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Une étude évaluant la colonisation et l'immunogénicité après inoculation nasale avec N. Lactamica et éradication au jour 4 ou 14 (Lac-3)

8 août 2019 mis à jour par: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Une étude d'infection humaine contrôlée pour évaluer la colonisation et l'immunogénicité après une inoculation nasale avec Neisseria Lactamica avec éradication au jour 4 ou 14

Cette étude fait partie d'un projet qui vise à développer un vaccin avec N. lactamica qui prévient la méningite. Les enquêteurs ont précédemment administré des gouttes nasales contenant N. lactamica à plus de 340 volontaires et ont montré que de nombreux volontaires (35 à 60 %) sont colonisés sans provoquer de maladie ou de maladie. À l'avenir, les chercheurs aimeraient modifier N. lactamica afin qu'il puisse transporter des molécules vaccinales dans le nez des enfants. Pour ce faire, les chercheurs doivent en savoir plus sur la réponse immunitaire générée contre N. lactamica. Auparavant, les chercheurs ont montré que l'inoculation entraînait une réponse immunitaire (anticorps) chez des volontaires colonisés. La prise d'un antibiotique appelé ciprofloxacine traitera N.lactamica dans le nez et la gorge des volontaires. Les enquêteurs ont besoin de savoir si la réponse immunitaire à N. lactamica est la même lorsque les volontaires colonisés sont traités avec l'antibiotique après 4 jours, est la même si les enquêteurs traitent les volontaires après 14 jours de portage. Ces informations éclaireront les études futures.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

N. lactamica (Nlac) s'est avéré sûr à utiliser dans les expériences de provocation humaine. Même à une très faible dose de 10 000 unités formant colonies (ufc), une colonisation durable avec Nlac est facilement induite chez 35 à 65 % des volontaires. Les enquêteurs ont précédemment montré que l'augmentation de l'inoculum à 100 000 ufc augmentait le portage ultérieur de Nlac à 50 %. Chez 80 à 90 % de ces volontaires colonisés avec succès, cela est détectable en 1 à 2 semaines.

Les données concernant la détection précoce de la colonisation font actuellement défaut.

La colonisation a un effet clair sur le microbiome de la muqueuse nasale des volontaires, dans la mesure où l'acquisition du méningocoque est efficacement inhibée chez les volontaires porteurs de l'organisme. La colonisation est immunogène, avec une augmentation des IgG sériques spécifiques à 2 semaines et des IgA salivaires spécifiques à 4 semaines.

Aucun traitement d'éradication antibiotique n'a été administré auparavant après une inoculation expérimentale, mais la ciprofloxacine s'est avérée efficace dans l'éradication de N. meningitidis.

Pour concevoir de futures études planifiées utilisant l'inoculation nasale Nlac et la colonisation afin de prévenir la maladie invasive à N. meningitidis, il est nécessaire d'évaluer plus avant la cinétique de colonisation et l'efficacité de l'éradication après un traitement antibiotique. Lors de défis précédents, les enquêteurs ont inoculé Nlac à des volontaires et ont suivi ces volontaires pendant de longues périodes (plus de 6 mois).

Cette étude comparera l'effet de périodes courtes (4 jours) par rapport à des périodes plus longues (14 jours) de portage nasal de Nlac chez des volontaires sur l'immunogénicité, et confirmera l'efficacité du traitement antibiotique d'éradication avec la ciprofloxacine.

Des volontaires adultes en bonne santé recevront une inoculation nasale de Nlac avec un antibiotique administré au jour 4 ou 14. Ces informations seront utilisées pour éclairer la conception de futures recherches sur la colonisation et l'immunogénicité d'organismes apparentés.

Avant de concevoir de futurs protocoles, les chercheurs de l'étude doivent savoir si un court confinement des volontaires sera suffisant pour l'immunogénicité et à quelle vitesse les volontaires peuvent être déchargés après un traitement antibiotique.

Une souche de type sauvage de Nlac (Y92-100) sera utilisée pour cette étude, sélectionnée parce que les chercheurs l'ont déjà utilisée en toute sécurité dans une provocation expérimentale de plus de 340 volontaires humains.

La même souche sera la souche parente pour tout travail futur sur les OGM.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

44

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Sara Hughes
  • Numéro de téléphone: 02381204989
  • E-mail: CRF@uhs.nhs.uk

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Matthew Harvey
  • Numéro de téléphone: 02381204989
  • E-mail: CRF@uhs.nhs.uk

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Royaume-Uni, SO166YD
        • Recrutement
        • Southampton NIHR Clinical Research Facility
        • Chercheur principal:
          • Saul Faust
        • Contact:
          • Sara Hughes
          • Numéro de téléphone: 02381204989
          • E-mail: CRF@uhs.nhs.uk

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans inclus au jour de l'inscription
  • Parfaitement à l'aise dans la langue anglaise
  • Capable et désireux (de l'avis de l'investigateur) de se conformer à toutes les exigences de l'étude
  • Consentement éclairé écrit pour participer à l'essai
  • Volonté de prendre un traitement antibiotique après l'inoculation selon le protocole de l'étude
  • Pour les femmes uniquement, volonté de pratiquer une contraception efficace continue (voir ci-dessous) pendant l'étude et un test de grossesse négatif le(s) jour(s) de dépistage et d'inoculation

Critère d'exclusion:

  • Fumeurs actifs actuels
  • N. lactamica ou N. meningitidis détecté sur un prélèvement de gorge ou un lavage nasal effectué avant la provocation
  • Les personnes qui ont une infection en cours au moment de l'inoculation
  • Les personnes qui ont été impliquées dans d'autres essais cliniques impliquant la réception d'un produit expérimental au cours des 12 dernières semaines ou s'il y a une utilisation prévue d'un produit expérimental pendant la période d'étude
  • Les personnes qui ont déjà participé à des essais cliniques portant sur des vaccins contre le méningocoque ou une provocation expérimentale avec N. lactamica
  • Utilisation d'antibiotiques systémiques dans la période de 30 jours précédant le challenge
  • Tout état immunosuppresseur ou immunodéficient confirmé ou suspecté, y compris l'infection par le VIH ; asplénie; infections graves récurrentes et médicaments immunosuppresseurs chroniques (plus de 14 jours) au cours des 6 derniers mois (les stéroïdes topiques sont autorisés)
  • Utilisation d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant l'inscription.
  • Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par tout composant de l'inoculum
  • Contre-indications à l'utilisation de la ciprofloxacine, en particulier des antécédents d'épilepsie, d'allongement de l'intervalle QT, d'hypersensibilité aux quinolones ou d'antécédents de troubles tendineux liés à l'utilisation de quinolones
  • Tout résultat anormal cliniquement significatif à l'examen clinique
  • Toute autre maladie, trouble ou découverte importante pouvant augmenter de manière significative le risque pour le volontaire en raison de sa participation à l'étude, affecter la capacité du volontaire à participer à l'étude ou altérer l'interprétation des données de l'étude, par exemple une intervention chirurgicale récente sur le nasopharynx
  • Contact professionnel, domestique ou intime avec des personnes immunodéprimées
  • Grossesse ou allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1

Des gouttes nasales contenant Neisseria lactamica sont administrées au jour 0 par le médecin de l'étude.

Traitement d'éradication avec l'antibiotique Ciprofloxacine administré le jour 4, sauf si nécessaire plus tôt.

Les visites de suivi ont lieu les jours 5, 14 et 32.
Biologique: Neisseria lactamica
La colonisation par des bactéries est un événement immunisant ; nous l'avons prouvé chez l'homme en inoculant des étudiants universitaires par voie intranasale avec l'inoffensif N. lactamica commensal et nous avons observé des réponses d'anticorps systémiques et muqueuses spécifiques à 4 semaines. Une provocation expérimentale avec des bactéries définies pourrait démêler les mécanismes de réponse à médiation Th17, qui comprennent le déclin de l'immunité au fil du temps, l'induction d'une réponse des lymphocytes T polarisés de manière incorrecte, le manque de réactivité croisée entre les souches ou les mécanismes actifs d'évasion immunitaire utilisés par les bactéries pour subvertir mécanismes effecteurs immunitaires de l'hôte.
Expérimental: Groupe 2

Des gouttes nasales contenant Neisseria lactamica sont administrées au jour 0 par le médecin de l'étude.

Visites de suivi les jours 4 et 7 pour vérifier le portage de N. lactamica. Traitement d'éradication avec l'antibiotique Ciprofloxacine administré le jour 14, sauf si nécessaire plus tôt.

Les visites de suivi ont lieu les jours 15, 24 et 42.
Biologique: Neisseria lactamica
La colonisation par des bactéries est un événement immunisant ; nous l'avons prouvé chez l'homme en inoculant des étudiants universitaires par voie intranasale avec l'inoffensif N. lactamica commensal et nous avons observé des réponses d'anticorps systémiques et muqueuses spécifiques à 4 semaines. Une provocation expérimentale avec des bactéries définies pourrait démêler les mécanismes de réponse à médiation Th17, qui comprennent le déclin de l'immunité au fil du temps, l'induction d'une réponse des lymphocytes T polarisés de manière incorrecte, le manque de réactivité croisée entre les souches ou les mécanismes actifs d'évasion immunitaire utilisés par les bactéries pour subvertir mécanismes effecteurs immunitaires de l'hôte.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesurer les anticorps, par titrage sérologique des anticorps, de colonisation à court terme et de colonisation plus longue
Délai: Jusqu'à 42 jours
Mesurer toute augmentation des anticorps spécifiques sérologiques à partir des échantillons prélevés au début de l'étude (jour 0) et des échantillons prélevés à l'éradication des antibiotiques (groupe 1 = jour 4 ou groupe 2 = jour 14) et des échantillons de la dernière visite (groupe 1 = jour 32 ou Groupe 2 = Jour 42)
Jusqu'à 42 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesurer la colonisation de Neisseria lactamica
Délai: Jusqu'à 42 jours
Mesurez si Neisseria lactamica est capable de coloniser au jour 4 ou avant (pour le groupe 1) ou le jour 14 (pour le groupe 2) à partir d'écouvillons de gorge en culture.
Jusqu'à 42 jours
Mesurer l'éradication de Neisseria lactamica
Délai: Jusqu'à 42 jours
Enregistrez le succès de l'éradication jusqu'au jour 42, à l'aide d'échantillons de prélèvement de gorge.
Jusqu'à 42 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Collaborateurs

University of Southampton

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert Read, University of Southampton

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 février 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

1 février 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mai 2018

Première publication (Réel)

8 juin 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MED1354

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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