Correlação de 16α-[18F]Fluoro-17β-estradiol PET Imaging com mutação ESR1 (breast)

O câncer de mama é a quarta principal morte por câncer, tanto na população feminina quanto na população geral em Taiwan. O câncer de mama é um câncer com subtipos heterogêneos, baseados em perfis de expressão gênica e características clínico-patológicas. A expressão dos receptores de estrogênio (ER) do câncer de mama tem valores prognósticos significativos e determina pacientes candidatas à terapia hormonal em situações adjuvantes e metastáticas. No entanto, a expressão de ER pode ser variável dentro das regiões do tumor ou discordante entre lesões primárias e metastáticas. Além disso, a expressão de ER pode mudar ao longo do tempo ao longo da progressão da doença. Muitos pacientes que recebem terapia hormonal finalmente desenvolvem resistência à terapia hormonal, apesar do resultado ER positivo em amostras patológicas anteriores. Recentemente, foi relatado que a mutação do gene ESR1 relacionado ao ER está associada ao mecanismo de desenvolvimento de resistência endócrina.

Para auxiliar o tratamento do câncer de mama, são necessários métodos precisos para seleção de pacientes e previsão de resposta a terapias endócrinas e outras terapias direcionadas. O 16α-[18F]fluoro-17β-estradiol ([18F]FES) é atualmente o único agente PET direcionado ao ER validado em ensaios clínicos anteriores. Com o desenvolvimento da imagem [18F]FES PET, o status da expressão de ER pode ser detectado in vivo, sem a necessidade de biópsias invasivas.

A proposta deste estudo prospectivo enfoca o papel da imagem [18F]FES PET em pacientes com câncer de mama que podem receber ou estão recebendo terapia hormonal. Primeiro, desenvolveremos e otimizaremos os testes de radiossíntese e controle de qualidade do [18F]FES em condições que atendam aos requisitos de boas práticas de fabricação (GMP). Em segundo lugar, os pacientes com ou sem câncer de mama metastático serão inscritos para a realização do estudo humano. Imagens de PET [18F]FES serão realizadas em pacientes antes do início da terapia hormonal para prever o prognóstico e a resposta terapêutica à terapia hormonal. Os resultados [18F]FES PET serão comparados com o status ER obtido por coloração imuno-histoquímica (IHC) em espécimes obtidos cirurgicamente. Além disso, em pacientes com progressão da doença metastática, o [18F]FES PET será correlacionado com a mutação do gene ESR1, que é um dos mecanismos de resistência à terapia hormonal.

[18F]FES PET é proposto para servir como uma ferramenta de avaliação de intervalo para avaliar as mudanças dinâmicas do estado de RE em pacientes recebendo terapia hormonal. Além disso, os resultados deste estudo demonstrarão o impacto do [18F]FES PET como uma ferramenta não invasiva na tomada de decisão da terapia hormonal do câncer de mama, além da coloração IHC e teste genético de mutação ESR1. Após a conclusão deste projeto, a imagem não invasiva [18F]FES PET será comprovada como o potencial para a melhoria do tratamento personalizado do câncer.