Correlatie van 16α-[18F]fluor-17β-oestradiol PET-beeldvorming met ESR1-mutatie (breast)

Borstkanker is de vierde belangrijkste dood door kanker, zowel bij vrouwen als bij de algemene bevolking in Taiwan. Borstkanker is een kanker met heterogene subtypes, gebaseerd op genexpressieprofielen en klinisch-pathologische kenmerken. Oestrogeenreceptoren (ER) expressie van borstkanker heeft significante prognostische waarden en bepaalt kandidaat-patiënten voor hormoontherapie in zowel adjuvante als gemetastaseerde situaties. ER-expressie kan echter variabel zijn binnen de regio's van de tumor of discordant tussen primaire en metastatische laesies. Bovendien kan ER-expressie in de loop van de tijd veranderen langs de progressie van de ziekte. Veel patiënten die hormoontherapie krijgen, ontwikkelen uiteindelijk resistentie tegen hormoontherapie ondanks een ER-positief resultaat op eerdere pathologische monsters. Onlangs is gerapporteerd dat de mutatie van het ER-gerelateerde gen ESR1 geassocieerd is met het mechanisme van ontwikkeling van endocriene resistentie.

Om de behandeling van borstkanker te ondersteunen, is een nauwkeurige methode voor patiëntenselectie en responsvoorspelling op endocriene en andere gerichte therapie vereist. 16α-[18F]fluor-17β-oestradiol ([18F]FES) is momenteel het enige ER-gerichte PET-middel dat in eerdere klinische onderzoeken is gevalideerd. Met de ontwikkeling van [18F]FES PET-beeldvorming kon de status van ER-expressie in vivo worden gedetecteerd zonder de noodzaak van een invasieve biopsie.

Het voorstel van deze prospectieve studie richt zich op de rol van [18F]FES PET-beeldvorming bij patiënten met borstkanker die mogelijk hormoontherapie krijgen of krijgen. Ten eerste zullen we de radiosynthese- en kwaliteitscontroletests van [18F]FES ontwikkelen en optimaliseren in omstandigheden die voldoen aan de vereisten voor goede fabricagepraktijken (GMP). Ten tweede zullen patiënten met of zonder uitgezaaide borstkanker worden ingeschreven voor de uitvoering van een studie bij mensen. [18F]FES PET-beeldvorming zal bij patiënten worden uitgevoerd vóór de start van hormoontherapie om de prognose en therapeutische respons op hormoontherapie te voorspellen. De [18F]FES PET-resultaten zullen worden vergeleken met de ER-status verkregen door immunohistochemische (IHC)-kleuring op chirurgisch verkregen monsters. Bovendien zal bij patiënten met progressie van gemetastaseerde ziekte de [18F]FES PET worden gecorreleerd met ESR1-genmutatie, wat een van de mechanismen is voor resistentie tegen hormoontherapie.

[18F]FES PET wordt voorgesteld om te dienen als een intervalbeoordelingsinstrument om de dynamische veranderingen van de ER-status te evalueren bij patiënten die hormoontherapie krijgen. Ook zullen de resultaten van deze studie de impact aantonen van [18F]FES PET als een niet-invasief hulpmiddel bij de besluitvorming over hormoontherapie van borstkanker naast IHC-kleuring en ESR1-mutatie genetische test. Na afronding van dit project zal de niet-invasieve [18F]FES PET-beeldvorming worden bewezen als het potentieel voor de verbetering van gepersonaliseerde kankerzorg.