Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící kolonizaci a imunogenicitu po nasální inokulaci N. Lactamica a eradikaci 4. nebo 14. den (Lac-3)

8. srpna 2019 aktualizováno: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Studie lidské kontrolované infekce k posouzení kolonizace a imunogenicity po nasální inokulaci Neisseria Lactamica s eradikací 4. nebo 14. den

Tato studie je součástí projektu, jehož cílem je vyvinout vakcínu s N. lactamica, která zabrání meningitidě. Výzkumníci již dříve podali nosní kapky obsahující N. lactamica více než 340 dobrovolníkům a prokázali, že mnoho z dobrovolníků (35-60 %) se kolonizuje, aniž by způsobilo jakoukoli nemoc nebo onemocnění. V budoucnu by výzkumníci rádi upravili N. lactamica tak, aby mohla přenášet molekuly vakcíny do nosu dětí. Aby toho dosáhli, výzkumníci potřebují vědět více o imunitní odpovědi generované proti N. lactamica. Již dříve výzkumníci prokázali, že inokulace vedla k imunitní (protilátkové) reakci u dobrovolníků, kteří byli kolonizováni. Užívání antibiotika zvaného ciprofloxacin bude léčit N. lactamica v nose a krku dobrovolníků. Vyšetřovatelé potřebují vědět, zda je imunitní odpověď na N. lactamica stejná, když jsou kolonizovaní dobrovolníci léčeni antibiotikem po 4 dnech, je stejná, pokud výzkumníci léčí dobrovolníky po 14 dnech přepravy. Tyto informace budou sloužit jako podklad pro budoucí studie.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bylo prokázáno, že použití N. lactamica (Nlac) je bezpečné v experimentech s provokačním testem u lidí. I při velmi nízké dávce 10 000 jednotek tvořících kolonie (cfu) je u 35-65 % dobrovolníků snadno indukována dlouhotrvající kolonizace Nlac. Vyšetřovatelé již dříve ukázali, že zvýšení inokula na 100 000 cfu zvýšilo následný přenos Nlac na 50 %. U 80-90 % těchto dobrovolníků úspěšně kolonizovaných je to zjistitelné po 1-2 týdnech.

Údaje o dřívější detekci kolonizace v současnosti chybí.

Kolonizace má jasný účinek na mikrobiom nosní sliznice dobrovolníků v tom, že u dobrovolníků, kteří jsou nositeli organismu, je účinně inhibováno získávání meningokoků. Kolonizace je imunogenní, se zvýšením specifického sérového IgG o 2 týdny a specifického IgA ve slinách o 4 týdny.

Po experimentální inokulaci nebyla dosud podána žádná antibiotická eradikační terapie, ale ciprofloxacin se ukázal jako účinný při eradikaci N. meningitidis.

Pro navržení budoucích plánovaných studií s použitím Nlac nazální inokulace a kolonizace za účelem prevence invazivního onemocnění N. meningitidis je nutné dále vyhodnotit kinetiku kolonizace a účinnost eradikace po antibiotické léčbě. V předchozích testech vyšetřovatelé naočkovali dobrovolníky Nlac a sledovali tyto dobrovolníky po delší dobu (přes 6 měsíců).

Tato studie bude porovnávat účinek krátkých (4 dny) versus delších (14 dnů) období nosního nosiče Nlac u dobrovolníků na imunogenicitu a potvrdí účinnost antibiotické eradikační terapie ciprofloxacinem.

Zdraví dospělí dobrovolníci dostanou 4. nebo 14. den nazální inokulaci Nlac antibiotikem. Tyto informace budou použity k informování při plánování budoucího výzkumu kolonizace a imunogenicity příbuzných organismů.

Před navržením budoucích protokolů musí řešitelé studie vědět, zda krátké omezení dobrovolníků bude dostatečné pro imunogenicitu a jak rychle mohou být dobrovolníci propuštěni po léčbě antibiotiky.

Pro tuto studii bude použit kmen Nlac divokého typu (Y92-100), který byl vybrán proto, že jej výzkumníci dříve bezpečně použili při experimentální expozici více než 340 lidských dobrovolníků.

Stejný kmen bude rodičovským kmenem pro jakoukoli budoucí práci s GMO.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

44

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Spojené království, SO166YD
        • Nábor
        • Southampton NIHR Clinical Research Facility
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Saul Faust
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví dospělí ve věku 18 až 45 let včetně v den zápisu
  • Plná znalost anglického jazyka
  • Schopný a ochotný (podle názoru zkoušejícího) splnit všechny požadavky studie
  • Písemný informovaný souhlas s účastí na hodnocení
  • Ochota užívat antibiotický režim po inokulaci podle protokolu studie
  • Pouze pro ženy, ochota používat kontinuální účinnou antikoncepci (viz níže) během studie a negativní těhotenský test v den (dny) screeningu a očkování

Kritéria vyloučení:

  • Současní aktivní kuřáci
  • N. lactamica nebo N. meningitidis zjištěna na výtěru z krku nebo výplachu nosu odebraných před provokací
  • Jedinci, kteří mají v době očkování aktuální infekci
  • Jednotlivci, kteří byli zapojeni do jiných klinických studií zahrnujících příjem hodnoceného přípravku během posledních 12 týdnů nebo pokud se během období studie plánuje použití hodnoceného přípravku
  • Jedinci, kteří se dříve účastnili klinických studií zkoumajících vakcíny proti meningokokům nebo experimentální provokace s N. lactamica
  • Použití systémových antibiotik v období 30 dnů před expozicí
  • Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV; asplenie; opakující se těžké infekce a chronická (více než 14 dní) imunosupresivní léčba během posledních 6 měsíců (topické steroidy jsou povoleny)
  • Použití imunoglobulinů nebo krevních produktů do 3 měsíců před zařazením.
  • Alergické onemocnění v anamnéze nebo reakce, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou inokula
  • Kontraindikace použití ciprofloxacinu, konkrétně epilepsie v anamnéze, prodloužený QT interval, přecitlivělost na chinolony nebo anamnéza poruch šlach souvisejících s užíváním chinolonů
  • Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při klinickém vyšetření
  • Jakékoli jiné významné onemocnění, porucha nebo nález, který může významně zvýšit riziko pro dobrovolníka kvůli účasti ve studii, ovlivnit schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie nebo zhoršit interpretaci údajů ze studie, například nedávný chirurgický zákrok na nosohltanu
  • Pracovní, domácí nebo intimní kontakt s imunosuprimovanými osobami
  • Těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1

Nosní kapky obsahující Neisseria lactamica jsou podávány v den 0 lékařem studie.

Eradikační léčba antibiotikem Ciprofloxacin podávaným 4. den, pokud není nutná dříve.

Následné návštěvy probíhají ve dnech 5, 14 a 32.
Biologický: Neisseria lactamica
Kolonizace bakteriemi je imunizační událostí; prokázali jsme to u lidí intranazální inokulací vysokoškolských studentů neškodným komenzálním N. lactamica a do 4 týdnů jsme pozorovali specifické systémové i slizniční protilátkové odpovědi. Experimentální výzva s definovanými bakteriemi by mohla vyvrátit mechanismy odezvy zprostředkované Th17, které zahrnují oslabení imunity v průběhu času, indukci nesprávně polarizované odpovědi T buněk, nedostatek zkřížené reaktivity mezi kmeny nebo aktivní mechanismy úniku imunity používané bakteriemi k podvracení hostitelské imunitní efektorové mechanismy.
Experimentální: Skupina 2

Nosní kapky obsahující Neisseria lactamica jsou podávány v den 0 lékařem studie.

Následné návštěvy 4. a 7. den za účelem kontroly nosičství N. lactamica. Eradikační léčba antibiotikem Ciprofloxacin podaným 14. den, pokud není vyžadována dříve.

Následné návštěvy probíhají ve dnech 15, 24 a 42.
Biologický: Neisseria lactamica
Kolonizace bakteriemi je imunizační událostí; prokázali jsme to u lidí intranazální inokulací vysokoškolských studentů neškodným komenzálním N. lactamica a do 4 týdnů jsme pozorovali specifické systémové i slizniční protilátkové odpovědi. Experimentální výzva s definovanými bakteriemi by mohla vyvrátit mechanismy odezvy zprostředkované Th17, které zahrnují oslabení imunity v průběhu času, indukci nesprávně polarizované odpovědi T buněk, nedostatek zkřížené reaktivity mezi kmeny nebo aktivní mechanismy úniku imunity používané bakteriemi k podvracení hostitelské imunitní efektorové mechanismy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změřte protilátky, sérologickou titrací protilátek, krátkodobé kolonizace a delší kolonizace
Časové okno: Až 42 dní
Změřte jakékoli zvýšení sérologicky specifických protilátek ze vzorků odebraných na začátku studie (den 0) a vzorků odebraných při eradikaci antibiotiky (skupina 1 = 4. den nebo skupina 2 = 14. den) a vzorků z poslední návštěvy (skupina 1 = 32. nebo Skupina 2 = den 42)
Až 42 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změřte kolonizaci Neisseria lactamica
Časové okno: Až 42 dní
Změřte, zda je Neisseria lactamica schopna kolonizovat 4. den nebo před ním (pro skupinu 1) nebo 14. den (pro skupinu 2) z kultivovaných výtěrů z krku.
Až 42 dní
Změřte eradikaci Neisseria lactamica
Časové okno: Až 42 dní
Zaznamenejte úspěšnost eradikace až do 42. dne pomocí vzorků výtěru z krku.
Až 42 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Spolupracovníci

University of Southampton

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Robert Read, University of Southampton

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. února 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

1. února 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. května 2018

První zveřejněno (Aktuální)

8. června 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MED1354

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Meningitida, meningokoková

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit