En studie som vurderer kolonisering og immunogenisitet etter nasal inokulering med N. Lactamica og utryddelse på dag 4 eller 14 (Lac-3)

N. lactamica (Nlac) har vist seg å være trygg å bruke i eksperimenter med mennesker. Selv ved en svært lav dose på 10 000 kolonidannende enheter (cfu) induseres langvarig kolonisering med Nlac lett hos 35-65 % av de frivillige. Etterforskerne har tidligere vist at å øke inokulumet til 100 000 cfu økte den påfølgende transporten av Nlac til 50 %. Hos 80–90 % av de frivillige som vellykket kolonisert, kan dette påvises etter 1–2 uker.

Data vedrørende tidligere påvisning av kolonisering mangler foreløpig.

Kolonisering har en klar effekt på de frivilliges neseslimhinnemikrobiom, ved at meningokokkerverv hemmes effektivt hos frivillige som bærer organismen. Kolonisering er immunogen, med en økning i spesifikt serum IgG med 2 uker og spesifikt spytt IgA med 4 uker.

Ingen antibiotika-utryddelsesterapi har tidligere blitt gitt etter eksperimentell inokulering, men ciprofloksacin har vist seg å være effektivt for å utrydde N. meningitidis.

For å utforme fremtidige planlagte studier med bruk av Nlac nasal inokulering og kolonisering for å forhindre invasiv N. meningitidis sykdom, er det nødvendig å evaluere koloniseringskinetikken og effekten av utryddelsen etter antibiotikabehandling ytterligere. I tidligere utfordringer inokulerte etterforskerne frivillige med Nlac og fulgte disse frivillige i lengre perioder (over 6 måneder).

Denne studien vil sammenligne effekten av korte (4 dager) versus lengre (14 dager) perioder med nesebæring av Nlac hos frivillige på immunogenisitet, og bekrefte effekten av antibiotikautryddelsesterapi med ciprofloksacin.

Friske voksne frivillige vil motta en nasal inokulering av Nlac med et antibiotikum gitt på dag 4 eller 14. Denne informasjonen vil bli brukt til å informere utformingen av fremtidig forskning på kolonisering og immunogenisitet til beslektede organismer.

Før utforming av fremtidige protokoller må studieforskerne vite om en kort inneslutning av de frivillige vil være tilstrekkelig for immunogenisitet, og hvor raskt de frivillige kan utskrives etter antibiotikabehandling.

En villtype-stamme av Nlac (Y92-100) vil bli brukt til denne studien, valgt fordi etterforskerne tidligere har brukt den trygt i eksperimentell utfordring av over 340 menneskelige frivillige.

Den samme stammen vil være overordnet stamme for ethvert fremtidig GMO-arbeid.