NeoACTIVATE: Neoadjuvanttihoito potilaille, joilla on korkean riskin vaiheen III melanooma
NeoACTIVATE: Neoadjuvanttihoito potilaille, joilla on korkean riskin vaiheen III melanooma: kliininen pilottikoe
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on vaiheen III BRAFV600-mutatoitu (BRAFm) melanooma, joka saavuttaa patologisen täydellisen vasteen 12 viikon neoadjuvanttivemurafenibi/kobimetinibi/atetsolitsumabihoidon jälkeen (neoadjuvanttivaihe).
II. Arvioida niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on vaiheen III BRAF-villityypin (BRAFwt) melanooma, joka saavuttaa patologisen täydellisen vasteen 12 viikon neoadjuvanttikobimetinibi/atetsolitsumabihoidon jälkeen (neoadjuvanttivaihe).
III. Arvioida niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on vaiheen III melanooma, joka saavuttaa patologisen täydellisen vasteen (pCR) 12 viikon neoadjuvanttiatetsolitsumabi/tiragolumabihoidon jälkeen (neoadjuvanttivaihe).
IV. Arvioida uusiutumisesta vapaata eloonjäämistä (RFS) potilailla, joilla on vaiheen III BRAFm-melanooma neoadjuvanttivemurafenibi/kobimetinibi/atetsolitsumabihoidon, leikkauksen ja atetsolitsumabin adjuvanttihoidon (adjuvanttivaihe) jälkeen.
V. RFS:n arvioiminen potilailla, joilla on vaiheen III BRAFwt-melanooma neoadjuvanttikobimetinibi/atetsolitsumabihoidon, leikkauksen ja atetsolitsumabin adjuvanttihoidon (adjuvanttivaihe) jälkeen.
VI. RFS:n arvioimiseksi potilailla, joilla on vaiheen III melanooma neoadjuvanttiatetsolitsumabi/tiragolumabi-hoidon, leikkauksen ja atetsolitsumabin adjuvanttihoidon (adjuvanttivaihe) jälkeen.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää haittatapahtumien esiintymistiheys potilailla, joilla on vaiheen III BRAFm-melanooma ja jotka saavat neoadjuvanttia vemurafenibia/kobimetinibia/atetsolitsumabia, jota seuraa leikkaus ja sen jälkeen atetsolitsumabiadjuvantti.
II. Haittavaikutusten esiintymistiheyden määrittämiseksi potilailla, joilla on vaiheen III BRAFwt-melanooma, jotka saavat neoadjuvanttia kobimetinibi/atetsolitsumabia, jota seuraa leikkaus ja atetsolitsumabiadjuvantti.
III. Haittavaikutusten esiintymistiheyden määrittämiseksi potilailla, joilla on vaiheen III melanooma, jotka saavat neoadjuvanttia atetsolitsumabia/tiragolumabia ja sen jälkeen leikkausta ja atetsolitsumabia adjuvanttia.
KÄÄNTÄMISTAVOITTEET:
I. Selvitetään yhteys esihoidon, hoidon aikana, neoadjuvanttihoidon ja adjuvanttihoidon jälkeisen liukoisen PD-L1:n (sPD-L1) ja RFS:n välillä potilailla, joilla on vaiheen III melanooma ja jotka saavat neoadjuvanttia vemurafenibia / kobimetinibia / atetsolitsumabia tai kobimetinibia/atetsolitsumabia, tai atetsolitsumabi/tiragolumabi, jota seurasi leikkaus ja atetsolitsumabiadjuvantti.
II. Selvitetään yhteys esihoidon, hoidon aikana, post-neoadjuvanttihoidon ja adjuvanttihoidon jälkeisen solunsisäisen bim:n välillä kasvaimeen liittyvissä T-soluissa ja RFS:n välillä potilailla, joilla on vaiheen III melanooma neoadjuvantti-vemurafenibi/kobimetinibi/atetsolitsumabi- tai kobimetinibi/atetsolitsumabi/ateragolitsumabi- tai ateratsolitsumabi-hoidon jälkeen. , jota seurasi leikkaus ja atetsolitsumabi-adjuvantti.
III. Arvioi yhteys melanoomien ennen ja post-neoadjuvanttihoitoa molekyyliominaisuuksien ja kasvaimen immuuni-mikroympäristön välillä vasteen saaneissa verrattuna ei-reagoiviin, joilla on multipleksinen immunofluoresenssi (MxIF) (mukaan lukien T-soluimmunoreseptori immunoglobuliinilla ja immunoreseptorin tyrosiinipohjaiset estomotiividomeenit) [TIGIT] ja ribonukleiinihapposekvensointi (RNA-Seq) potilailla, joilla on vaiheen III melanooma neoadjuvanttivemurafenibi/kobimetinibi/atetsolitsumabi- tai kobimetinibi/atetsolitsumabi- tai atetsolitsumabi/tiragolumabi-hoidon jälkeen, minkä jälkeen on tehty leikkaus ja adjuvantti-atsolitsumabi.
IV. Määrittää hoitoa edeltävän kasvaimen PD-L1:n, pCR:n ja RFS:n välisen yhteyden potilailla, joilla on vaiheen III melanooma, jotka saavat neoadjuvanttia vemurafenibi/kobimetinibi/atetsolitsumabia tai kobimetinibi/atetsolitsumabia tai atetsolitsumabia/tiragolumabia, mitä seuraa leikkaus ja atetsolitsaadjuvantti.
V. Arvioida muutoksia soluttomassa deoksiribonukleiinihapossa (DNA) ajan mittaan sen määrittämiseksi, korreloivatko nämä muutokset kliinisten tulosten kanssa, mukaan lukien patologinen täydellinen vaste ja syövän eteneminen.
VI. Vertaa T-solureseptorin monimuotoisuutta/klonaalisuutta hoitoa edeltävässä kasvaimessa, kasvaimessa ja puuttumattomassa imusolmukkeessa leikkauksen ajankohdasta sekä verestä ennen hoitoa, neoadjuvanttihoidon jälkeen, leikkauksen jälkeen ja adjuvanttihoidon jälkeen.
VII. Vertaa neoantigeenispesifisten T-solujen esiintymistiheyttä hoitoa edeltävässä kasvaimessa, kasvaimessa ja puuttumattomassa imusolmukkeessa leikkauksen ajankohdasta sekä verestä ennen hoitoa, neoadjuvanttihoidon jälkeen, leikkauksen jälkeen ja adjuvanttihoidon jälkeen.
VIII. Vertaa perifeerisen veren mononukleaaristen solujen alaryhmiä ennen hoitoa, neoadjuvanttihoidon jälkeen, leikkauksen jälkeen ja adjuvanttihoidon jälkeen moniparametrisen massasytometrian (CyTOF) avulla.
IX. Sen arvioimiseksi, onko hoitovaste systeemiseen neoadjuvanttihoitoon indeksibiopsialla todistetussa metastaattisessa solmussa osoitus kokonaisvasteesta solmualueella.
X. Arvioida, korreloivatko mikrobiominäytteiden lähtötilanne tai ajan mittaan tehdyt muutokset kliinisten tulosten kanssa, mukaan lukien patologinen täydellinen vaste ja syövän eteneminen.
YHTEENVETO: Potilaat määrätään käsivarteen C.
ARM A (BRAF-mutantti): Potilaat saavat vemurafenibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-28 ja kobimetinibia PO kerran päivässä (QD) päivinä 1-21. Potilaat saavat myös atetsolitsumabia suonensisäisesti (IV) 30–60 minuutin ajan 2. ja 3. syklin päivinä 1 ja 15. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 3 syklin ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. (SULJETTU KERTYMISEEN)
ARM B (BRAF-villityyppi): Potilaat saavat kobimetinibia kuten käsivarressa A ja atetsolitsumabia IV 30–60 minuutin ajan päivinä 1 ja 15. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 3 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. (SULJETTU KERTYMISEEN)
ARM C: Potilaat, joilla on villityypin BRAF- tai BRAF-mutanttimelanooma, saavat atetsolitsumabia IV 30–60 minuutin ajan ja tiragolumabi IV 30–60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään leikkaus 2–4 viikon kuluessa hoidon jälkeen, minkä jälkeen heille annetaan atetsolitsumabi IV 30–60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 8 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein enintään 3 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ennakkoilmoittautuminen: Korkean riskin vaiheen III melanooma, joka määritellään (jokin seuraavista):
- Toistuva solmukudoksen etäpesäke tai
- Kliinisesti havaittavissa oleva solmumetastaasi tai
- Useamman kuin yhden solmualueen metastaattinen osallistuminen
- HUOMAA: Ennakkorekisteröintiä varten korkean riskin vaiheen III melanooma määritellään kliinisen ja kuvantamisarvioinnin perusteella (positroniemissiotomografia/tietokonetomografia [PET/CT], CT tai magneettikuvaus [MRI]). Solmukkeiden metastaattisen taudin histologista vahvistusta ei tarvita esirekisteröinnin yhteydessä, jos primaarisesta melanoomasta tai aikaisemmasta imusolmukkeiden etäpesäkkeestä on histologinen vahvistus.
- ENNAKKOILMOITTAUTUMINEN: Haluan toimittaa arkistokudoksen imusolmukebiopsiasta tai neulabiopsiaan (klipsien asetuksella) BRAF-testausta ja tutkimusta varten.
- ENNAKKOILMOITTAUTUMINEN: Ennakkoilmoittautumisaikana halutaan luopua syöpähoidoista tai tutkimusaineista.
Ennakkoilmoittautuminen: Seuraavat laboratorioarvot saatiin =< 28 päivää ennen ennakkoilmoittautumista:
- Vain potilaille, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttihoitoa: vakaa antikoagulanttihoito ja vakaa kansainvälinen normalisoitu suhde (INR).
- REKISTERÖINTI: Histologinen vahvistus vaiheen III melanoomasta, American Joint Committee on Cancerin määritelmän mukaan, 8. tarkistettu painos.
- REKISTERÖINTI: BRAFV600-mutaatiostatuksen dokumentointi melanoomakasvainkudoksessa (arkistoitu tai vasta saatu) käyttämällä Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -hyväksyttyä kliinistä mutaatiotestiä.
- REKISTERÖINTI: Kirurgisesti resekoitavissa oleva sairaus, melanoomakirurgisen onkologin määrittämä.
- REKISTERÖINTI: Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1.
- REKISTERÖINTI: Elinajanodote >= 26 viikkoa.
- REKISTERÖINTI: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä.
- REKISTERÖINTI: Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä.
- REKISTERÖINTI: Hemoglobiini >= 9,0 g/dl saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä.
- REKISTERÖINTI: Suora bilirubiini =< laitoksen normaalin yläraja (ULN) saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä.
- REKISTERÖINTI: Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) = < 2 x ULN, saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä.
- REKISTERÖINTI: Alkalinen fosfataasi < 2,5 x ULN saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä.
- REKISTERÖINTI: Kreatiniini = < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 45 ml/min perustuen mitattuun CrCl:ään 24 tunnin virtsankeräyksestä tai Cockcroft-Gaultin glomerulaarisen suodatusnopeuden arviosta, joka on saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä.
- REKISTERÖINTI: Vain käsivarret A ja B: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 % tai laitoksen normaalin alaraja (LLN) = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä.
REKISTERÖINTI: Vain käsivarret A ja B: Keskimääräinen korjattu QT-aika (QTc) = < 450 ms kolmessa 12-kytkentäisessä elektrokardiografiassa (EKG) = < 28 päivää ennen rekisteröintiä.
- HUOMAA: QTc-välit korjataan Friderician kaavalla.
- REKISTERÖINTI: Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville henkilöille.
- REKISTERÖINTI: Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
- REKISTERÖINTI: Henkilöt, jotka pystyvät synnyttämään lapsen: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (ei saa olla heteroseksuaalisesta yhdynnästä hedelmällisessä iässä olevan henkilön kanssa) tai käyttää ehkäisymenetelmiä sekä lupa olla luovuttamatta siittiöitä hoitojakson aikana ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen opintohoidosta.
- REKISTERÖINTI: Anna kirjallinen tietoinen suostumus.
- REKISTERÖINTI: Halukas palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana).
- REKISTERÖINTI: Haluan toimittaa kudos-, veri- ja ulostenäytteitä korrelatiivista tutkimusta varten.
- REKISTERÖINTI: Vain haara C: Negatiivinen serologia akuutin Epstein-Barr-virus (EBV) -infektion osalta (negatiivinen EBV-viruksen kapsidiantigeeni [VCA] immunoglobuliini M [IgM]).
Poissulkemiskriteerit:
- Ennakkoilmoittautuminen: Aiempi systeeminen syövän vastainen hoito melanoomaan (esim. kemoterapia, hormonihoito, kohdennettu hoito, immunoterapia, mukaan lukien anti-PD-1, anti-PDL1-aineet tai muut biologiset hoidot), seuraavin poikkeuksin: adjuvanttihoito interferoni-, IL-2-, granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF) tai rokotehoidot ovat sallittuja, jos ne lopetetaan >= 28 päivää ennen esirekisteröintiä.
- ENNAKKOREKISTERÖINTI: Minkä tahansa muun tutkimusaineen vastaanottaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona.
- ENNAKKOREKISTERÖINTI: Potilaille, joilla on samanaikaisesti diagnosoitu primaarinen melanooma, johon liittyy solmukohtia, suuri kirurginen toimenpide kuin imusolmukebiopsia tai primaarisen melanooman laaja paikallinen leikkaus = < 4 viikkoa ennen ennakkoilmoittautumista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve. muista syistä kuin melanoomasta tutkimuksen aikana.
- Ennakkoilmoittautuminen: Potilaille, joilla on solmukudoksen uusiutuminen, kirurginen toimenpide tai syövän vastainen hoito tämän uusiutumisen vuoksi (muu kuin imusolmukebiopsia) tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve muista syistä kuin melanoomasta tutkimuksen aikana.
- Ennakkoilmoittautuminen: Aikaisempi sädehoito melanoomaan.
- ENNAKKOREKISTERÖINTI: Aiempi ei-solmuksellisen melanooman etäpesäke tai keskushermoston (CNS) vaurio(t), joiden on todistettu tai kliinisesti epäillään olevan etäpesäkkeitä.
Ennakkoilmoittautuminen: Aktiivinen maligniteetti (muu kuin melanooma) tai maligniteetti = < 3 vuotta ennen ennakkoilmoittautumista.
- HUOMAA: Poikkeukset: Oireeton papillaarinen kilpirauhassyöpä (ei vaadi hoitoa), leikattu tyvisolusyöpä (BCC), leikattu ihon levyepiteelisyöpä (SCC), leikattu kohdunkaulan karsinooma in situ, leikattu rintasyöpä in situ, in situ eturauhanen syöpä, ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä, I vaiheen kohdun syöpä tai muu parantavasti hoidettu pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut sairaudesta vapaa vähintään 3 vuotta ennen ennakkoilmoittautumista.
- Ennakkoilmoittautuminen: Aiempi allogeeninen kantasolun tai kiinteän elimen siirto.
- ENNAKKOREKISTERÖINTI: Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttö aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän TT-kuvauksessa.
Ennakkoilmoittautuminen: Aiemmat autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä immunosuppressiivista tai immuunivastetta säätelevää hoitoa = < 5 vuotta ennen ennakkoilmoittautumista.
- HUOMAA: Poikkeukset ovat sallittuja kilpirauhasen vajaatoiminnalle kilpirauhasen korvaushoidossa; tai tyypin 1 diabetes insuliinihoitoon.
- Ennakkoilmoittautuminen: Aktiivinen psoriaasi, joka vaatii hoitoa (systeemistä tai paikallista).
- Ennakkoilmoittautuminen: Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien alkoholismi, kirroosi, rasvamaksa ja muu perinnöllinen maksasairaus sekä aktiivinen virussairaus.
ENNAKKOREKISTERÖINTI: Vain käsivarret A ja B: Verkkokalvon patologian historia tai näyttöä silmälääkärissä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Neurosensorinen verkkokalvon irtauma
- Keski-seroinen korioretinopatia
- Verkkokalvon laskimotukos (RVO)
- Neovaskulaarinen silmänpohjan rappeuma
Ennakkoilmoittautuminen: Immuunipuutospotilaat ja potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia ja jotka saavat parhaillaan antiretroviraalista hoitoa.
- HUOMAA: Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, mutta joilla ei ole kliinistä näyttöä immuunipuutteisesta tilasta, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
ENNAKKOILMOITTAUTUMINEN: Hallitsematon vuorovaikutussairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Jatkuva tai aktiivinen infektio (mukaan lukien mutta ei rajoittuen tuberkuloosiin)
Kliinisesti merkittävä sydämen toimintahäiriö, mukaan lukien:
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka määritellään New York Heart Associationin luokkaksi II tai korkeammaksi
- Epästabiili angina pectoris tai uusi angina pectoris = < 3 kuukautta ennen ennakkoilmoittautumista
- Epästabiili sydämen rytmihäiriö
- Sydäninfarkti = < 3 kuukautta ennen ennakkoilmoittautumista
- Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
- Kliinisesti merkittävä aivohalvaus, palautuva iskeeminen neurologinen vika tai ohimenevä iskeeminen kohtaus = < 6 kuukautta ennen ennakkorekisteröintiä
- Mikä tahansa asteen 3 verenvuoto = < 4 viikkoa ennen ennakkoilmoittautumista
- Hallitsematon diabetes tai oireinen hyperglykemia
- Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan arvion mukaan: a) rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai b) tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai c) häiritsevät merkittävästi turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia määrätyistä hoito-ohjelmista.
- ENNAKKOREKISTERÖINTI: Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille (esimerkki [ex]: rekombinantti follikkelia stimuloiva hormoni [FSH]).
- ENNAKKOREKISTERÖINTI: Tunnettu yliherkkyys atetsolitsumabi (kaikki haarat), tiragolumabi (vain haara C), kobimetinibi (vain A ja B) tai vemurafenibi (vain haarat A ja B) aineosille.
- ENNAKKOREKISTERÖINTI: Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
- ILMOITTAUTUMINEN: Ennakkoilmoittautumisen aikana vastaanotettu syöpähoitoja tai tutkimusaineita.
- REKISTERÖINTI: Kliinisesti epäilty ei-solmuksellinen metastaattinen melanooma.
- REKISTERÖINTI: Vain haara A: Vain BRAF-mutanttipotilaat: minkä tahansa samanaikaisen lääkityksen ennakoitu käyttö = < 7 päivää ennen rekisteröintiä, jonka tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymistä (joka voi johtaa torsade de pointes).
- REKISTERÖINTI: Vain käsivarret A ja B: Aiemmat imeytymishäiriöt tai muut kliinisesti merkittävät aineenvaihduntahäiriöt, jotka voivat häiritä suun kautta otetun tutkimushoidon imeytymistä tai kyvyttömyys tai haluttomuus niellä suun kautta otettavaa lääkettä.
REKISTERÖINTI: Infektion merkkejä tai oireita tai on saanut antibiootteja =< 14 päivää ennen ilmoittautumista.
- HUOMAA: Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelvollisia tutkimukseen.
REKISTERÖINTI: Mikä tahansa seuraavista, koska tämä tutkimus koskee tutkittavia aineita, joiden genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:
- Raskaana olevat henkilöt
- Hoitavat henkilöt
- Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
- REKISTERÖINTI: Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
REKISTERÖINTI: Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja antitumornekroositekijä (TNF)-alfa-aineet) = < 2 viikkoa ennen rekisteröintiä tai tarpeen ennakointi systeemisille immunosuppressiivisille lääkkeille tutkimuksen aikana.
- HUOMAUTUS: Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia systeemisiä steroideja (=< 10 mg/vrk suun kautta otettavaa prednisonia tai vastaavaa) ennen rekisteröintiä tai kerta-annos systeemistä immunosuppressanttia (esim. 48 tuntia kortikosteroideja varjoaineallergiaan) ) ovat oikeutettuja tutkimukseen.
- HUOMAA: Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden tai astman, mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) tai pieniannoksisten kortikosteroidien käyttö potilailla, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta, on sallittua.
- REKISTERÖINTI: Vaatimus samanaikaisesta hoidosta tai ruoasta, joka on kielletty tutkimuksen aikana.
- REKISTERÖINTI: Vain kädet A ja B: Kyvyttömyys pidättäytyä alkoholista neoadjuvanttivaiheen aikana.
REKISTERÖINTI: Vain käsivarsi C: Tunnettu Epstein-Barr-virus (EBV) -infektio.
- HUOMAUTUS: Potilaille, joilla on oireita, kuten splenomegalia, kuume, kurkkukipu, ei-pahanlaatuinen kohdunkaulan lymfadenopatia ja/tai nielurisaeritys, tulee tehdä EBV-polymeraasiketjureaktio (PCR) -testi akuutin infektion tai epäillyn kroonisen aktiivisen infektion seulomiseksi. Potilaat, joilla on positiivinen EBV PCR -testi, suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A - SULJETTU (vemurafenibi, kobimetinibi, atetsolitsumabi)
Potilaat saavat vemurafenibia PO BID päivinä 1–28 ja kobimetinibia PO QD päivinä 1–21. Potilaat saavat myös atetsolitsumabia suonensisäisesti (IV) 30–60 minuutin ajan 2. ja 3. syklin päivinä 1 ja 15. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 3 syklin ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään leikkaus 2–4 viikon kuluessa hoidon jälkeen, minkä jälkeen heille annetaan atetsolitsumabi IV 30–60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 8 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. |
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B - SULJETTU (kobimetinibi, atetsolitsumabi)
Potilaat saavat kobimetinibia kuten A-ryhmässä ja atetsolitsumabia IV 30–60 minuutin ajan päivinä 1 ja 15.
Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 3 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään leikkaus 2–4 viikon kuluessa hoidon jälkeen, minkä jälkeen heille annetaan atetsolitsumabi IV 30–60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä.
Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 8 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi C (atetsolitsumabi, tiragolumabi)
Potilaat, joilla on villityypin BRAF- tai BRAF-mutanttimelanooma, saavat atetsolitsumabi IV 30–60 minuutin ajan ja tiragolumabi IV 30–60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä.
Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pathologic Complete Response Rate (pCR)
Aikaikkuna: 12 weeks
|
Pathologic complete response rate defined as the percentage of patients with no residual disease found in the surgical specimen among the patients who began neo-adjuvant protocol treatment.
|
12 weeks
|
|
Median Recurrence-free (RFS) Rate (Adjuvant Phase)
Aikaikkuna: 3 years
|
Recurrence-free survival is defined as the time from surgery to radiographic or histologic evidence of local, regional, or distant recurrence of melanoma or death due to any cause.
For each regimen, the distribution of recurrence-free survival times [denoted as RFS(t)] will be estimated using the Kaplan-Meier method.
|
3 years
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Incidence of Adverse Events Per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Aikaikkuna: 14 months
|
For each cohort, the frequency and severity of toxicities will be documented using the CTCAE criteria.
The number of patients experiencing grade 3 or higher events, regardless of attribution, will be reported.
|
14 months
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pretreatment Soluble (s)PD-L1, Pretreatment Tumor PD-L1, and Pretreatment Intracellular Bim in Tumor-related T Cells
Aikaikkuna: Up to 3 years
|
Stratified Cox modeling will be conducted with participant cohort as the strata to obtain a point and interval estimate of the hazard of recurrence among those with biomarker levels thought to be delirious relative to the hazard of recurrence among those with biomarker levels thought not to be delirious.
|
Up to 3 years
|
|
Molecular Features of Melanomas and the Tumor Immune Microenvironment Evaluated With Multiplexed Immunohistochemistry (mIHC) and Ribonucleic Acid Sequencing (RNASeq)
Aikaikkuna: Up to 3 years
|
Graphs will be constructed to visually compare and contrast the levels of these biomarkers between those who achieve a pCR and those who did not.
Binomial confidence intervals for the difference in two independent proportions or t confidence intervals for the difference in two independent means will be used to gain preliminary insights into the difference in these biomarkers among those who achieve a pCR and those who did not.
|
Up to 3 years
|
|
Changes in the Concentration of Circulating Tumor Deoxyribonucleic Acid (DNA) During Neoadjuvant Treatment
Aikaikkuna: Up to 3 years
|
Will be correlated with pCR.
Graphs will be constructed to visually compare and contrast the level of tumor DNA between those who achieve a pCR and those who do not.
|
Up to 3 years
|
|
Changes in T Cell Receptor Clonality
Aikaikkuna: Up to 3 years
|
A waterfall plot of the percent change will be constructed by pCR status.
A two sample Wilcoxon rank sum test will be used to assess whether the percent change in intra-tumoral T cells from the primary lesion or in peripheral blood T cells differ among those who have a pCR and those who do not.
Also, the proportion of patients who have a change in intra-tumoral T cell clonality and the proportion of patients who have a change in peripheral blood T cell clonality will be determined.
For each of these parameters, a 95% binomial confidence interval for the difference in the parameter between those who have a pCR and those who do not will be constructed.
Finally, the ratio of the intra-tumoral T cell clonality in the involved lymph node to the intra-tumoral T cell clonality in the uninvolved lymph node will be determined.
This ratio will be summarized descriptively using median and inter-quartile range.
|
Up to 3 years
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Matthew S. Block, M.D., Ph.D., Mayo Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hieken TJ, Nelson GD, Flotte TJ, Grewal EP, Chen J, McWilliams RR, Kottschade LA, Yang L, Domingo-Musibay E, Dronca RS, Yan Y, Markovic SN, Dimou A, Montane HN, Erskine CL, Piltin MA, Price DL, Khariwala SS, Hui J, Strand CA, Harrington SM, Suman VJ, Dong H, Block MS. Neoadjuvant cobimetinib and atezolizumab with or without vemurafenib for high-risk operable Stage III melanoma: the Phase II NeoACTIVATE trial. Nat Commun. 2024 Feb 16;15(1):1430. doi: 10.1038/s41467-024-45798-8.
- Block MS, Nelson GD, Chen J, Johnson S, Yang L, Flotte TJ, Grewal EP, McWilliams RR, Kottschade LA, Domingo-Musibay E, Markovic SN, Dimou A, Montane HN, Piltin MA, Price DL, Khariwala SS, Hui JYC, Erskine CL, Strand CA, Zahrieh D, Dong H, Hieken TJ. Neoadjuvant cobimetinib and atezolizumab with or without vemurafenib for stage III melanoma: outcomes and the impact of the microbiome from the NeoACTIVATE trial. J Immunother Cancer. 2025 Apr 15;13(4):e011706. doi: 10.1136/jitc-2025-011706.
- Hieken TJ, Price DL, Piltin MA, Turner HJ, Block MS. Surgeon Assessment of the Technical Impact of Neoadjuvant Systemic Therapy on Operable Stage III Melanoma. Ann Surg Oncol. 2022 Feb;29(2):780-786. doi: 10.1245/s10434-021-11112-9. Epub 2021 Nov 25.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma, pahanlaatuinen iho
- Melanooma
- Ihon kasvaimet
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Amidit
- Indolit
- Sulfonamidit
- Sulakkeet
- Vemurafenibi
- söpö
- Tiragolumabi
- kobimetiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- MC1776 (Muu tunniste: Mayo Clinic in Rochester)
- NCI-2018-01018 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 17-009383 (Muu tunniste: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .