Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A kolonizációt és az immunogenitást N. Lactamica-val történő orrfertőzés és a 4. vagy 14. napon történő felszámolása után értékelő tanulmány (Lac-3)

2019. augusztus 8. frissítette: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Ember által ellenőrzött fertőzési vizsgálat a kolonizáció és az immunogenitás felmérésére Neisseria Lactamica nazális beoltását követően a 4. vagy 14. napon

Ez a tanulmány annak a projektnek a része, amelynek célja az N. lactamica elleni oltóanyag kifejlesztése, amely megelőzi az agyhártyagyulladást. A kutatók korábban több mint 340 önkéntesnek adtak N. lactamica-t tartalmazó orrcseppet, és kimutatták, hogy sok önkéntes (35-60%) megtelepedik anélkül, hogy betegséget vagy betegséget okozna. A jövőben a kutatók az N. lactamica-t úgy szeretnék módosítani, hogy az oltóanyag-molekulákat tudjon juttatni a gyermekek orrába. Ehhez a kutatóknak többet kell tudniuk az N. lactamica elleni immunválaszról. Korábban a kutatók kimutatták, hogy az oltás immunválaszt (antitest) eredményezett a kolonizált önkéntesekben. A ciprofloxacin nevű antibiotikum alkalmazása kezeli az önkéntesek orrában és torkában lévő N. lactamica-t. A vizsgálóknak tudniuk kell, hogy az N. lactamica elleni immunválasz ugyanaz-e, ha a kolonizált önkénteseket 4 nap után kezelik antibiotikummal, és akkor is, ha a vizsgálók 14 napos szállítás után kezelik az önkénteseket. Ez az információ a jövőbeni tanulmányok alapjául szolgál.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az N. lactamica (Nlac) humán kísérletekben biztonságosnak bizonyult. Még nagyon alacsony, 10 000 telepképző egység (cfu) dózisnál is könnyen indukálható az önkéntesek 35-65%-ánál a tartós kolonizáció Nlac-tal. A kutatók korábban kimutatták, hogy az oltóanyag 100 000 cfu-ra növelése 50%-ra növelte az Nlac későbbi szállítását. Az önkéntesek 80-90%-ánál sikeresen kolonizáltak, ez 1-2 hét múlva kimutatható.

Jelenleg hiányoznak adatok a kolonizáció korábbi kimutatására vonatkozóan.

A kolonizáció egyértelmű hatással van az önkéntesek orrnyálkahártyájának mikrobiómájára, mivel a meningococcus megszerzése hatékonyan gátolt a szervezetet hordozó önkéntesekben. A kolonizáció immunogén, a specifikus szérum IgG 2 héttel, a specifikus nyál IgA pedig 4 héttel nő.

Kísérleti beoltást követően korábban nem végeztek antibiotikumos eradikációs terápiát, de a ciprofloxacin hatásosnak bizonyult az N. meningitidis eradikációjában.

Az invazív N. meningitidis betegség megelőzése érdekében az Nlac nazális oltással és kolonizációval történő jövőbeni tervezett vizsgálatok megtervezéséhez szükséges a kolonizációs kinetika és az antibiotikumos kezelést követő eradikáció hatékonyságának további értékelése. A korábbi kihívások során a kutatók önkénteseket oltottak be Nlac-cal, és hosszabb ideig (6 hónapon át) követték az önkénteseket.

Ez a tanulmány összehasonlítja az Nlac rövid (4 napos) és hosszabb (14 napos) orrhordozási periódusainak immunogenitásra gyakorolt ​​hatását önkéntesekben, és megerősíti a ciprofloxacinnal végzett antibiotikum eradikációs terápia hatékonyságát.

Az egészséges felnőtt önkéntesek a 4. vagy 14. napon Nlac-ot kapnak egy antibiotikummal. Ezt az információt a rokon organizmusok kolonizációjával és immunogenitásával kapcsolatos jövőbeli kutatások tervezésében fogják felhasználni.

A jövőbeli protokollok megtervezése előtt a vizsgálatot végzőknek tudniuk kell, hogy az önkéntesek rövid elzárása elegendő-e az immunogenitáshoz, és milyen gyorsan lehet az önkénteseket elbocsátani az antibiotikumos kezelés után.

Ebben a vizsgálatban egy vad típusú Nlac törzset (Y92-100) használnak, amelyet azért választottak ki, mert a kutatók korábban biztonságosan használták több mint 340 önkéntes emberi kísérleti fertőzés során.

Ugyanez a törzs lesz a szülőtörzs minden jövőbeni GMO-munka során.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

44

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Matthew Harvey
  • Telefonszám: 02381204989
  • E-mail: CRF@uhs.nhs.uk

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Egyesült Királyság, SO166YD
        • Toborzás
        • Southampton NIHR Clinical Research Facility
        • Kutatásvezető:
          • Saul Faust
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Egészséges felnőttek 18 és 45 év közöttiek a beiratkozás napján
  • Teljesen tud angolul
  • Képes és hajlandó (a vizsgáló véleménye szerint) minden vizsgálati követelménynek megfelelni
  • A tárgyaláson való részvételhez írásos beleegyezés
  • Hajlandóság antibiotikum kezelésre az oltás után a vizsgálati protokoll szerint
  • Csak nők esetében: hajlandóság a folyamatos hatékony fogamzásgátlás gyakorlására (lásd alább) a vizsgálat során, és negatív terhességi teszt a szűrés és az oltás napján/napjain

Kizárási kritériumok:

  • Jelenlegi aktív dohányosok
  • N. lactamica vagy N. meningitidis kimutatható a fertőzés előtt vett torokkeneten vagy orrmosáson
  • Olyan személyek, akiknek az oltás időpontjában aktuális fertőzésük van
  • Olyan személyek, akik részt vettek más klinikai vizsgálatokban, amelyek során vizsgálati készítményt kaptak az elmúlt 12 hét során, vagy ha vizsgálati készítményt terveznek használni a vizsgálati időszak alatt
  • Olyan egyének, akik korábban részt vettek meningococcus vakcinákat vizsgáló klinikai vizsgálatokban vagy N. lactamica-val végzett kísérleti fertőzésben
  • Szisztémás antibiotikumok alkalmazása a fertőzést megelőző 30 napon belül
  • Bármilyen igazolt vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, beleértve a HIV-fertőzést; asplenia; visszatérő, súlyos fertőzések és krónikus (14 napnál tovább) immunszuppresszív gyógyszeres kezelés az elmúlt 6 hónapban (helyi szteroidok megengedettek)
  • Immunglobulinok vagy vérkészítmények használata a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül.
  • Az anamnézisben szereplő allergiás betegségek vagy reakciók, amelyeket az oltóanyag bármely összetevője súlyosbíthat
  • A ciprofloxacin alkalmazásának ellenjavallatai, különösen az anamnézisben szereplő epilepszia, megnyúlt QT-intervallum, kinolonokkal szembeni túlérzékenység vagy kinolon-használattal kapcsolatos ínbetegségek a kórtörténetében
  • Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet a klinikai vizsgálat során
  • Bármilyen más jelentős betegség, rendellenesség vagy lelet, amely jelentősen növelheti az önkéntes kockázatát a vizsgálatban való részvétel miatt, befolyásolja az önkéntesnek a vizsgálatban való részvételi képességét vagy rontja a vizsgálati adatok értelmezését, például a közelmúltban végzett műtét nasopharynx
  • Foglalkozási, háztartási vagy intim érintkezés immunszupprimált személyekkel
  • Terhesség vagy szoptatás

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. csoport

A Neisseria lactamica-t tartalmazó orrcseppeket a 0. napon adja be a vizsgálati orvos.

Eradikációs terápia Ciprofloxacin antibiotikummal a 4. napon, hacsak nem szükséges korábban.

A nyomon követési látogatások az 5., 14. és 32. napon történnek.
Biológiai: Neisseria lactamica
A baktériumok általi kolonizáció immunizáló esemény; Ezt emberben igazoltuk egyetemisták intranazális beoltásával az ártalmatlan kommenzális N. lactamica fajjal, és 4 héttel specifikus szisztémás és nyálkahártya antitest válaszokat is megfigyeltünk. A meghatározott baktériumokkal végzett kísérleti kihívás felszámolhatja a Th17 által közvetített válaszmechanizmusokat, amelyek magukban foglalják az immunitás idővel való gyengülését, a helytelenül polarizált T-sejt-válasz kiváltását, a törzsek közötti keresztreaktivitás hiányát vagy a baktériumok által a felforgatásra alkalmazott aktív immunelkerülési mechanizmusokat. gazdaszervezet immuneffektor mechanizmusai.
Kísérleti: 2. csoport

A Neisseria lactamica-t tartalmazó orrcseppeket a 0. napon adja be a vizsgálati orvos.

Kövesse nyomon a látogatásokat a 4. és 7. napon az N. lactamica hordozásának ellenőrzésére. Felszámolási terápia Ciprofloxacin antibiotikummal a 14. napon, hacsak nem szükséges korábban.

A nyomon követési látogatások a 15., 24. és 42. napon történnek.
Biológiai: Neisseria lactamica
A baktériumok általi kolonizáció immunizáló esemény; Ezt emberben igazoltuk egyetemisták intranazális beoltásával az ártalmatlan kommenzális N. lactamica fajjal, és 4 héttel specifikus szisztémás és nyálkahártya antitest válaszokat is megfigyeltünk. A meghatározott baktériumokkal végzett kísérleti kihívás felszámolhatja a Th17 által közvetített válaszmechanizmusokat, amelyek magukban foglalják az immunitás idővel való gyengülését, a helytelenül polarizált T-sejt-válasz kiváltását, a törzsek közötti keresztreaktivitás hiányát vagy a baktériumok által a felforgatásra alkalmazott aktív immunelkerülési mechanizmusokat. gazdaszervezet immuneffektor mechanizmusai.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mérje meg a rövid távú és hosszabb kolonizációs antitesteket szerológiai antitest-titrálással
Időkeret: Akár 42 nap
Mérje meg a szerológiai specifikus antitestek növekedését a vizsgálat elején (0. nap) és az antibiotikum-mentesítéskor vett mintákból (1. csoport = 4. nap vagy 2. csoport = 14. nap) és az utolsó látogatás mintáiból (1. csoport = 32. nap, ill. 2. csoport = 42. nap)
Akár 42 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mérjük meg a Neisseria lactamica kolonizációját
Időkeret: Akár 42 nap
Mérje meg, hogy a Neisseria lactamica képes-e megtelepedni a 4. napon (1. csoport) vagy a 14. napon (2. csoport esetén) a tenyésztett toroktamponokból.
Akár 42 nap
Mérje meg a Neisseria lactamica irtását
Időkeret: Akár 42 nap
Jegyezze fel a felszámolás sikerességét a 42. napig, toroktampon minták segítségével.
Akár 42 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Együttműködők

University of Southampton

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Robert Read, University of Southampton

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. február 15.

Elsődleges befejezés (Várható)

2020. február 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2020. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. október 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. május 24.

Első közzététel (Tényleges)

2018. június 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. augusztus 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 8.

Utolsó ellenőrzés

2019. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MED1354

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Meningitis, Meningococcus

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kosovo

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel