Исследование по оценке колонизации и иммуногенности после назальной инокуляции N. Lactamica и эрадикации на 4 или 14 день (Lac-3)

Было показано, что N. lactamica (Nlac) безопасен для использования в экспериментах с заражением человека. Даже при очень низкой дозе 10 000 колониеобразующих единиц (КОЕ) длительная колонизация Nlac легко индуцируется у 35-65% добровольцев. Исследователи ранее показали, что увеличение инокулята до 100 000 КОЕ увеличивало последующее носительство Nlac до 50%. У 80–90 % успешно колонизированных добровольцев это обнаруживается через 1–2 недели.

Данные о более раннем обнаружении колонизации в настоящее время отсутствуют.

Колонизация оказывает явное влияние на микробиом слизистой оболочки носа добровольцев, поскольку менингококковое заражение эффективно подавляется у добровольцев-носителей микроорганизма. Колонизация носит иммуногенный характер с повышением специфического сывороточного IgG к 2 нед и специфического слюнного IgA к 4 нед.

Ранее после экспериментальной инокуляции эрадикационная терапия антибиотиками не проводилась, но было показано, что ципрофлоксацин эффективен в эрадикации N. meningitidis.

Для планирования будущих запланированных исследований с использованием назальной инокуляции и колонизации Nlac для предотвращения инвазивного заболевания N. meningitidis необходимо дополнительно оценить кинетику колонизации и эффективность эрадикации после лечения антибиотиками. В предыдущих испытаниях исследователи инокулировали добровольцев Nlac и наблюдали за этими добровольцами в течение длительных периодов времени (более 6 месяцев).

Это исследование сравнит влияние коротких (4 дня) и более длительных (14 дней) периодов назального носительства Nlac у добровольцев на иммуногенность и подтвердит эффективность эрадикационной терапии антибиотиками ципрофлоксацином.

Здоровые взрослые добровольцы получат назальную прививку Nlac с антибиотиком на 4-й или 14-й день. Эта информация будет использована для планирования будущих исследований колонизации и иммуногенности родственных организмов.

Прежде чем разрабатывать будущие протоколы, исследователям необходимо знать, будет ли достаточно кратковременного содержания добровольцев для иммуногенности и как быстро можно будет выписать добровольцев после лечения антибиотиками.

Для этого исследования будет использоваться штамм Nlac дикого типа (Y92-100), выбранный потому, что исследователи ранее безопасно использовали его в экспериментальном заражении более чем 340 человек-добровольцев.

Этот же штамм будет родительским штаммом для любой будущей работы с ГМО.