Tutkimus, jossa arvioidaan kolonisaatiota ja immunogeenisyyttä N. Lactamica -rokotteen ja hävittämisen jälkeen päivänä 4 tai 14 (Lac-3)
Ihmisen kontrolloitu infektiotutkimus kolonisaation ja immunogeenisyyden arvioimiseksi Neisseria Lactamica -rokotteen jälkeen 4. tai 14. päivänä hävitettynä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
N. lactamica (Nlac) on osoitettu olevan turvallinen käyttää ihmisen altistuskokeissa. Jopa hyvin pienellä 10 000 pesäkkeitä muodostavan yksikön (cfu) annoksella pitkäkestoinen kolonisaatio Nlac:lla indusoituu helposti 35-65 %:lla vapaaehtoisista. Tutkijat ovat aiemmin osoittaneet, että siirrosteen lisääminen 100 000 cfu:iin lisäsi Nlac:n myöhemmän kuljetuksen 50 prosenttiin. 80–90 prosentilla onnistuneesti kolonisoiduista vapaaehtoisista tämä on havaittavissa 1–2 viikossa.
Tällä hetkellä puuttuu tietoja kolonisaation aikaisemmasta havaitsemisesta.
Kolonisaatiolla on selvä vaikutus vapaaehtoisten nenän limakalvon mikrobiomiin, koska meningokokkien hankkiminen estyy tehokkaasti vapaaehtoisilla, jotka kantavat organismia. Kolonisaatio on immunogeenistä, ja seerumin spesifinen IgG lisääntyy kahdella viikolla ja spesifinen syljen IgA 4 viikolla.
Antibioottihävityshoitoa ei ole aiemmin annettu kokeellisen inokuloinnin jälkeen, mutta siprofloksasiinin on osoitettu olevan tehokas N. meningitidiksen hävittämisessä.
Suunnitellakseen tulevia suunniteltuja tutkimuksia, joissa käytetään Nlac-nenärokotusta ja kolonisaatiota invasiivisen N. meningitidis -taudin estämiseksi, on tarpeen arvioida edelleen kolonisaatiokinetiikkaa ja antibioottihoidon jälkeisen eliminaation tehokkuutta. Aiemmissa haasteissa tutkijat rokottivat vapaaehtoisia Nlac:lla ja seurasivat näitä vapaaehtoisia pitkiä aikoja (yli 6 kuukautta).
Tässä tutkimuksessa verrataan Nlac:n lyhyiden (4 päivää) ja pidempien (14 päivää) nenän kantamisen vaikutusta vapaaehtoisten immunogeenisyyteen ja vahvistetaan siprofloksasiinin antibioottihävityshoidon tehokkuus.
Terveet aikuiset vapaaehtoiset saavat nenän Nlac-rokotuksen antibiootilla päivänä 4 tai 14. Näitä tietoja käytetään tulevaa tutkimusta suunniteltaessa sukulaisten organismien kolonisaatiosta ja immunogeenisuudesta.
Ennen tulevien protokollien suunnittelua tutkimuksen tutkijoiden on tiedettävä, riittääkö vapaaehtoisten lyhyt eristys immunogeenisyyteen ja kuinka nopeasti vapaaehtoiset voidaan kotiuttaa antibioottihoidon jälkeen.
Tässä tutkimuksessa käytetään villityypin Nlac-kantaa (Y92-100), joka valitaan, koska tutkijat ovat aiemmin käyttäneet sitä turvallisesti yli 340 vapaaehtoisen ihmisen kokeellisessa altistumisessa.
Sama kanta on emokanta kaikessa tulevassa GMO-työssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Yhdistynyt kuningaskunta, SO166YD
- Southampton NIHR Clinical Research Facility
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset ilmoittautumispäivänä 18-45-vuotiaat mukaan lukien
- Täysin perehtynyt englannin kieleen
- Pystyy ja halukas (tutkijan mielestä) täyttämään kaikki tutkimusvaatimukset
- Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua oikeudenkäyntiin
- Halukkuus ottaa antibioottihoito rokotuksen jälkeen tutkimusprotokollan mukaisesti
- Vain naisille, halukkuus käyttää jatkuvaa tehokasta ehkäisyä (katso alla) tutkimuksen aikana ja negatiivinen raskaustesti seulonta- ja rokotuspäivänä (päivinä)
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyiset aktiiviset tupakoitsijat
- N. lactamica tai N. meningitidis havaittu ennen altistusta otetussa kurkkupuikko- tai nenähuuhteluvedessä
- Henkilöt, joilla on rokotushetkellä infektio
- Henkilöt, jotka ovat olleet mukana muissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa on saatu tutkimusvalmistetta viimeisten 12 viikon aikana tai jos tutkimusvalmistetta on tarkoitus käyttää tutkimusjakson aikana
- Henkilöt, jotka ovat aiemmin olleet mukana kliinisissä tutkimuksissa, joissa on tutkittu meningokokkirokotteita tai kokeellista altistusta N. lactamica -bakteerille
- Systeemisten antibioottien käyttö 30 päivää ennen altistusta
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien HIV-infektio; asplenia; toistuvat, vakavat infektiot ja krooniset (yli 14 päivää) immunosuppressantit viimeisen 6 kuukauden aikana (paikalliset steroidit ovat sallittuja)
- Immunoglobuliinien tai verituotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Aiemmat allergiset sairaudet tai reaktiot, joita mikä tahansa siirrosteen komponentti todennäköisesti pahentaa
- Siprofloksasiinin käytön vasta-aiheet, erityisesti epilepsia, pidentynyt QT-aika, yliherkkyys kinoloneille tai kinolonien käyttöön liittyvät jännehäiriöt.
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava löydös kliinisen tutkimuksen aikana
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi merkittävästi lisätä vapaaehtoisen riskiä tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa, esimerkiksi äskettäinen leikkaus nenänielun
- Ammatti-, koti- tai intiimi kosketus immuunivastetta heikenneiden henkilöiden kanssa
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
Tutkimuslääkäri antaa Neisseria lactamicaa sisältäviä nenätippoja päivänä 0. Hävityshoito Ciprofloxacin-antibiootilla annettuna päivänä 4, ellei sitä vaadita aikaisemmin. Seurantakäynnit tapahtuvat päivinä 5, 14 ja 32. |
Bakteerien kolonisaatio on immunisoiva tapahtuma; todistimme tämän ihmisillä rokottamalla yliopisto-opiskelijoita intranasaalisesti vaarattomalla kommensaalisella N. lactamica -bakteerilla ja havaitsimme sekä spesifisiä systeemisiä että limakalvojen vasta-ainevasteita 4 viikon kuluttua.
Kokeellinen altistus määritellyillä bakteereilla voisi kiusata Th17-välitteiset vastemekanismit, joihin kuuluvat immuniteetin heikkeneminen ajan myötä, väärin polarisoituneen T-soluvasteen induktio, ristireaktiivisuuden puute kantojen välillä tai aktiiviset immuunikiertomekanismit, joita bakteerit käyttävät horjuttamaan. isännän immuuniefektorimekanismit.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
Tutkimuslääkäri antaa Neisseria lactamicaa sisältäviä nenätippoja päivänä 0. Seuraa käyntejä päivinä 4 ja 7 tarkistaaksesi N. lactamica -kuljetuksen. Hävityshoito Ciprofloxacin-antibiootilla annettuna päivänä 14, ellei sitä vaadita aikaisemmin. Seurantakäynnit tapahtuvat päivinä 15, 24 ja 42. |
Bakteerien kolonisaatio on immunisoiva tapahtuma; todistimme tämän ihmisillä rokottamalla yliopisto-opiskelijoita intranasaalisesti vaarattomalla kommensaalisella N. lactamica -bakteerilla ja havaitsimme sekä spesifisiä systeemisiä että limakalvojen vasta-ainevasteita 4 viikon kuluttua.
Kokeellinen altistus määritellyillä bakteereilla voisi kiusata Th17-välitteiset vastemekanismit, joihin kuuluvat immuniteetin heikkeneminen ajan myötä, väärin polarisoituneen T-soluvasteen induktio, ristireaktiivisuuden puute kantojen välillä tai aktiiviset immuunikiertomekanismit, joita bakteerit käyttävät horjuttamaan. isännän immuuniefektorimekanismit.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mittaa vasta-aineet serologisen vasta-ainetiitrauksen avulla lyhyen ja pitkän kolonisaation osalta
Aikaikkuna: Jopa 42 päivää
|
Mittaa serologisten spesifisten vasta-aineiden nousua tutkimuksen alussa (päivä 0) otetuista näytteistä sekä inokulaation jälkeen päivänä 14 ja antibioottihoitoa seuranneen eradiikaation jälkeen päivänä 28 otetuista näytteistä (Ryhmä 1 = päivä 32 tai Ryhmä 2 = päivä 42)
|
Jopa 42 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mittaa Neisseria lactamican kolonisaatiota
Aikaikkuna: Enintään 14 päivää
|
Mittaa, pystyykö Neisseria lactamica kolonisoitumaan ryhmän 1 kohdalla päivään 4 mennessä tai ryhmän 2 kohdalla päivään 14 mennessä viljellyistä kurkkunäytteistä.
|
Enintään 14 päivää
|
|
Mittaa Neisseria lactamican hävittämistä
Aikaikkuna: Jopa 42 päivää
|
Tee kirjaus siitä, kuinka onnistunut hävitys on ajanjaksona 42. päivään asti, käyttäen kurkkulakaisunäytteitä.
|
Jopa 42 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Robert Read, University of Southampton
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Evans CM, Pratt CB, Matheson M, Vaughan TE, Findlow J, Borrow R, Gorringe AR, Read RC. Nasopharyngeal colonization by Neisseria lactamica and induction of protective immunity against Neisseria meningitidis. Clin Infect Dis. 2011 Jan 1;52(1):70-7. doi: 10.1093/cid/ciq065.
- Dale AP, Theodosiou AA, Gbesemete DF, Guy JM, Jones EF, Hill AR, Ibrahim MM, de Graaf H, Ahmed M, Faust SN, Gorringe AR, Polak ME, Laver JR, Read RC. Effect of colonisation with Neisseria lactamica on cross-reactive anti-meningococcal B-cell responses: a randomised, controlled, human infection trial. Lancet Microbe. 2022 Dec;3(12):e931-e943. doi: 10.1016/S2666-5247(22)00283-X.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neuroinflammatoriset sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-negatiiviset bakteeri-infektiot
- Keskushermoston infektiot
- Neisseriaceae-infektiot
- Aivokalvontulehdus
- Aivokalvontulehdus, bakteeri
- Keskushermoston bakteeri-infektiot
- Meningokokki-infektiot
- Meningiitti, meningokokki
Muut tutkimustunnusnumerot
- MED1354
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .