En undersøgelse, der vurderer kolonisering og immunogenicitet efter næsepodning med N. Lactamica og udryddelse på dag 4 eller 14 (Lac-3)

N. lactamica (Nlac) har vist sig at være sikker at bruge i humane udfordringsforsøg. Selv ved en meget lav dosis på 10.000 kolonidannende enheder (cfu) induceres langvarig kolonisering med Nlac let hos 35-65 % af de frivillige. Efterforskerne har tidligere vist, at øget inokulum til 100.000 cfu øgede den efterfølgende transport af Nlac til 50%. Hos 80-90 % af de frivillige, der med succes koloniserede, kan dette påvises efter 1-2 uger.

Data vedrørende tidligere påvisning af kolonisering mangler i øjeblikket.

Kolonisering har en klar effekt på de frivilliges næseslimhindemikrobiom, idet meningokokoptagelse effektivt hæmmes hos frivillige, der bærer organismen. Kolonisering er immunogen med en stigning i specifikt serum IgG med 2 uger og specifikt spyt IgA med 4 uger.

Ingen antibiotisk udryddelsesbehandling er tidligere blevet givet efter eksperimentel inokulering, men Ciprofloxacin har vist sig at være effektivt til udryddelse af N. meningitidis.

For at designe fremtidige planlagte undersøgelser med brug af Nlac nasal inokulering og kolonisering for at forhindre invasiv N. meningitidis sygdom, er det nødvendigt yderligere at evaluere koloniseringskinetikken og effektiviteten af ​​udryddelsen efter antibiotikabehandling. I tidligere udfordringer inokulerede efterforskerne frivillige med Nlac og fulgte disse frivillige i længere perioder (over 6 måneder).

Denne undersøgelse vil sammenligne effekten af ​​korte (4 dage) versus længere (14 dage) perioder med nasal transport af Nlac hos frivillige på immunogenicitet og bekræfte effektiviteten af ​​antibiotikaudryddelsesterapi med ciprofloxacin.

Raske voksne frivillige vil modtage en nasal podning af Nlac med et antibiotikum givet på dag 4 eller 14. Disse oplysninger vil blive brugt til at informere udformningen af ​​fremtidig forskning i kolonisering og immunogenicitet af beslægtede organismer.

Før de udformer fremtidige protokoller, skal undersøgelsens efterforskere vide, om en kort indeslutning af de frivillige vil være tilstrækkelig til immunogenicitet, og hvor hurtigt de frivillige kan udskrives efter antibiotikabehandling.

En vildtype-stamme af Nlac (Y92-100) vil blive brugt til denne undersøgelse, udvalgt fordi efterforskerne tidligere har brugt den sikkert i eksperimentel udfordring af over 340 menneskelige frivillige.

Den samme stamme vil være moderstammen for ethvert fremtidigt GMO-arbejde.