Um estudo avaliando colonização e imunogenicidade após inoculação nasal com N. Lactamica e erradicação no dia 4 ou 14 (Lac-3)
Um estudo de infecção humana controlada para avaliar a colonização e a imunogenicidade após inoculação nasal com Neisseria Lactamica com erradicação no dia 4 ou 14
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
N. lactamica (Nlac) demonstrou ser seguro para uso em experimentos de desafio humano. Mesmo com uma dose muito baixa de 10.000 unidades formadoras de colônias (cfu), a colonização duradoura com Nlac é facilmente induzida em 35-65% dos voluntários. Os investigadores mostraram anteriormente que o aumento do inóculo para 100.000 cfu aumentou o transporte subseqüente de Nlac para 50%. Em 80-90% dos voluntários colonizados com sucesso, isso é detectável em 1-2 semanas.
Atualmente, faltam dados sobre a detecção precoce da colonização.
A colonização tem um efeito claro no microbioma da mucosa nasal dos voluntários, pois a aquisição meningocócica é efetivamente inibida em voluntários que carregam o organismo. A colonização é imunogênica, com aumento da IgG sérica específica em 2 semanas e da IgA salivar específica em 4 semanas.
Nenhuma terapia de erradicação antibiótica foi administrada anteriormente após a inoculação experimental, mas a ciprofloxacina demonstrou ser eficaz na erradicação de N. meningitidis.
Para projetar futuros estudos planejados usando inoculação e colonização nasal de Nlac para prevenir a doença invasiva por N. meningitidis, é necessário avaliar ainda mais a cinética de colonização e a eficácia da erradicação após o tratamento com antibióticos. Em desafios anteriores, os investigadores inocularam voluntários com Nlac e acompanharam esses voluntários por períodos prolongados de tempo (mais de 6 meses).
Este estudo irá comparar o efeito de períodos curtos (4 dias) versus longos (14 dias) de transporte nasal de Nlac em voluntários na imunogenicidade e confirmar a eficácia da terapia de erradicação antibiótica com ciprofloxacina.
Voluntários adultos saudáveis receberão uma inoculação nasal de Nlac com um antibiótico administrado no dia 4 ou 14. Esta informação será usada para informar o projeto de pesquisas futuras sobre a colonização e imunogenicidade de organismos relacionados.
Antes de projetar protocolos futuros, os investigadores do estudo precisam saber se uma curta contenção dos voluntários será suficiente para a imunogenicidade e com que rapidez os voluntários podem receber alta após o tratamento com antibióticos.
Uma cepa de tipo selvagem de Nlac (Y92-100) será usada para este estudo, selecionada porque os investigadores já a usaram com segurança em desafio experimental de mais de 340 voluntários humanos.
A mesma cepa será a cepa-mãe de qualquer trabalho futuro com OGM.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hampshire
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Southampton, Hampshire, Reino Unido, SO166YD
- Southampton NIHR Clinical Research Facility
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos saudáveis de 18 a 45 anos inclusive no dia da inscrição
- Totalmente familiarizado com a língua inglesa
- Capaz e disposto (na opinião do investigador) a cumprir todos os requisitos do estudo
- Consentimento informado por escrito para participar do estudo
- Disposição para tomar um regime antibiótico após a inoculação de acordo com o protocolo do estudo
- Apenas para mulheres, vontade de praticar contracepção eficaz contínua (ver abaixo) durante o estudo e um teste de gravidez negativo no(s) dia(s) de triagem e inoculação
Critério de exclusão:
- Fumantes ativos atuais
- N. lactamica ou N. meningitidis detectado em esfregaço de garganta ou lavagem nasal feito antes do desafio
- Indivíduos que tenham uma infecção atual no momento da inoculação
- Indivíduos que estiveram envolvidos em outros ensaios clínicos envolvendo o recebimento de um produto experimental nas últimas 12 semanas ou se houver uso planejado de um produto experimental durante o período do estudo
- Indivíduos que já estiveram envolvidos em ensaios clínicos investigando vacinas meningocócicas ou desafio experimental com N. lactamica
- Uso de antibióticos sistêmicos no período de 30 dias antes do desafio
- Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito, incluindo infecção por HIV; asplenia; infecções recorrentes e graves e medicação imunossupressora crônica (mais de 14 dias) nos últimos 6 meses (esteróides tópicos são permitidos)
- Uso de imunoglobulinas ou hemoderivados nos 3 meses anteriores à inscrição.
- História de doença alérgica ou reações que possam ser exacerbadas por qualquer componente do inóculo
- Contra-indicações ao uso de ciprofloxacino, especificamente história de epilepsia, intervalo QT prolongado, hipersensibilidade a quinolonas ou história de distúrbios tendinosos relacionados ao uso de quinolonas
- Qualquer achado anormal clinicamente significativo no exame clínico
- Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que possa aumentar significativamente o risco para o voluntário devido à participação no estudo, afetar a capacidade do voluntário de participar do estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo, por exemplo, cirurgia recente no nasofaringe
- Contato ocupacional, doméstico ou íntimo com pessoas imunossuprimidas
- Gravidez ou lactação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1
Gotas nasais contendo Neisseria lactamica são administradas no Dia 0 pelo médico do estudo. Terapia de erradicação com o antibiótico Ciprofloxacino administrado no Dia 4, a menos que seja necessário antes. As visitas de acompanhamento ocorrem nos dias 5, 14 e 32. |
A colonização por bactérias é um evento imunizante; provamos isso em humanos inoculando estudantes universitários por via intranasal com o inofensivo comensal N. lactamica e observamos respostas específicas de anticorpos sistêmicos e mucosos em 4 semanas.
O desafio experimental com bactérias definidas pode provocar os mecanismos de resposta mediados por Th17, que incluem diminuição da imunidade ao longo do tempo, indução de uma resposta de células T polarizada incorretamente, falta de reatividade cruzada entre cepas ou mecanismos de evasão imune ativos empregados por bactérias para subverter mecanismos efetores imunes do hospedeiro.
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Experimental: Grupo 2
Gotas nasais contendo Neisseria lactamica são administradas no Dia 0 pelo médico do estudo. Visitas de acompanhamento nos dias 4 e 7 para verificar a presença de N. lactamica. Terapia de erradicação com o antibiótico Ciprofloxacina administrado no Dia 14, a menos que seja necessário antes. As visitas de acompanhamento ocorrem nos dias 15, 24 e 42. |
A colonização por bactérias é um evento imunizante; provamos isso em humanos inoculando estudantes universitários por via intranasal com o inofensivo comensal N. lactamica e observamos respostas específicas de anticorpos sistêmicos e mucosos em 4 semanas.
O desafio experimental com bactérias definidas pode provocar os mecanismos de resposta mediados por Th17, que incluem diminuição da imunidade ao longo do tempo, indução de uma resposta de células T polarizada incorretamente, falta de reatividade cruzada entre cepas ou mecanismos de evasão imune ativos empregados por bactérias para subverter mecanismos efetores imunes do hospedeiro.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medir os Anticorpos, por Titulação Serológica de Anticorpos, da Colonização de Curto Prazo e da Colonização de Longo Prazo
Prazo: Até 42 Dias
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Medir qualquer aumento nos anticorpos específicos serológicos a partir de amostras recolhidas no início do estudo (Dia 0) e amostras recolhidas no Dia 14 pós-inoculação e no Dia 28 pós-erradicação antibiótica (Grupo 1 = Dia 32 ou Grupo 2 = Dia 42)
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Até 42 Dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medir a Colonização de Neisseria Lactamica
Prazo: Até 14 Dias
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Medir se a Neisseria lactamica consegue colonizar no Dia 4 ou antes (para o grupo 1) ou no Dia 14 (para o grupo 2) a partir de zaragatoas faríngeas cultivadas.
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Até 14 Dias
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Medir a Erradicação de Neisseria Lactamica
Prazo: Até 42 Dias
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Registar a eficácia da erradicação até ao Dia 42, utilizando amostras de zaragatoa faríngea.
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Até 42 Dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert Read, University of Southampton
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Evans CM, Pratt CB, Matheson M, Vaughan TE, Findlow J, Borrow R, Gorringe AR, Read RC. Nasopharyngeal colonization by Neisseria lactamica and induction of protective immunity against Neisseria meningitidis. Clin Infect Dis. 2011 Jan 1;52(1):70-7. doi: 10.1093/cid/ciq065.
- Dale AP, Theodosiou AA, Gbesemete DF, Guy JM, Jones EF, Hill AR, Ibrahim MM, de Graaf H, Ahmed M, Faust SN, Gorringe AR, Polak ME, Laver JR, Read RC. Effect of colonisation with Neisseria lactamica on cross-reactive anti-meningococcal B-cell responses: a randomised, controlled, human infection trial. Lancet Microbe. 2022 Dec;3(12):e931-e943. doi: 10.1016/S2666-5247(22)00283-X.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Neuroinflamatórias
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Infecções
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-negativas
- Infecções do Sistema Nervoso Central
- Infecções por Neisseriaceae
- Meningite
- Meningite Bacteriana
- Infecções bacterianas do sistema nervoso central
- Infecções meningocócicas
- Meningite Meningocócica
Outros números de identificação do estudo
- MED1354
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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