Un estudio que evalúa la colonización y la inmunogenicidad después de la inoculación nasal con N. lactamica y la erradicación en el día 4 o 14 (Lac-3)
Un estudio de infección controlada en humanos para evaluar la colonización y la inmunogenicidad después de la inoculación nasal con Neisseria Lactamica con erradicación en el día 4 o 14
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se ha demostrado que N. lactamica (Nlac) es seguro de usar en experimentos de desafío en humanos. Incluso a una dosis muy baja de 10.000 unidades formadoras de colonias (ufc), la colonización duradera con Nlac se induce fácilmente en el 35-65 % de los voluntarios. Los investigadores demostraron previamente que aumentar el inóculo a 100 000 ufc aumentó el transporte posterior de Nlac al 50 %. En el 80-90% de los voluntarios colonizados con éxito, esto es detectable en 1-2 semanas.
Actualmente faltan datos sobre la detección temprana de la colonización.
La colonización tiene un efecto claro en el microbioma de la mucosa nasal de los voluntarios, ya que la adquisición meningocócica se inhibe de manera efectiva en los voluntarios que portan el organismo. La colonización es inmunogénica, con un aumento de IgG sérica específica a las 2 semanas y de IgA salival específica a las 4 semanas.
No se ha administrado previamente ningún tratamiento de erradicación con antibióticos después de la inoculación experimental, pero se ha demostrado que el ciprofloxacino es eficaz en la erradicación de N. meningitidis.
Para diseñar futuros estudios planificados utilizando la inoculación nasal y la colonización de Nlac para prevenir la enfermedad invasiva por N. meningitidis, es necesario evaluar más a fondo la cinética de la colonización y la eficacia de la erradicación después del tratamiento con antibióticos. En desafíos anteriores, los investigadores inocularon voluntarios con Nlac y siguieron a esos voluntarios durante períodos prolongados (más de 6 meses).
Este estudio comparará el efecto de períodos cortos (4 días) versus períodos más largos (14 días) de transporte nasal de Nlac en voluntarios sobre la inmunogenicidad y confirmará la eficacia de la terapia de erradicación de antibióticos con ciprofloxacina.
Los voluntarios adultos sanos recibirán una inoculación nasal de Nlac con un antibiótico administrado el día 4 o 14. Esta información se utilizará para informar el diseño de futuras investigaciones sobre la colonización y la inmunogenicidad de organismos relacionados.
Antes de diseñar protocolos futuros, los investigadores del estudio necesitan saber si una breve contención de los voluntarios será suficiente para la inmunogenicidad y qué tan rápido se puede dar de alta a los voluntarios después del tratamiento con antibióticos.
Para este estudio se usará una cepa de tipo salvaje de Nlac (Y92-100), seleccionada porque los investigadores la han usado previamente de manera segura en desafíos experimentales de más de 340 voluntarios humanos.
La misma cepa será la cepa principal para cualquier trabajo futuro con OMG.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Sara Hughes
- Número de teléfono: 02381204989
- Correo electrónico: CRF@uhs.nhs.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Matthew Harvey
- Número de teléfono: 02381204989
- Correo electrónico: CRF@uhs.nhs.uk
Ubicaciones de estudio
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Reino Unido, SO166YD
- Reclutamiento
- Southampton NIHR Clinical Research Facility
-
Investigador principal:
- Saul Faust
-
Contacto:
- Sara Hughes
- Número de teléfono: 02381204989
- Correo electrónico: CRF@uhs.nhs.uk
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos sanos de 18 a 45 años inclusive el día de la inscripción
- Totalmente versado en el idioma inglés.
- Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) para cumplir con todos los requisitos del estudio
- Consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo
- Voluntad de tomar un régimen de antibióticos después de la inoculación de acuerdo con el protocolo del estudio
- Solo para mujeres, voluntad de practicar métodos anticonceptivos efectivos continuos (ver más abajo) durante el estudio y una prueba de embarazo negativa el día o los días de detección e inoculación.
Criterio de exclusión:
- Fumadores activos actuales
- N. lactamica o N. meningitidis detectada en un frotis faríngeo o en un lavado nasal tomado antes de la provocación
- Individuos que tienen una infección actual en el momento de la inoculación
- Individuos que hayan participado en otros ensayos clínicos que impliquen la recepción de un producto en investigación durante las últimas 12 semanas o si hay un uso planificado de un producto en investigación durante el período de estudio
- Individuos que han estado involucrados previamente en ensayos clínicos que investigan vacunas meningocócicas o desafío experimental con N. lactamica
- Uso de antibióticos sistémicos dentro de los 30 días previos al desafío
- Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado, incluida la infección por VIH; asplenia; Infecciones graves recurrentes y medicación inmunosupresora crónica (más de 14 días) en los últimos 6 meses (se permiten esteroides tópicos)
- Uso de inmunoglobulinas o hemoderivados en los 3 meses anteriores a la inscripción.
- Historial de enfermedad alérgica o reacciones que puedan ser exacerbadas por cualquier componente del inóculo
- Contraindicaciones para el uso de ciprofloxacino, específicamente antecedentes de epilepsia, intervalo QT prolongado, hipersensibilidad a las quinolonas o antecedentes de trastornos de los tendones relacionados con el uso de quinolonas
- Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen clínico
- Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo importante que pueda aumentar significativamente el riesgo para el voluntario debido a la participación en el estudio, afectar la capacidad del voluntario para participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio, por ejemplo, una cirugía reciente en el nasofaringe
- Contacto ocupacional, doméstico o íntimo con personas inmunodeprimidas
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1
El médico del estudio administra gotas nasales que contienen Neisseria lactamica el día 0. Terapia de erradicación con el antibiótico Ciprofloxacino administrado el Día 4, a menos que se requiera antes. Las visitas de seguimiento se realizan los días 5, 14 y 32. |
La colonización por bacterias es un evento inmunizante; probamos esto en humanos al inocular a estudiantes universitarios por vía intranasal con el comensal inofensivo N. lactamica y observamos respuestas de anticuerpos sistémicos y mucosos específicos a las 4 semanas.
El desafío experimental con bacterias definidas podría descubrir los mecanismos de respuesta mediados por Th17, que incluyen la disminución de la inmunidad con el tiempo, la inducción de una respuesta de células T incorrectamente polarizada, la falta de reactividad cruzada entre cepas o los mecanismos de evasión inmune activos empleados por las bacterias para subvertir mecanismos efectores inmunes del huésped.
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|
Experimental: Grupo 2
El médico del estudio administra gotas nasales que contienen Neisseria lactamica el día 0. Visitas de seguimiento los días 4 y 7 para comprobar si hay portador de N. lactamica. Terapia de erradicación con el antibiótico Ciprofloxacino administrado el día 14, a menos que se requiera antes. Las visitas de seguimiento se realizan los días 15, 24 y 42. |
La colonización por bacterias es un evento inmunizante; probamos esto en humanos al inocular a estudiantes universitarios por vía intranasal con el comensal inofensivo N. lactamica y observamos respuestas de anticuerpos sistémicos y mucosos específicos a las 4 semanas.
El desafío experimental con bacterias definidas podría descubrir los mecanismos de respuesta mediados por Th17, que incluyen la disminución de la inmunidad con el tiempo, la inducción de una respuesta de células T incorrectamente polarizada, la falta de reactividad cruzada entre cepas o los mecanismos de evasión inmune activos empleados por las bacterias para subvertir mecanismos efectores inmunes del huésped.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mida los anticuerpos, por titulación de anticuerpos serológicos, de colonización a corto plazo y colonización más larga
Periodo de tiempo: Hasta 42 Días
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Mida cualquier aumento en los anticuerpos serológicos específicos de las muestras tomadas al inicio del estudio (Día 0) y las muestras tomadas durante la erradicación del antibiótico (Grupo 1 = Día 4 o Grupo 2 = Día 14) y las muestras de la última visita (Grupo 1 = Día 32 o Grupo 2 = Día 42)
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Hasta 42 Días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medir la colonización de Neisseria lactamica
Periodo de tiempo: Hasta 42 Días
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Mida si Neisseria lactamica es capaz de colonizar en o antes del día 4 (para el grupo 1) o el día 14 (para el grupo 2) a partir de hisopos faríngeos cultivados.
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Hasta 42 Días
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Medir la erradicación de Neisseria lactamica
Periodo de tiempo: Hasta 42 Días
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Registre qué tan exitosa es la erradicación hasta el día 42, usando muestras de frotis de garganta.
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Hasta 42 Días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert Read, University of Southampton
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- MED1354
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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