Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

NeoACTIVATE: Neoadjuvant terapi för patienter med högriskstadium III melanom

20 juli 2023 uppdaterad av: Mayo Clinic

NeoACTIVATE: Neoadjuvant terapi för patienter med högriskstadium III melanom: en klinisk pilotprövning

Denna fas II-studie studerar hur väl kombinationer av immunterapier och riktade terapier fungerar vid behandling av patienter med högriskstadium III melanom. Vemurafenib och cobimetinib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Immunterapi med monoklonala antikroppar, såsom atezolizumab och tiragolumab, kan hjälpa kroppens immunförsvar att attackera cancern och kan störa tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Att ge vemurafenib, cobimetinib och atezolizumab kan fungera bättre vid behandling av högrisk melanom stadium III. Att ge atezolizumab och tiragolumab tillsammans kan också fungera bättre vid behandling av högrisk melanom stadium III.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att uppskatta andelen patienter med stadium III BRAFV600 muterat (BRAFm) melanom som uppnår ett patologiskt fullständigt svar efter 12 veckors neoadjuvant vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab (neoadjuvant fas).

II. Att uppskatta andelen patienter med stadium III BRAF-vildtypsmelanom (BRAFwt) som uppnår ett patologiskt fullständigt svar efter 12 veckors neoadjuvant cobimetinib/atezolizumab (neoadjuvant fas).

III. Att uppskatta andelen patienter med stadium III melanom som uppnår ett patologiskt fullständigt svar (pCR) efter 12 veckors neoadjuvant atezolizumab/tiragolumab (neoadjuvant fas).

IV. Att bedöma återfallsfri överlevnad (RFS) hos patienter med stadium III BRAFm melanom efter neoadjuvant vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab, kirurgi och adjuvant atezolizumab (adjuvant fas).

V. Att bedöma RFS hos patienter med stadium III BRAFwt melanom efter neoadjuvant cobimetinib/atezolizumab, kirurgi och adjuvant atezolizumab (adjuvant fas).

VI. Att bedöma RFS hos patienter med stadium III melanom efter neoadjuvant atezolizumab/tiragolumab, kirurgi och adjuvant atezolizumab (adjuvant fas).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att fastställa frekvensen av biverkningar bland patienter med stadium III BRAFm melanom som får neoadjuvant vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab följt av operation följt av adjuvant atezolizumab.

II. För att fastställa frekvensen av biverkningar bland patienter med stadium III BRAFwt melanom som får neoadjuvant cobimetinib/atezolizumab följt av operation följt av adjuvant atezolizumab.

III. För att fastställa frekvensen av biverkningar bland patienter med stadium III melanom som får neoadjuvant atezolizumab/tiragolumab följt av operation följt av adjuvant atezolizumab.

ÖVERSÄTTNINGSMÅL:

I. För att fastställa sambandet mellan förbehandling, på behandling, post-neoadjuvant och post-adjuvant behandling löslig PD-L1 (sPD-L1) och RFS hos patienter med stadium III melanom som får neoadjuvant vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab eller cobimetinib/atezolizumab, atezolizumab/tiragolumab, följt av operation och adjuvant atezolizumab.

II. För att fastställa sambandet mellan förbehandling, på behandling, post-neoadjuvant och post-adjuvant behandling intracellulär bim i tumörrelaterade T-celler och RFS hos patienter med stadium III melanom efter neoadjuvant vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab eller cobimetinib/atezolizumab, eller atezogolizumab/ , följt av operation och adjuvant atezolizumab.

III. Utvärdera samband mellan pre- och post-neoadjuvant behandlings molekylära egenskaper hos melanom och tumörimmunmikromiljön hos responders kontra non-responders med multiplex immunofluorescens (MxIF) (inklusive T-cells immunoreceptor med immunglobulin och immunoreceptortyrosinbaserade hämningsmotivdomäner) [TIGIT]) och ribonukleinsyrasekvensering (RNA-Seq) hos patienter med stadium III melanom efter neoadjuvant vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab eller cobimetinib/atezolizumab, eller atezolizumab/tiragolumab, följt av operation och adjuvant atezolizumab.

IV. För att fastställa sambandet mellan förbehandlingstumör PD-L1, pCR och RFS hos patienter med stadium III melanom som får neoadjuvant vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab eller cobimetinib/atezolizumab, eller atezolizumab/tiragolumab, följt av kirurgi och adjuvant atezolizumab.

V. Att utvärdera förändringar i cellfri deoxiribonukleinsyra (DNA) över tid för att avgöra om dessa förändringar korrelerar med kliniska resultat, inklusive patologisk fullständig respons och cancerprogression.

VI. Att jämföra T-cellsreceptordiversitet/klonalitet i förbehandlingstumör, tumör och oinvolverad lymfkörtel från operationstillfället, samt blod från före behandling, efter neoadjuvant behandling, efter operation och efter adjuvant behandling.

VII. Att jämföra frekvensen av neoantigenspecifika T-celler i förbehandlingstumör, tumör och oinvolverad lymfkörtel från operationstillfället, samt blod från före behandling, efter neoadjuvant behandling, efter operation och efter adjuvant behandling.

VIII. Att jämföra undergrupper av mononukleära celler i perifert blod från före behandling, efter neoadjuvant behandling, efter operation och efter adjuvant behandling via multiparametrisk masscytometri (CyTOF).

IX. Att bedöma om behandlingssvar på neoadjuvant systemisk terapi i den indexbiopsibeprövade metastaserande noden är indikativt för det totala svaret i nodalbassängen.

X. För att utvärdera om baslinje eller förändringar över tid i mikrobiomprover korrelerar med kliniska resultat, inklusive patologisk fullständig respons och cancerprogression.

DISPLAY: Patienter tilldelas arm C.

ARM A (BRAF-mutant): Patienter får vemurafenib oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dag 1-28 och cobimetinib PO en gång dagligen (QD) dag 1-21. Patienterna får också atezolizumab intravenöst (IV) under 30-60 minuter på dag 1 och 15 av cyklerna 2 och 3. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 3 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. (STÄNGT FÖR PERSONAL)

ARM B (BRAF vildtyp): Patienter får cobimetinib som i arm A och atezolizumab IV under 30-60 minuter på dag 1 och 15. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 3 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. (STÄNGT FÖR PERSONAL)

ARM C: Patienter med BRAF-vildtyps- eller BRAF-mutant melanom får atezolizumab IV under 30-60 minuter och tiragolumab IV under 30-60 minuter på dag 1. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 4 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Inom 2-4 veckor efter behandlingen genomgår patienterna operation och får sedan atezolizumab IV under 30-60 minuter på dag 1. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 8 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter var tredje månad i upp till 3 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224-9980
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic in Florida
        • Huvudutredare:
          • Roxana S. Dronca, M.D.
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Rekrytering
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Evidio Domingo-Musibay, M.D.
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Huvudutredare:
          • Matthew S. Block, M.D.
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • FÖRREGISTRERING: Högrisk melanom stadium III, definierat som (något av följande):

    • Återkommande nodalmetastaser, eller
    • Kliniskt detekterbar nodalmetastas, eller
    • Metastatisk involvering av mer än en nodalbassäng
    • OBS: För förhandsregistrering definieras högriskstadium III melanom baserat på klinisk och avbildningsbedömning (positronemissionstomografi/datortomografi [PET/CT], CT eller magnetisk resonanstomografi [MRT]). Histologisk bekräftelse av nodal metastaserande sjukdom behövs inte vid tidpunkten för förregistrering, förutsatt att det finns histologisk bekräftelse av primärt melanom eller en tidigare lymfkörtelmetastas.
  • FÖRREGISTRERING: Villig att lämna in arkivvävnad från en lymfkörtelbiopsi eller genomgå en nålbiopsi (med placering av klämman) för BRAF-testning och för forskningsändamål.
  • FÖRREGISTRERING: Vill avstå från cancerbehandlingar eller undersökningsmedel under förhandsregistreringsperioden.

  • FÖRREGISTRERING: Följande laboratorievärden erhållna =< 28 dagar före förhandsregistrering:

    • Endast för patienter som får terapeutisk antikoagulering: stabil antikoagulantregim och stabilt internationellt normaliserat förhållande (INR).
  • REGISTRERING: Histologisk bekräftelse av stadium III melanom, enligt definition av American Joint Committee on Cancer, 8:e reviderade upplagan.
  • REGISTRERING: Dokumentation av BRAFV600-mutationsstatus i melanomtumörvävnad (arkiverad eller nyinhämtad) genom användning av ett kliniskt mutationstest som godkänts av Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA).
  • REGISTRERING: Kirurgiskt resektabel sjukdom, fastställd av en melanomkirurgisk onkolog.
  • REGISTRERING: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
  • REGISTRERING: Förväntad livslängd >= 26 veckor.
  • REGISTRERING: Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 erhållet =< 14 dagar före registrering.
  • REGISTRERING: Trombocytantal >= 100 000/mm^3 erhållet =< 14 dagar före registrering.
  • REGISTRERING: Hemoglobin >= 9,0 g/dL erhållet =< 14 dagar före registrering.
  • REGISTRERING: Direkt bilirubin =< institutionell övre normalgräns (ULN) erhållen =< 14 dagar före registrering.
  • REGISTRERING: Aspartattransaminas (ASAT) och alanintransaminas (ALT) =< 2 x ULN erhållet =< 14 dagar före registrering.
  • REGISTRERING: Alkaliskt fosfatas < 2,5 x ULN erhållet =< 14 dagar före registrering.
  • REGISTRERING: Kreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) >= 45 ml/min baserat på uppmätt CrCl från en 24-timmars urinsamling eller uppskattning av glomerulär filtrationshastighet från Cockcroft-Gault =< 14 dagar före registrering.
  • REGISTRERING: Endast arm A och B: Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % eller institutionell nedre normalgräns (LLN) =< 6 månader före registrering.

  • REGISTRERING: Endast arm A och B: Genomsnittligt korrigerat QT-intervall (QTc) =< 450 ms vid triplikat 12-avledningselektrokardiografi (EKG) =< 28 dagar före registrering.

    • OBS: QTc-intervall kommer att korrigeras med hjälp av Fridericias formel.
  • REGISTRERING: Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för personer i fertil ålder.
  • REGISTRERING: För fertila personer: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda en preventivmetod med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
  • REGISTRERING: För personer som kan skaffa barn: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt umgänge med en fertil person) eller använda preventivmedel och överenskommelse om att avstå från att donera spermier under behandlingsperioden och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandling.
  • REGISTRERING: Ge skriftligt informerat samtycke.
  • REGISTRERING: Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien).
  • REGISTRERING: Villig att tillhandahålla vävnads-, blod- och avföringsprover för korrelativa forskningsändamål.
  • REGISTRERING: Endast arm C: Negativ serologi för akut Epstein-Barr-virus (EBV) infektion (negativ EBV viral kapsidantigen [VCA] immunglobulin M [IgM]).

Exklusions kriterier:

  • FÖRREGISTRERING: Tidigare systemisk anti-cancerbehandling för melanom (t.ex. kemoterapi, hormonbehandling, riktad terapi, immunterapi inklusive anti-PD-1, anti-PDL1-medel eller andra biologiska terapier), med följande undantag: adjuvant behandling med interferon, IL-2, granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor (GM-CSF) eller vaccinterapi är tillåtna, om behandlingen avbryts >= 28 dagar före förhandsregistrering.
  • FÖRREGISTRERING: Får något annat prövningsmedel som kan anses vara en behandling för den primära neoplasmen.
  • FÖRREGISTRERING: För patienter med samtidig diagnos av primärt melanom med nodal inblandning, större kirurgiskt ingrepp annat än lymfkörtelbiopsi eller bred lokal excision av primärt melanom =< 4 veckor före förhandsregistrering, eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp av andra skäl än melanom under studiens gång.
  • FÖRREGISTRERING: För patienter med nodal recidiv, kirurgiskt ingrepp eller anti-cancerterapi för detta recidiv (annat än lymfkörtelbiopsi) eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp av andra skäl än melanom under studiens gång.
  • FÖRANMÄLAN: Tidigare strålbehandling för melanom.
  • FÖRREGISTRERING: Historik av icke-nodal melanommetastas eller lesioner i centrala nervsystemet (CNS) som har bevisats eller kliniskt misstänks vara metastas.

  • FÖRREGISTRERING: Aktiv malignitet (annan än melanom) eller malignitet =< 3 år före förhandsregistrering.

    • OBS: Undantag: Asymtomatisk papillär sköldkörtelcancer (kräver ej behandling), resekerat basalcellscancer (BCC), resekerat kutant skivepitelcancer (SCC), resekerat carcinom in situ i livmoderhalsen, resekerat karcinom in situ i bröstet, in situ prostata cancer, icke-muskelinvasiv blåscancer, livmodercancer i stadium I eller andra kurativt behandlade maligniteter från vilka patienten har varit sjukdomsfri i minst 3 år före förregistrering.
  • FÖRREGISTRERING: Tidigare allogen stamcells- eller solida organtransplantation.
  • FÖRREGISTRERING: Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen.

  • FÖRREGISTRERING: Historik av autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv eller immunmodulerande terapi =< 5 år före förhandsregistrering.

    • OBS: Undantag är tillåtna för hypotyreos på sköldkörtelersättningsterapi; eller typ 1-diabetes på insulinkur.
  • FÖRREGISTRERING: Aktiv psoriasis som kräver terapi (systemisk eller topisk).
  • FÖRREGISTRERING: Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive alkoholism, cirros, fettlever och annan ärftlig leversjukdom samt aktiv virussjukdom.

  • FÖRREGISTRERING: Endast arm A och B: Historik av eller tecken på retinal patologi vid oftalmologisk undersökning inklusive men inte begränsat till:

    • Neurosensorisk näthinneavlossning
    • Central serös korioretinopati
    • retinal venocklusion (RVO)
    • Neovaskulär makuladegeneration

  • FÖRREGISTRERING: Patienter med nedsatt immunförsvar och patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) och som för närvarande får antiretroviral behandling.

    • OBS: Patienter som är kända för att vara HIV-positiva, men utan kliniska bevis på ett immunförsvagat tillstånd, är berättigade till denna prövning.

  • FÖRREGISTRERING: Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

    • Pågående eller aktiv infektion (inklusive men inte begränsat till tuberkulos)

    • Kliniskt signifikant hjärtdysfunktion inklusive:

      • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt definierad som New York Heart Association klass II eller högre
      • Instabil angina pectoris eller nyuppkommen angina =< 3 månader före förhandsregistrering
      • Instabil hjärtarytmi
      • Hjärtinfarkt =< 3 månader före förhandsregistrering
      • Medfödd långt QT-syndrom
    • Kliniskt signifikant stroke, reversibel ischemisk neurologisk defekt eller övergående ischemisk attack =< 6 månader före förhandsregistrering
    • Varje grad 3-blödning eller blödningshändelse =< 4 veckor före förhandsregistrering
    • Okontrollerad diabetes eller symptomatisk hyperglykemi
    • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som, enligt utredarens bedömning, skulle: a) begränsa efterlevnaden av studiekraven, eller b) göra patienten olämplig för att delta i denna studie, eller c) avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet av de föreskrivna regimerna.
  • FÖRREGISTRERING: Känd överkänslighet mot biofarmaceutiska medel som produceras i äggstocksceller från kinesisk hamster (exempel [ex]: rekombinant follikelstimulerande hormon [FSH]).
  • FÖRREGISTRERING: Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i formuleringarna atezolizumab (alla armar), tiragolumab (endast arm C), cobimetinib (endast arm A och B) eller vemurafenib (endast arm A och B).
  • FÖRREGISTRERING: Historik med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner.
  • REGISTRERING: Fick anticancerbehandlingar eller undersökningsmedel under förhandsregistreringsperioden.
  • REGISTRERING: Kliniskt misstänkt icke-nodalt metastaserande melanom.
  • REGISTRERING: Endast arm A: Endast för BRAF-muterade patienter: förväntad användning av eventuell samtidig medicinering =< 7 dagar före registrering som är känd för att orsaka QT-förlängning (vilket kan leda till torsade de pointes).
  • REGISTRERING: Endast arm A och B: Historik om malabsorption eller annan kliniskt signifikant metabol dysfunktion som kan störa absorptionen av oral studiebehandling eller oförmåga eller ovilja att svälja oral medicin.

  • REGISTRERING: Tecken eller symtom på infektion eller har fått antibiotika =< 14 dagar före registrering.

    • OBS: Patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förhindra en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdomsexacerbation) är berättigade till studien.

  • REGISTRERING: Något av följande eftersom denna studie involverar undersökningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda är okända:

    • Gravida personer
    • Vårdande personer
    • Personer i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel
  • REGISTRERING: Behandling med ett levande, försvagat vaccin =< 4 veckor före registrering, eller förväntan om behov av ett sådant vaccin under studiens gång.

  • REGISTRERING: Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (inklusive, men inte begränsat till, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och anti-tumörnekrosfaktor (TNF)-alfamedel) =< 2 veckor före registrering, eller förväntan om behov för systemisk immunsuppressiv medicinering under studiens gång.

    • OBS: Patienter som har fått akuta systemiska steroider i låg dos (=< 10 mg/dag oral prednison eller motsvarande) före registreringen eller en engångspulsdos av systemiskt immunsuppressivt läkemedel (t.ex. 48 timmars kortikosteroider för kontrastallergi) ) är berättigade till studien.
    • OBS: Användning av inhalerade kortikosteroider för kronisk obstruktiv lungsjukdom eller astma, mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison) eller lågdoskortikosteroider för patienter med ortostatisk hypotoni eller binjurebarkinsufficiens är tillåten.
  • REGISTRERING: Krav på samtidig behandling eller mat som är förbjuden under studien.
  • REGISTRERING: Endast arm A och B: Oförmåga att avstå från alkohol under neoadjuvant fas.

  • REGISTRERING: Endast arm C: Känd Epstein-Barr virus (EBV) infektion.

    • OBS: Patienter med symtom som splenomegali, feber, halsont, icke-malign cervikal lymfadenopati och/eller tonsillexsudat bör genomgå ett EBV-polymeraskedjereaktion (PCR)-test för att screena för akut infektion eller misstänkt kronisk aktiv infektion. Patienter med positivt EBV PCR-test exkluderas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A - STÄNGD (vemurafenib, cobimetinib, atezolizumab)

Patienterna får vemurafenib PO BID dag 1-28 och cobimetinib PO QD dag 1-21. Patienterna får också atezolizumab intravenöst (IV) under 30-60 minuter på dag 1 och 15 av cyklerna 2 och 3. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 3 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Inom 2-4 veckor efter behandlingen genomgår patienterna operation och får sedan atezolizumab IV under 30-60 minuter på dag 1. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 8 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Atezolizumab
Givet IV
Andra namn:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Läkemedel: Vemurafenib
Givet PO
Andra namn:
  • BRAF (V600E) kinashämmare RO5185426
  • BRAF(V600E) Kinashämmare RO5185426
  • PLX-4032
  • PLX4032
  • RG 7204
  • RG7204
  • RO 5185426
  • Zelboraf
Läkemedel: Cobimetinib
Givet PO
Andra namn:
  • Cotellic
  • GDC-0973
  • MEK-hämmare GDC-0973
  • XL518
Experimentell: Arm B - STÄNGD (cobimetinib, atezolizumab)
Patienterna får cobimetinib som i arm A och atezolizumab IV under 30-60 minuter dag 1 och 15. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 3 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Inom 2-4 veckor efter behandlingen genomgår patienterna operation och får sedan atezolizumab IV under 30-60 minuter på dag 1. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 8 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Atezolizumab
Givet IV
Andra namn:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Läkemedel: Cobimetinib
Givet PO
Andra namn:
  • Cotellic
  • GDC-0973
  • MEK-hämmare GDC-0973
  • XL518
Experimentell: Arm C (atezolizumab, tiragolumab)
Patienter med BRAF vildtyp eller BRAF mutant melanom får atezolizumab IV under 30-60 minuter och tiragolumab IV under 30-60 minuter på dag 1. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 4 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Atezolizumab
Givet IV
Andra namn:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Biologisk: Tiragolumab
Givet IV
Andra namn:
  • MTIG7192A
  • RG6058

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologisk fullständig responsfrekvens (pCR) hos patienter med stadium III BRAFm (mutant) melanom (neoadjuvant fas)
Tidsram: Efter 12 veckors terapi
Patologisk fullständig svarsfrekvens definierad som procentandelen patienter utan kvarvarande sjukdom som hittats i det kirurgiska provet bland patienterna som påbörjade behandling med neoadjuvant protokoll. En intervalluppskattning kommer att erhållas med hjälp av formeln för ett 90 % binomialt konfidensintervall för en provandel.
Efter 12 veckors terapi
Patologisk fullständig svarsfrekvens hos patienter med stadium III BRAFwt (vildtyp) melanom (neoadjuvant fas)
Tidsram: Efter 12 veckors terapi
Patologisk fullständig svarsfrekvens definierad som procentandelen patienter utan kvarvarande sjukdom som hittats i det kirurgiska provet bland patienterna som påbörjade behandling med neoadjuvant protokoll. En intervalluppskattning kommer att erhållas med hjälp av formeln för ett 90 % binomialt konfidensintervall för en provandel.
Efter 12 veckors terapi
Medianfrekvensen för recidivfri (RFS) (adjuvansfas)
Tidsram: Från operation bedömd upp till 3 år
Återfallsfri överlevnad definieras som tiden från operation till radiografiska eller histologiska bevis på lokalt, regionalt eller avlägsna återfall av melanom eller död på grund av någon orsak. För varje regim kommer fördelningen av återfallsfria överlevnadstider [betecknas som RFS(t)] att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier-metoden. Ett 90 % konfidensintervall för V(t) = log [-log (RFS(t)] kommer att konstrueras och sedan kommer den inversa transformationen exp[-exp v(t)] att användas för att erhålla konfidens för RFS(t) .
Från operation bedömd upp till 3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (neoadjuvant fas)
Tidsram: Efter 12 veckors terapi
För varje kohort kommer frekvensen och svårighetsgraden av toxicitet att dokumenteras med hjälp av CTCAE-kriterierna och tabuleras separat för den neo-adjuvanta fasen och det postoperativa besöket.
Efter 12 veckors terapi
Förändring i upptaget på resultat av Positron emissionstomografi (PET)/datortomografi (CT)
Tidsram: Baslinje till slutet av neoadjuvant behandling
För varje kohort kommer den procentuella förändringen i upptaget vid PET/CT-skanning vid avslutad neoadjuvant behandling att bestämmas från den på PET/CT-skanning som tagits före starten av neoadjuvant behandling. Dessutom kommer uppkomsten av nya upptagsställen i den post neo-adjuvanta behandlingsskanningen och bristande upptag i de områden där upptaget sågs i förbehandlingsskanningen att noteras.
Baslinje till slutet av neoadjuvant behandling

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förbehandlingslöslig (s)PD-L1, förbehandlingstumör PD-L1 och förbehandling intracellulär Bim i tumörrelaterade T-celler
Tidsram: Upp till 3 år
Stratifierad Cox-modellering kommer att utföras med deltagareskohort som strata för att få en punkt- och intervalluppskattning av risken för återfall bland dem med biomarkörnivåer som anses vara illusioner i förhållande till risken för återfall bland dem med biomarkörnivåer som inte anses vara ilska.
Upp till 3 år
Molekylära egenskaper hos melanom och tumörimmunmikromiljön utvärderade med multiplexerad immunhistokemi (mIHC) och ribonukleinsyrasekvensering (RNASeq)
Tidsram: Upp till 3 år
Grafer kommer att konstrueras för att visuellt jämföra och kontrastera nivåerna av dessa biomarkörer mellan de som uppnår en pCR och de som inte gjorde det. Binomiala konfidensintervall för skillnaden i två oberoende proportioner eller t-konfidensintervall för skillnaden i två oberoende medel kommer att användas för att få preliminära insikter om skillnaden i dessa biomarkörer mellan de som uppnår en pCR och de som inte gjorde det.
Upp till 3 år
Förändringar i koncentrationen av cirkulerande tumördeoxiribonukleinsyra (DNA) under neoadjuvant behandling
Tidsram: Upp till 3 år
Kommer att korreleras med pCR. Grafer kommer att konstrueras för att visuellt jämföra och kontrastera nivån av tumör-DNA mellan de som uppnår en pCR och de som inte gör det.
Upp till 3 år
Förändringar i T-cellreceptorklonalitet
Tidsram: Upp till 3 år
Ett vattenfallsdiagram av procentuell förändring kommer att konstrueras av pCR-status. Ett Wilcoxon rank summatest med två prov kommer att användas för att bedöma om den procentuella förändringen i intratumorala T-celler från den primära lesionen eller i T-celler från perifert blod skiljer sig mellan de som har en pCR och de som inte har det. Dessutom kommer andelen patienter som har en förändring i intratumoral T-cellklonalitet och andelen patienter som har en förändring i perifert blod T-cellklonalitet att bestämmas. För var och en av dessa parametrar kommer ett 95 % binomialt konfidensintervall för skillnaden i parametern mellan de som har en pCR och de som inte har det att konstrueras. Slutligen kommer förhållandet mellan den intratumorala T-cellsklonaliteten i den involverade lymfkörteln och den intratumorala T-cellsklonaliteten i den oinvolverade lymfkörteln att bestämmas. Detta förhållande kommer att sammanfattas beskrivande med median- och interkvartilintervall.
Upp till 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Matthew S Block, Mayo Clinic

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 juni 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

29 juni 2024

Avslutad studie (Beräknad)

29 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 maj 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 juni 2018

Första postat (Faktisk)

12 juni 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

24 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MC1776 (Annan identifierare: Mayo Clinic in Rochester)
  • P30CA015083 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2018-01018 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kliniskt stadium III kutant melanom AJCC v8

Kliniska prövningar på Atezolizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera