N.ラクタミカの経鼻接種と4日目または14日目の根絶後のコロニー形成と免疫原性を評価する研究 (Lac-3)
4日目または14日目に根絶したナイセリア・ラクタミカの鼻腔接種後の定着と免疫原性を評価するためのヒト制御感染研究
調査の概要
詳細な説明
N. ラクタミカ (Nlac) は、ヒト チャレンジ実験で安全に使用できることが示されています。 10,000 コロニー形成単位 (cfu) という非常に低い用量でも、ボランティアの 35 ~ 65% で Nlac による持続的なコロニー形成が容易に誘導されます。 調査員は、接種材料を 100,000 cfu に増やすと、その後の Nlac の運搬が 50% に増加することを以前に示しました。 これらのボランティアの 80 ~ 90% が定着に成功し、これは 1 ~ 2 週間で検出可能です。
植民地化の早期発見に関するデータは現在不足しています。
定着は、ボランティアの鼻粘膜マイクロバイオームに明らかな影響を及ぼし、髄膜炎菌の獲得は、微生物を保有するボランティアで効果的に阻害されます。 定着は免疫原性であり、特定の血清 IgG が 2 週間、特定の唾液中 IgA が 4 週間増加します。
実験的接種後に抗生物質根絶療法はこれまで行われていませんが、シプロフロキサシンは髄膜炎菌の根絶に有効であることが示されています。
侵襲性髄膜炎菌疾患を予防するために Nlac 鼻接種と定着を使用して将来計画された研究を設計するには、抗菌薬治療後の定着動態と根絶の有効性をさらに評価する必要があります。 以前の課題では、研究者はボランティアに Nlac を接種し、それらのボランティアを長期間 (6 か月以上) 追跡しました。
この研究では、免疫原性に対する志願者の Nlac の鼻腔保菌の短期 (4 日) と長期 (14 日) の効果を比較し、シプロフロキサシンによる抗生物質根絶療法の有効性を確認します。
健康な成人ボランティアは、4 日目または 14 日目に抗生物質を使用して Nlac の鼻腔接種を受けます。 この情報は、関連生物のコロニー形成と免疫原性に関する将来の研究の設計を知らせるために使用されます。
将来のプロトコルを設計する前に、治験責任医師は、ボランティアの短期間の封じ込めが免疫原性にとって十分かどうか、およびボランティアが抗生物質治療後にどれだけ早く退院できるかを知る必要があります.
Nlac の野生型株 (Y92-100) がこの研究に使用されます。これは、研究者が以前に 340 人を超える人間のボランティアの実験的チャレンジで安全に使用したためです。
同じ株が、将来の GMO 作業の親株になります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Hampshire
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Southampton、Hampshire、イギリス、SO166YD
- Southampton NIHR Clinical Research Facility
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 入学日時点で満18歳以上45歳以下の健康な成人
- 英語に完全に精通している
- -すべての研究要件を順守することができ、喜んで(調査官の意見で)
- -治験に参加するための書面によるインフォームドコンセント
- -研究プロトコルに従って接種後に抗生物質レジメンを服用する意欲
- -女性のみの場合、研究中の継続的な効果的な避妊(下記参照)を実践する意欲と、スクリーニングおよび接種の日に妊娠検査が陰性である
除外基準:
- 現在の喫煙者
- N. lactamica または N. meningitidis がチャレンジ前に採取された喉の綿棒または鼻洗浄液で検出された
- 接種時に現在感染症にかかっている人
- -過去12週間にわたって治験薬の受領を含む他の臨床試験に関与した個人、または治験薬の使用が計画されている場合 研究期間中
- -以前に髄膜炎菌ワクチンを調査する臨床試験に関与したことがある個人またはN.ラクタミカによる実験的チャレンジ
- チャレンジの30日前の期間内の全身抗生物質の使用
- -HIV感染を含む、確認された、または疑われる免疫抑制または免疫不全状態;無脾; -過去6か月以内の再発性の重度の感染症および慢性(14日以上)の免疫抑制薬(局所ステロイドは許可されています)
- -登録前3か月以内の免疫グロブリンまたは血液製剤の使用。
- -接種材料のいずれかの成分によって悪化する可能性が高いアレルギー疾患または反応の病歴
- -シプロフロキサシンの使用に対する禁忌、特にてんかんの病歴、QT間隔の延長、キノロンに対する過敏症、またはキノロンの使用に関連する腱障害の病歴
- 臨床検査における臨床的に重大な異常所見
- 研究への参加のためにボランティアのリスクを大幅に増加させる可能性のあるその他の重大な疾患、障害、または所見は、ボランティアの研究への参加能力に影響を与えたり、研究データの解釈を損なう可能性があります。鼻咽頭
- 免疫抑制者との職業上、家庭内または親密な接触
- 妊娠または授乳
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:グループ1
ナイセリア・ラクタミカを含有する点鼻薬は、0日目に治験担当医師によって投与される。 4日目に投与される抗生物質シプロフロキサシンによる根絶療法。 フォローアップの訪問は、5、14、および 32 日目に行われます。 |
細菌によるコロニー形成は免疫イベントです。無害な共生N.ラクタミカを大学生に鼻腔内接種することにより、これをヒトで証明し、4週間までに特定の全身および粘膜抗体反応の両方を観察しました。
定義されたバクテリアを用いた実験的チャレンジは、時間の経過に伴う免疫力の低下、不正確に極性化された T 細胞応答の誘導、株間の交差反応性の欠如、またはバクテリアが破壊するために使用する積極的な免疫回避メカニズムを含む、Th17 を介した応答メカニズムを明らかにする可能性があります。宿主免疫エフェクターメカニズム。
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実験的:グループ 2
ナイセリア・ラクタミカを含有する点鼻薬は、0日目に治験担当医師によって投与される。 4日目と7日目にフォローアップして、N.ラクタミカの保菌を確認します。 14日目に抗生物質シプロフロキサシンによる根絶療法が必要な場合を除きます。 フォローアップの訪問は、15、24、および 42 日目に行われます。 |
細菌によるコロニー形成は免疫イベントです。無害な共生N.ラクタミカを大学生に鼻腔内接種することにより、これをヒトで証明し、4週間までに特定の全身および粘膜抗体反応の両方を観察しました。
定義されたバクテリアを用いた実験的チャレンジは、時間の経過に伴う免疫力の低下、不正確に極性化された T 細胞応答の誘導、株間の交差反応性の欠如、またはバクテリアが破壊するために使用する積極的な免疫回避メカニズムを含む、Th17 を介した応答メカニズムを明らかにする可能性があります。宿主免疫エフェクターメカニズム。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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短期定着と長期定着の血清学的抗体滴定による抗体測定
時間枠:最大42日間
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研究開始時(0日目)に採取したサンプルと、接種後14日目および抗生物質根絶後28日目(グループ1=32日目またはグループ2=42日目)に採取したサンプルから、血清学的特異的抗体の上昇を測定する
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最大42日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ネイセリア・ラクタミカのコロニー形成を測定する
時間枠:最大14日間
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培養された喉スワブから、Neisseria lactamicaがグループ1では4日目までに、グループ2では14日目までに定着できるかどうかを測定します。
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最大14日間
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ネイセリア・ラクタミカの根絶を測定する
時間枠:最大42日間
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咽頭スワブサンプルを用いて、Day 42までの除菌成功率を記録する。
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最大42日間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Robert Read、University of Southampton
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Evans CM, Pratt CB, Matheson M, Vaughan TE, Findlow J, Borrow R, Gorringe AR, Read RC. Nasopharyngeal colonization by Neisseria lactamica and induction of protective immunity against Neisseria meningitidis. Clin Infect Dis. 2011 Jan 1;52(1):70-7. doi: 10.1093/cid/ciq065.
- Dale AP, Theodosiou AA, Gbesemete DF, Guy JM, Jones EF, Hill AR, Ibrahim MM, de Graaf H, Ahmed M, Faust SN, Gorringe AR, Polak ME, Laver JR, Read RC. Effect of colonisation with Neisseria lactamica on cross-reactive anti-meningococcal B-cell responses: a randomised, controlled, human infection trial. Lancet Microbe. 2022 Dec;3(12):e931-e943. doi: 10.1016/S2666-5247(22)00283-X.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MED1354
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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