Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające kolonizację i immunogenność po inokulacji donosowej N. Lactamica i eradykacji w dniu 4 lub 14 (Lac-3)

8 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Badanie zakażeń kontrolowanych przez ludzi w celu oceny kolonizacji i immunogenności po zaszczepieniu donosowym Neisseria Lactamica z eradykacją w dniu 4 lub 14

To badanie jest częścią projektu, którego celem jest opracowanie szczepionki z N. lactamica, która zapobiega zapaleniu opon mózgowych. Badacze podali wcześniej krople do nosa zawierające N. lactamica ponad 340 ochotnikom i wykazali, że wielu ochotników (35-60%) zostaje skolonizowanych bez powodowania jakiejkolwiek choroby. W przyszłości badacze chcieliby zmodyfikować N. lactamica tak, aby mogła przenosić cząsteczki szczepionki do nosa dzieci. Aby to zrobić, badacze muszą wiedzieć więcej o odpowiedzi immunologicznej generowanej przeciwko N. lactamica. Wcześniej badacze wykazali, że szczepienie wywołało odpowiedź immunologiczną (przeciwciała) u ochotników, którzy zostali skolonizowani. Przyjmowanie antybiotyku o nazwie cyprofloksacyna wyleczy N.lactamica w nosie i gardle ochotników. Badacze muszą wiedzieć, czy odpowiedź immunologiczna na N. lactamica jest taka sama, gdy skolonizowani ochotnicy są leczeni antybiotykiem po 4 dniach, jest taka sama, jeśli badacze leczą ochotników po 14 dniach noszenia. Informacje te będą stanowić podstawę przyszłych badań.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wykazano, że N. lactamica (Nlac) jest bezpieczny w użyciu w eksperymentach z prowokacją na ludziach. Nawet przy bardzo niskiej dawce 10 000 jednostek tworzących kolonie (cfu) długotrwałą kolonizację Nlac można łatwo wywołać u 35-65% ochotników. Badacze wykazali wcześniej, że zwiększenie inokulum do 100 000 cfu zwiększyło późniejsze przenoszenie Nlac do 50%. U 80-90% ochotników, którzy pomyślnie skolonizowali kolonię, można to wykryć po 1-2 tygodniach.

Obecnie brakuje danych dotyczących wcześniejszego wykrycia kolonizacji.

Kolonizacja ma wyraźny wpływ na mikrobiom błony śluzowej nosa ochotników, ponieważ nabywanie meningokoków jest skutecznie hamowane u ochotników będących nosicielami organizmu. Kolonizacja jest immunogenna, ze wzrostem swoistej IgG w surowicy o 2 tygodnie i swoistej IgA w ślinie o 4 tygodnie.

Po eksperymentalnej inokulacji nie stosowano wcześniej żadnej antybiotykoterapii eradykacyjnej, ale wykazano, że cyprofloksacyna jest skuteczna w eradykacji N. meningitidis.

Aby zaprojektować przyszłe planowane badania z zastosowaniem inokulacji nosa Nlac i kolonizacji w celu zapobiegania inwazyjnej chorobie N. meningitidis, konieczna jest dalsza ocena kinetyki kolonizacji i skuteczności eradykacji po leczeniu antybiotykami. W poprzednich wyzwaniach badacze zaszczepili ochotników Nlac i obserwowali tych ochotników przez dłuższy czas (ponad 6 miesięcy).

Niniejsze badanie porównuje wpływ krótkich (4 dni) i dłuższych (14 dni) okresów nosowego nosicielstwa Nlac u ochotników na immunogenność i potwierdza skuteczność antybiotykoterapii eradykacyjnej cyprofloksacyną.

Zdrowi dorośli ochotnicy otrzymają donosową inokulację Nlac z antybiotykiem podanym w dniu 4 lub 14. Informacje te zostaną wykorzystane do projektowania przyszłych badań nad kolonizacją i immunogennością pokrewnych organizmów.

Przed zaprojektowaniem przyszłych protokołów badacze muszą wiedzieć, czy krótkie odizolowanie ochotników wystarczy do uzyskania immunogenności i jak szybko ochotników można wypisać po leczeniu antybiotykami.

Do tego badania zostanie użyty dziki szczep Nlac (Y92-100), wybrany, ponieważ badacze używali go wcześniej bezpiecznie w eksperymentalnej prowokacji ponad 340 ochotników.

Ten sam szczep będzie szczepem macierzystym dla wszelkich przyszłych prac nad GMO.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

44

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Sara Hughes
  • Numer telefonu: 02381204989
  • E-mail: CRF@uhs.nhs.uk

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Matthew Harvey
  • Numer telefonu: 02381204989
  • E-mail: CRF@uhs.nhs.uk

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Zjednoczone Królestwo, SO166YD
        • Rekrutacyjny
        • Southampton NIHR Clinical Research Facility
        • Główny śledczy:
          • Saul Faust
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowe osoby dorosłe w wieku od 18 do 45 lat włącznie w dniu rejestracji
  • W pełni komunikatywny w języku angielskim
  • Zdolny i chętny (w opinii badacza) do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania
  • Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu
  • Gotowość do przyjęcia schematu antybiotykowego po szczepieniu zgodnie z protokołem badania
  • Wyłącznie dla kobiet, gotowość do ciągłego stosowania skutecznej antykoncepcji (patrz poniżej) podczas badania i negatywny wynik testu ciążowego w dniu (dniach) badania przesiewowego i szczepienia

Kryteria wyłączenia:

  • Obecni aktywni palacze
  • N. lactamica lub N. meningitidis wykryte w wymazie z gardła lub popłuczynach z nosa pobranych przed prowokacją
  • Osoby, które mają aktualną infekcję w momencie szczepienia
  • Osoby, które brały udział w innych badaniach klinicznych obejmujących otrzymywanie badanego produktu w ciągu ostatnich 12 tygodni lub jeśli planowane jest użycie badanego produktu w okresie badania
  • Osoby, które wcześniej brały udział w badaniach klinicznych dotyczących szczepionek meningokokowych lub eksperymentalnej prowokacji N. lactamica
  • Stosowanie ogólnoustrojowych antybiotyków w okresie 30 dni przed prowokacją
  • Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedoboru odporności, w tym zakażenie wirusem HIV; asplenia; nawracające, ciężkie infekcje i przewlekłe (powyżej 14 dni) leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dozwolone są miejscowe sterydy)
  • Stosowanie immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
  • Historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik inokulum
  • Przeciwwskazania do stosowania cyprofloksacyny, w szczególności padaczka w wywiadzie, wydłużony odstęp QT, nadwrażliwość na chinolony lub choroby ścięgien związane ze stosowaniem chinolonów w wywiadzie
  • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniu klinicznym
  • Jakakolwiek inna istotna choroba, zaburzenie lub znalezisko, które mogą znacznie zwiększyć ryzyko dla ochotnika z powodu udziału w badaniu, wpłynąć na zdolność ochotnika do udziału w badaniu lub zaburzyć interpretację danych z badania, na przykład niedawna operacja nosogardło
  • Zawodowy, domowy lub intymny kontakt z osobami z obniżoną odpornością
  • Ciąża lub laktacja

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1

Krople do nosa zawierające Neisseria lactamica są podawane w dniu 0 przez lekarza prowadzącego badanie.

Terapia eradykacyjna antybiotykiem Ciprofloxacin podanym w dniu 4, chyba że będzie to konieczne wcześniej.

Wizyty kontrolne odbywają się w dniach 5, 14 i 32.
Biologiczny: Neisseria lactamica
Kolonizacja przez bakterie jest zdarzeniem uodporniającym; udowodniliśmy to na ludziach poprzez donosowe zaszczepienie studentów uniwersyteckich nieszkodliwym komensalnym N. lactamica i obserwowaliśmy zarówno swoiste odpowiedzi przeciwciał ogólnoustrojowych, jak i śluzówkowych do 4 tygodni. Eksperymentalne wyzwanie z określonymi bakteriami może ujawnić mechanizmy odpowiedzi, w których pośredniczy Th17, które obejmują zanikanie odporności w czasie, indukcję nieprawidłowo spolaryzowanej odpowiedzi limfocytów T, brak reaktywności krzyżowej między szczepami lub aktywne mechanizmy unikania odporności stosowane przez bakterie w celu obalenia mechanizmy efektorowe odporności gospodarza.
Eksperymentalny: Grupa 2

Krople do nosa zawierające Neisseria lactamica są podawane w dniu 0 przez lekarza prowadzącego badanie.

Wizyty kontrolne w dniu 4 i 7 w celu sprawdzenia nosicielstwa N. lactamica. Terapia eradykacyjna antybiotykiem Ciprofloxacin podanym w dniu 14, chyba że będzie to konieczne wcześniej.

Wizyty kontrolne odbywają się w dniach 15, 24 i 42.
Biologiczny: Neisseria lactamica
Kolonizacja przez bakterie jest zdarzeniem uodporniającym; udowodniliśmy to na ludziach poprzez donosowe zaszczepienie studentów uniwersyteckich nieszkodliwym komensalnym N. lactamica i obserwowaliśmy zarówno swoiste odpowiedzi przeciwciał ogólnoustrojowych, jak i śluzówkowych do 4 tygodni. Eksperymentalne wyzwanie z określonymi bakteriami może ujawnić mechanizmy odpowiedzi, w których pośredniczy Th17, które obejmują zanikanie odporności w czasie, indukcję nieprawidłowo spolaryzowanej odpowiedzi limfocytów T, brak reaktywności krzyżowej między szczepami lub aktywne mechanizmy unikania odporności stosowane przez bakterie w celu obalenia mechanizmy efektorowe odporności gospodarza.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmierzyć przeciwciała przez serologiczne miareczkowanie przeciwciał kolonizacji krótkoterminowej i kolonizacji dłuższej
Ramy czasowe: Do 42 dni
Zmierzyć wzrost poziomu swoistych przeciwciał serologicznych w próbkach pobranych na początku badania (dzień 0) i próbkach pobranych podczas eradykacji antybiotyków (grupa 1 = dzień 4 lub grupa 2 = dzień 14) oraz w próbkach z ostatniej wizyty (grupa 1 = dzień 32 lub Grupa 2 = Dzień 42)
Do 42 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmierzyć kolonizację Neisseria lactamica
Ramy czasowe: Do 42 dni
Zmierz, czy Neisseria lactamica jest zdolna do kolonizacji w dniu 4 lub przed dniem 4 (dla grupy 1) lub dnia 14 (dla grupy 2) z posiewu wymazów z gardła.
Do 42 dni
Zmierzyć eradykację Neisseria lactamica
Ramy czasowe: Do 42 dni
Zanotuj skuteczność eliminacji do dnia 42, używając próbek wymazu z gardła.
Do 42 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Współpracownicy

University of Southampton

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert Read, University of Southampton

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 lutego 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lutego 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lutego 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 maja 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 czerwca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MED1354

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zapalenie opon mózgowych, Meningokoki

Badania kliniczne na Neisseria lactamica

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Austria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj