Uno studio che valuta la colonizzazione e l'immunogenicità dopo l'inoculazione nasale con N. Lactamica e l'eradicazione il giorno 4 o 14 (Lac-3)
Uno studio sull'infezione umana controllata per valutare la colonizzazione e l'immunogenicità dopo l'inoculazione nasale con Neisseria Lactamica con eradicazione al giorno 4 o 14
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
N. lactamica (Nlac) ha dimostrato di essere sicuro da usare negli esperimenti di sfida umana. Anche a una dose molto bassa di 10.000 unità formanti colonia (ufc) la colonizzazione di lunga durata con Nlac è facilmente indotta nel 35-65% dei volontari. I ricercatori hanno precedentemente dimostrato che l'aumento dell'inoculo a 100.000 ufc ha aumentato il successivo trasporto di Nlac al 50%. Nell'80-90% di quei volontari colonizzati con successo, questo è rilevabile entro 1-2 settimane.
Attualmente mancano i dati relativi al rilevamento precoce della colonizzazione.
La colonizzazione ha un chiaro effetto sul microbioma della mucosa nasale dei volontari, in quanto l'acquisizione del meningococco è effettivamente inibita nei volontari portatori dell'organismo. La colonizzazione è immunogenica, con un aumento delle IgG sieriche specifiche entro 2 settimane e delle IgA salivari specifiche entro 4 settimane.
Nessuna terapia di eradicazione antibiotica è stata precedentemente somministrata dopo l'inoculazione sperimentale, ma la ciprofloxacina si è dimostrata efficace nell'eradicazione di N. meningitidis.
Per progettare futuri studi pianificati utilizzando l'inoculazione nasale e la colonizzazione di Nlac al fine di prevenire la malattia invasiva di N. meningitidis, è necessario valutare ulteriormente la cinetica di colonizzazione e l'efficacia dell'eradicazione dopo il trattamento antibiotico. Nelle sfide precedenti gli investigatori hanno inoculato i volontari con Nlac e li hanno seguiti per periodi di tempo prolungati (oltre 6 mesi).
Questo studio confronterà l'effetto di periodi brevi (4 giorni) rispetto a periodi più lunghi (14 giorni) di trasporto nasale di Nlac nei volontari sull'immunogenicità e confermerà l'efficacia della terapia di eradicazione antibiotica con ciprofloxacina.
I volontari adulti sani riceveranno un'inoculazione nasale di Nlac con un antibiotico somministrato il giorno 4 o 14. Queste informazioni saranno utilizzate per informare la progettazione della ricerca futura sulla colonizzazione e l'immunogenicità degli organismi correlati.
Prima di progettare protocolli futuri, i ricercatori dello studio devono sapere se un breve contenimento dei volontari sarà sufficiente per l'immunogenicità e quanto velocemente i volontari possono essere dimessi dopo il trattamento antibiotico.
Per questo studio verrà utilizzato un ceppo wild-type di Nlac (Y92-100), selezionato perché i ricercatori lo hanno precedentemente utilizzato in modo sicuro nella sfida sperimentale di oltre 340 volontari umani.
Lo stesso ceppo sarà il ceppo genitore per qualsiasi futuro lavoro sugli OGM.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Regno Unito, SO166YD
- Southampton NIHR Clinical Research Facility
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti sani di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi il giorno dell'iscrizione
- Piena padronanza della lingua inglese
- In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio
- Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio
- Disponibilità ad assumere un regime antibiotico dopo l'inoculazione secondo il protocollo di studio
- Solo per le donne, disponibilità a praticare una contraccezione efficace continua (vedi sotto) durante lo studio e un test di gravidanza negativo nei giorni dello screening e dell'inoculazione
Criteri di esclusione:
- Attuali fumatori attivi
- N. lactamica o N. meningitidis rilevata su tampone faringeo o lavaggio nasale prelevati prima del test
- Individui che hanno un'infezione in corso al momento dell'inoculazione
- Individui che sono stati coinvolti in altri studi clinici che comportano la ricezione di un prodotto sperimentale nelle ultime 12 settimane o se è previsto l'uso di un prodotto sperimentale durante il periodo di studio
- Individui che sono stati precedentemente coinvolti in studi clinici sui vaccini meningococcici o test sperimentali con N. lactamica
- Uso di antibiotici sistemici entro il periodo di 30 giorni prima della provocazione
- Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficiente confermato o sospetto, inclusa l'infezione da HIV; asplenia; infezioni ricorrenti e gravi e farmaci immunosoppressori cronici (più di 14 giorni) negli ultimi 6 mesi (sono consentiti steroidi topici)
- Uso di immunoglobuline o prodotti sanguigni entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
- Anamnesi di malattia allergica o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente dell'inoculo
- Controindicazioni all'uso di ciprofloxacina, in particolare una storia di epilessia, intervallo QT prolungato, ipersensibilità ai chinoloni o una storia di disturbi ai tendini correlati all'uso di chinoloni
- Qualsiasi reperto anomalo clinicamente significativo all'esame clinico
- Qualsiasi altra malattia, disturbo o riscontro significativo che possa aumentare significativamente il rischio per il volontario a causa della partecipazione allo studio, influenzare la capacità del volontario di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio, ad esempio un recente intervento chirurgico al rinofaringe
- Contatto professionale, familiare o intimo con persone immunodepresse
- Gravidanza o allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Gruppo 1
Le gocce nasali contenenti Neisseria lactamica vengono somministrate al giorno 0 dal medico dello studio. Terapia di eradicazione con l'antibiotico Ciprofloxacina somministrato il giorno 4, a meno che non sia necessario prima. Le visite di follow-up avvengono nei giorni 5, 14 e 32. |
La colonizzazione da parte dei batteri è un evento immunizzante; lo abbiamo dimostrato negli esseri umani inoculando gli studenti universitari per via intranasale con l'innocuo commensale N. lactamica e abbiamo osservato risposte anticorpali sia sistemiche che mucose specifiche entro 4 settimane.
La sfida sperimentale con batteri definiti potrebbe svelare i meccanismi di risposta mediati da Th17, che includono il declino dell'immunità nel tempo, l'induzione di una risposta delle cellule T polarizzate in modo errato, la mancanza di reattività incrociata tra ceppi o meccanismi di evasione immunitaria attiva impiegati dai batteri per sovvertire meccanismi effettori immunitari dell'ospite.
|
|
Sperimentale: Gruppo 2
Le gocce nasali contenenti Neisseria lactamica vengono somministrate al giorno 0 dal medico dello studio. Visite di follow-up nei giorni 4 e 7 per verificare la presenza di portatori di N. lactamica. Terapia di eradicazione con l'antibiotico Ciprofloxacina somministrato il giorno 14, a meno che non sia necessario prima. Le visite di follow-up avvengono nei giorni 15, 24 e 42. |
La colonizzazione da parte dei batteri è un evento immunizzante; lo abbiamo dimostrato negli esseri umani inoculando gli studenti universitari per via intranasale con l'innocuo commensale N. lactamica e abbiamo osservato risposte anticorpali sia sistemiche che mucose specifiche entro 4 settimane.
La sfida sperimentale con batteri definiti potrebbe svelare i meccanismi di risposta mediati da Th17, che includono il declino dell'immunità nel tempo, l'induzione di una risposta delle cellule T polarizzate in modo errato, la mancanza di reattività incrociata tra ceppi o meccanismi di evasione immunitaria attiva impiegati dai batteri per sovvertire meccanismi effettori immunitari dell'ospite.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Misurare gli Anticorpi, tramite Titolazione Sierologica degli Anticorpi, della Colonizzazione a Breve Termine e della Colonizzazione a Lungo Termine
Lasso di tempo: Fino a 42 giorni
|
Misurare qualsiasi aumento degli anticorpi specifici sierologici da campioni prelevati all'inizio dello studio (Giorno 0) e campioni prelevati il Giorno 14 post-inoculazione e il Giorno 28 post-eradicazione antibiotica (Gruppo 1 = Giorno 32 o Gruppo 2 = Giorno 42)
|
Fino a 42 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Misurare la Colonizzazione di Neisseria Lactamica
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni
|
Misurare se Neisseria lactamica è in grado di colonizzare entro o prima del Giorno 4 (per il gruppo 1) o del Giorno 14 (per il gruppo 2) dai tamponi faringei coltivati.
|
Fino a 14 giorni
|
|
Misurare l'Eradicazione di Neisseria Lactamica
Lasso di tempo: Fino a 42 giorni
|
Registrare il successo dell'eradicazione fino al Giorno 42, utilizzando campioni di tampone faringeo.
|
Fino a 42 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Robert Read, University of Southampton
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Evans CM, Pratt CB, Matheson M, Vaughan TE, Findlow J, Borrow R, Gorringe AR, Read RC. Nasopharyngeal colonization by Neisseria lactamica and induction of protective immunity against Neisseria meningitidis. Clin Infect Dis. 2011 Jan 1;52(1):70-7. doi: 10.1093/cid/ciq065.
- Dale AP, Theodosiou AA, Gbesemete DF, Guy JM, Jones EF, Hill AR, Ibrahim MM, de Graaf H, Ahmed M, Faust SN, Gorringe AR, Polak ME, Laver JR, Read RC. Effect of colonisation with Neisseria lactamica on cross-reactive anti-meningococcal B-cell responses: a randomised, controlled, human infection trial. Lancet Microbe. 2022 Dec;3(12):e931-e943. doi: 10.1016/S2666-5247(22)00283-X.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie neuroinfiammatorie
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Infezioni
- Infezioni batteriche
- Infezioni batteriche e micosi
- Infezioni batteriche Gram-negative
- Infezioni del sistema nervoso centrale
- Infezioni da Neisseriacee
- Meningite
- Meningite, batterica
- Infezioni batteriche del sistema nervoso centrale
- Infezioni meningococciche
- Meningite, meningococco
Altri numeri di identificazione dello studio
- MED1354
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .