten unter Hormontherapie dient. Außerdem werden die Ergebnisse dieser Studie den Einfluss der [18F]FES-PET als nicht-invasives Instrument auf die Entscheidungsfindung bei der Hormontherapie von Brustkrebs zusätzlich zur IHC-Färbung und zum ESR1-Mutations-Gentest zeigen. Nach Abschluss dieses Projekts wird das Potenzial der nicht-invasiven [18F]FES-PET-Bildgebung für die Verbesserung der personalisierten Krebsbehandlung nachgewiesen.