Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter beoordeling van kolonisatie en immunogeniciteit na nasale inoculatie met N. Lactamica en uitroeiing op dag 4 of 14 (Lac-3)

8 augustus 2019 bijgewerkt door: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Een onderzoek naar gecontroleerde infectie bij de mens om kolonisatie en immunogeniciteit te beoordelen na nasale inoculatie met Neisseria Lactamica met uitroeiing op dag 4 of 14

Deze studie maakt deel uit van een project dat tot doel heeft een vaccin met N. lactamica te ontwikkelen dat meningitis voorkomt. De onderzoekers hebben eerder neusdruppels met N. lactamica gegeven aan meer dan 340 vrijwilligers, en hebben aangetoond dat veel van de vrijwilligers (35-60%) gekoloniseerd raken zonder enige ziekte of ziekte te veroorzaken. In de toekomst willen de onderzoekers N. lactamica aanpassen zodat het vaccinmoleculen in de neus van kinderen kan brengen. Om dit te kunnen doen, moeten de onderzoekers meer weten over de immuunrespons die wordt gegenereerd tegen N. lactamica. Eerder hebben de onderzoekers aangetoond dat inenting resulteerde in een immuunrespons (antilichaam) bij gekoloniseerde vrijwilligers. Het nemen van een antibioticum genaamd ciprofloxacine zal N.lactamica in de neus en keel van de vrijwilligers behandelen. De onderzoekers moeten weten of de immuunrespons op N. lactamica hetzelfde is wanneer gekoloniseerde vrijwilligers na 4 dagen met het antibioticum worden behandeld, hetzelfde is als de onderzoekers vrijwilligers behandelen na 14 dagen dragerschap. Deze informatie zal toekomstige studies informeren.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Van N. lactamica (Nlac) is aangetoond dat het veilig is om te gebruiken in experimenten met blootstelling aan mensen. Zelfs bij een zeer lage dosis van 10.000 kolonievormende eenheden (cfu) wordt langdurige kolonisatie met Nlac gemakkelijk geïnduceerd bij 35-65% van de vrijwilligers. De onderzoekers hebben eerder aangetoond dat het verhogen van het inoculum tot 100.000 kve het daaropvolgende transport van Nlac verhoogde tot 50%. Bij 80-90% van de met succes gekoloniseerde vrijwilligers is dit na 1-2 weken aantoonbaar.

Gegevens over eerdere detectie van kolonisatie ontbreken momenteel.

Kolonisatie heeft een duidelijk effect op het microbioom van het neusslijmvlies van de vrijwilliger, doordat meningokokkenopname effectief wordt geremd bij vrijwilligers die het organisme dragen. Kolonisatie is immunogeen, met een toename van specifiek serum-IgG met 2 weken en specifiek speeksel-IgA met 4 weken.

Na experimentele inoculatie is er niet eerder antibiotische therapie gegeven, maar van ciprofloxacine is aangetoond dat het effectief is bij de uitroeiing van N. meningitidis.

Om toekomstige geplande onderzoeken te ontwerpen met behulp van Nlac-neusinoculatie en kolonisatie om invasieve N. meningitidis-ziekte te voorkomen, is het noodzakelijk om de kolonisatiekinetiek en de werkzaamheid van de uitroeiing na behandeling met antibiotica verder te evalueren. Bij eerdere uitdagingen inoculeerden de onderzoekers vrijwilligers met Nlac en volgden ze die vrijwilligers gedurende langere tijd (meer dan 6 maanden).

Deze studie zal het effect van korte (4 dagen) versus langere (14 dagen) perioden van neusdragerschap van Nlac bij vrijwilligers op immunogeniciteit vergelijken, en de werkzaamheid van antibiotische uitroeiingstherapie met ciprofloxacine bevestigen.

Gezonde volwassen vrijwilligers krijgen op dag 4 of 14 een nasale inenting van Nlac met een antibioticum. Deze informatie zal worden gebruikt om het ontwerp van toekomstig onderzoek naar de kolonisatie en immunogeniciteit van verwante organismen te informeren.

Alvorens toekomstige protocollen te ontwerpen, moeten de onderzoeksonderzoekers weten of een korte inperking van de vrijwilligers voldoende zal zijn voor immunogeniciteit, en hoe snel de vrijwilligers kunnen worden ontslagen na behandeling met antibiotica.

Voor deze studie zal een wild-type stam van Nlac (Y92-100) worden gebruikt, geselecteerd omdat de onderzoekers deze eerder veilig hebben gebruikt in een experimentele challenge van meer dan 340 menselijke vrijwilligers.

Dezelfde soort zal de oudersoort zijn voor elk toekomstig GGO-werk.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

44

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Sara Hughes
  • Telefoonnummer: 02381204989
  • E-mail: CRF@uhs.nhs.uk

Studie Contact Back-up

  • Naam: Matthew Harvey
  • Telefoonnummer: 02381204989
  • E-mail: CRF@uhs.nhs.uk

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Verenigd Koninkrijk, SO166YD
        • Werving
        • Southampton NIHR Clinical Research Facility
        • Hoofdonderzoeker:
          • Saul Faust
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde volwassenen van 18 tot en met 45 jaar op de dag van inschrijving
  • Volledig vertrouwd met de Engelse taal
  • In staat en bereid (volgens de onderzoeker) om aan alle studievereisten te voldoen
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek
  • Bereidheid om na inenting een antibioticakuur te volgen volgens het studieprotocol
  • Alleen voor vrouwen: bereidheid om continue effectieve anticonceptie toe te passen (zie hieronder) tijdens het onderzoek en een negatieve zwangerschapstest op de dag(en) van screening en inenting

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige actieve rokers
  • N. lactamica of N. meningitidis gedetecteerd op keeluitstrijkje of neusspoeling genomen vóór de provocatie
  • Personen die een actuele infectie hebben op het moment van inenting
  • Personen die betrokken zijn geweest bij andere klinische onderzoeken waarbij een onderzoeksproduct is ontvangen in de afgelopen 12 weken of als er gepland gebruik van een onderzoeksproduct is tijdens de onderzoeksperiode
  • Personen die eerder betrokken zijn geweest bij klinische onderzoeken naar meningokokkenvaccins of experimentele provocatie met N. lactamica
  • Gebruik van systemische antibiotica binnen de periode 30 dagen voorafgaand aan de challenge
  • Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immuundeficiënte toestand, inclusief HIV-infectie; asplenie; terugkerende, ernstige infecties en chronische (meer dan 14 dagen) immunosuppressieve medicatie in de afgelopen 6 maanden (topische steroïden zijn toegestaan)
  • Gebruik van immunoglobulinen of bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  • Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk worden verergerd door een bestanddeel van het inoculum
  • Contra-indicaties voor het gebruik van ciprofloxacine, in het bijzonder een voorgeschiedenis van epilepsie, verlengd QT-interval, overgevoeligheid voor chinolonen of een voorgeschiedenis van peesaandoeningen gerelateerd aan het gebruik van chinolon
  • Elke klinisch significante abnormale bevinding bij klinisch onderzoek
  • Elke andere significante ziekte, stoornis of bevinding die het risico voor de vrijwilliger aanzienlijk kan verhogen vanwege deelname aan het onderzoek, die het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen aantast of de interpretatie van de onderzoeksgegevens belemmert, bijvoorbeeld een recente operatie aan de neus-keelholte
  • Beroepsmatig, huishoudelijk of intiem contact met personen met een onderdrukt immuunsysteem
  • Zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1

Neusdruppels met Neisseria lactamica worden toegediend op dag 0 door de onderzoeksarts.

Eradicatietherapie met het antibioticum Ciprofloxacine gegeven op dag 4, tenzij eerder nodig.

Vervolgbezoeken vinden plaats op dag 5, 14 en 32.
Biologisch: Neisseria lactamica
Kolonisatie door bacteriën is een immuniserende gebeurtenis; we hebben dit bij mensen bewezen door universiteitsstudenten intranasaal te inoculeren met de onschadelijke commensale N. lactamica en we observeerden zowel specifieke systemische als mucosale antilichaamresponsen na 4 weken. Experimentele uitdaging met gedefinieerde bacteriën zou de Th17-gemedieerde responsmechanismen kunnen ontrafelen, waaronder afnemende immuniteit in de loop van de tijd, de inductie van een onjuist gepolariseerde T-celrespons, gebrek aan kruisreactiviteit tussen stammen of actieve immuunontduikingsmechanismen die door bacteriën worden gebruikt om de gastheer immuun effector mechanismen.
Experimenteel: Groep 2

Neusdruppels met Neisseria lactamica worden toegediend op dag 0 door de onderzoeksarts.

Vervolgbezoeken op dag 4 en 7 om te controleren op dragerschap van N. lactamica. Eradicatietherapie met het antibioticum Ciprofloxacine gegeven op dag 14, tenzij eerder nodig.

Vervolgbezoeken vinden plaats op dag 15, 24 en 42.
Biologisch: Neisseria lactamica
Kolonisatie door bacteriën is een immuniserende gebeurtenis; we hebben dit bij mensen bewezen door universiteitsstudenten intranasaal te inoculeren met de onschadelijke commensale N. lactamica en we observeerden zowel specifieke systemische als mucosale antilichaamresponsen na 4 weken. Experimentele uitdaging met gedefinieerde bacteriën zou de Th17-gemedieerde responsmechanismen kunnen ontrafelen, waaronder afnemende immuniteit in de loop van de tijd, de inductie van een onjuist gepolariseerde T-celrespons, gebrek aan kruisreactiviteit tussen stammen of actieve immuunontduikingsmechanismen die door bacteriën worden gebruikt om de gastheer immuun effector mechanismen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meet de antilichamen, door serologische antilichaamtitratie, van kolonisatie op korte termijn en kolonisatie op langere termijn
Tijdsspanne: Tot 42 dagen
Meet elke stijging van serologische specifieke antilichamen uit monsters genomen aan het begin van het onderzoek (dag 0) en monsters genomen bij uitroeiing van antibiotica (groep 1 = dag 4 of groep 2 = dag 14) en laatste bezoekmonsters (groep 1 = dag 32 of Groep 2 = Dag 42)
Tot 42 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meet de kolonisatie van Neisseria lactamica
Tijdsspanne: Tot 42 dagen
Meet of Neisseria lactamica in staat is om te koloniseren op of voor Dag 4 (voor groep 1) of Dag 14 (voor groep 2) van gekweekte keeluitstrijkjes.
Tot 42 dagen
Meet de uitroeiing van Neisseria lactamica
Tijdsspanne: Tot 42 dagen
Noteer hoe succesvol de uitroeiing is tot dag 42, met behulp van keeluitstrijkjes.
Tot 42 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Medewerkers

University of Southampton

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert Read, University of Southampton

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 februari 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

1 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 mei 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MED1354

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Meningitis, meningokokken

Klinische onderzoeken op Neisseria lactamica

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Finland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren