Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NeoACTIVATE: Neoadjuvant terapi for pasienter med høyrisiko stadium III melanom

20. juli 2023 oppdatert av: Mayo Clinic

NeoACTIVATE: Neoadjuvant terapi for pasienter med høyrisiko stadium III melanom: en klinisk pilotforsøk

Denne fase II-studien studerer hvor godt kombinasjoner av immunterapier og målrettede terapier fungerer ved behandling av pasienter med høyrisiko stadium III melanom. Vemurafenib og cobimetinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Immunterapi med monoklonale antistoffer, som atezolizumab og tiragolumab, kan hjelpe kroppens immunsystem til å angripe kreften, og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Å gi vemurafenib, cobimetinib og atezolizumab kan fungere bedre ved behandling av høyrisiko stadium III melanom. Å gi atezolizumab og tiragolumab sammen kan også fungere bedre ved behandling av høyrisiko stadium III melanom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å estimere prosentandelen av pasienter med stadium III BRAFV600 mutert (BRAFm) melanom som oppnår en patologisk fullstendig respons etter 12 uker med neoadjuvant vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab (neoadjuvant fase).

II. For å estimere prosentandelen av pasienter med stadium III BRAF-villtype (BRAFwt) melanom som oppnår en patologisk fullstendig respons etter 12 uker med neoadjuvant cobimetinib/atezolizumab (neoadjuvant fase).

III. For å estimere prosentandelen av pasienter med stadium III melanom som oppnår en patologisk fullstendig respons (pCR) etter 12 uker med neoadjuvant atezolizumab/tiragolumab (neoadjuvant fase).

IV. For å vurdere residivfri overlevelse (RFS) hos pasienter med stadium III BRAFm melanom etter neoadjuvant vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab, kirurgi og adjuvant atezolizumab (adjuvant fase).

V. Å vurdere RFS hos pasienter med stadium III BRAFwt melanom etter neoadjuvant cobimetinib/atezolizumab, kirurgi og adjuvant atezolizumab (adjuvant fase).

VI. For å vurdere RFS hos pasienter med stadium III melanom etter neoadjuvant atezolizumab/tiragolumab, kirurgi og adjuvant atezolizumab (adjuvant fase).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme frekvensen av uønskede hendelser blant pasienter med stadium III BRAFm melanom som får neoadjuvant vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab etterfulgt av kirurgi etterfulgt av adjuvant atezolizumab.

II. For å bestemme frekvensen av bivirkninger blant pasienter med stadium III BRAFwt melanom som får neoadjuvant cobimetinib/atezolizumab etterfulgt av kirurgi etterfulgt av adjuvant atezolizumab.

III. For å bestemme frekvensen av bivirkninger blant pasienter med stadium III melanom som får neoadjuvant atezolizumab/tiragolumab etterfulgt av kirurgi etterfulgt av adjuvant atezolizumab.

OVERSETTELSESMÅL:

I. For å bestemme sammenhengen mellom forbehandling, på behandling, post-neoadjuvant og post-adjuvant behandling løselig PD-L1 (sPD-L1) og RFS hos pasienter med stadium III melanom som får neoadjuvant vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab eller cobimetinib/atezolizumab, atezolizumab/tiragolumab, etterfulgt av kirurgi og adjuvant atezolizumab.

II. For å bestemme sammenhengen mellom forbehandling, på behandling, post-neoadjuvant og post-adjuvant behandling intracellulær bim i tumorrelaterte T-celler og RFS hos pasienter med stadium III melanom etter neoadjuvant vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab eller cobimetinib/atezolizumab, eller atezogolizumab/ , etterfulgt av kirurgi og adjuvant atezolizumab.

III. Vurder assosiasjoner mellom pre- og post-neoadjuvant behandlings molekylære trekk ved melanomer og tumorimmunmikromiljøet hos respondere versus ikke-respondere med multipleks immunofluorescens (MxIF) (inkludert T-celle immunoreseptor med immunglobulin og immunreseptor tyrosin-baserte hemmingsmotivdomener) [TIGIT]) og ribonukleinsyre-sekvensering (RNA-Seq) hos pasienter med stadium III melanom etter neoadjuvant vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab eller cobimetinib/atezolizumab, eller atezolizumab/tiragolumab, etterfulgt av kirurgi og adjuvant atezolizumab.

IV. For å bestemme sammenhengen mellom forbehandlingssvulst PD-L1, pCR og RFS hos pasienter med stadium III melanom som får neoadjuvant vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab eller cobimetinib/atezolizumab, eller atezolizumab/tiragolumab, etterfulgt av kirurgi og adjuvant atezolizumab.

V. Å evaluere endringer i cellefri deoksyribonukleinsyre (DNA) over tid for å bestemme om disse endringene korrelerer med kliniske utfall, inkludert patologisk fullstendig respons og kreftprogresjon.

VI. For å sammenligne T-cellereseptordiversitet/klonalitet i forbehandlingssvulst, tumor og ikke-involvert lymfeknute fra operasjonstidspunktet, samt blod fra før behandling, etter neoadjuvant behandling, etter operasjon og etter adjuvant behandling.

VII. For å sammenligne frekvensen av neoantigenspesifikke T-celler i forbehandlingssvulst, svulst og ikke-involvert lymfeknute fra operasjonstidspunktet, samt blod fra før behandling, etter neoadjuvant behandling, etter operasjon og etter adjuvant behandling.

VIII. For å sammenligne mononukleære celler i perifert blod fra før behandling, etter neoadjuvant behandling, etter operasjon og etter adjuvant behandling via multiparametrisk massecytometri (CyTOF).

IX. For å vurdere om behandlingsrespons på neoadjuvant systemisk terapi i den indeksbiopsipåviste metastatiske noden er indikativ for den totale responsen i nodalbassenget.

X. For å evaluere om baseline eller endringer over tid i mikrobiomprøver korrelerer med kliniske utfall, inkludert patologisk fullstendig respons og kreftprogresjon.

OVERSIKT: Pasienter er tildelt arm C.

ARM A (BRAF-mutant): Pasienter får vemurafenib oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-28 og cobimetinib PO én gang daglig (QD) på dag 1-21. Pasienter får også atezolizumab intravenøst ​​(IV) over 30-60 minutter på dag 1 og 15 i syklus 2 og 3. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 3 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. (LUKKET FOR OPPLØSNING)

ARM B (BRAF villtype): Pasienter får cobimetinib som i arm A og atezolizumab IV over 30-60 minutter på dag 1 og 15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 3 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. (LUKKET FOR OPPLØSNING)

ARM C: Pasienter med BRAF villtype eller BRAF mutant melanom får atezolizumab IV over 30-60 minutter og tiragolumab IV over 30-60 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Innen 2-4 uker etter behandling gjennomgår pasienter kirurgi og får deretter atezolizumab IV over 30-60 minutter på dag 1. Behandling gjentas hver 21. dag i opptil 8 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3. måned i opptil 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-9980
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Florida
        • Hovedetterforsker:
          • Roxana S. Dronca, M.D.
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Rekruttering
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Evidio Domingo-Musibay, M.D.
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Hovedetterforsker:
          • Matthew S. Block, M.D.
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • PRE-REGISTRERING: Høyrisiko stadium III melanom, definert som (enhver av følgende):

    • Tilbakevendende nodal metastase, eller
    • Klinisk påvisbar nodal metastase, eller
    • Metastatisk involvering av mer enn ett nodalbasseng
    • MERK: Med henblikk på forhåndsregistrering er høyrisiko stadium III melanom definert basert på klinisk og bildedannende vurdering (positronemisjonstomografi/computertomografi [PET/CT], CT eller magnetisk resonanstomografi [MRI]). Histologisk bekreftelse av nodal metastatisk sykdom er ikke nødvendig på tidspunktet for forhåndsregistrering, forutsatt histologisk bekreftelse av primært melanom eller en tidligere lymfeknutemetastase.
  • FORHÅNDSREGISTRERING: Villig til å sende inn arkivvev fra en lymfeknutebiopsi eller gjennomgå en nålebiopsi (med klipsplassering) for BRAF-testing og for forskningsformål.
  • PRE-REGISTRERING: Villig til å gi avkall på kreftbehandlinger eller undersøkelsesmidler i løpet av forhåndsregistreringsperioden.

  • PRE-REGISTRERING: Følgende laboratorieverdier oppnådd =< 28 dager før forhåndsregistrering:

    • Kun for pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime og stabilt internasjonalt normalisert forhold (INR).
  • REGISTRERING: Histologisk bekreftelse av stadium III melanom, som definert av American Joint Committee on Cancer, 8. reviderte utgave.
  • REGISTRERING: Dokumentasjon av BRAFV600-mutasjonsstatus i melanomsvulstvev (arkivert eller nylig innhentet) ved bruk av en klinisk mutasjonstest som er godkjent for klinisk laboratorieforbedring (CLIA).
  • REGISTRERING: Kirurgisk resektabel sykdom, bestemt av en melanomkirurgisk onkolog.
  • REGISTRERING: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
  • REGISTRERING: Forventet levealder >= 26 uker.
  • REGISTRERING: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 oppnådd =< 14 dager før registrering.
  • REGISTRERING: Blodplateantall >= 100 000/mm^3 oppnådd =< 14 dager før registrering.
  • REGISTRERING: Hemoglobin >= 9,0 g/dL oppnådd =< 14 dager før registrering.
  • REGISTRERING: Direkte bilirubin =< institusjonell øvre normalgrense (ULN) oppnådd =< 14 dager før registrering.
  • REGISTRERING: Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) =< 2 x ULN oppnådd =< 14 dager før registrering.
  • REGISTRERING: Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN oppnådd =< 14 dager før registrering.
  • REGISTRERING: Kreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) >= 45 mL/min på grunnlag av målt CrCl fra en 24-timers urinsamling eller Cockcroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighet oppnådd =< 14 dager før registrering.
  • REGISTRERING: Kun arm A og B: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 % eller institusjonell nedre normalgrense (LLN) =< 6 måneder før registrering.

  • REGISTRERING: Kun arm A og B: Gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (QTc) =< 450 ms ved tredobbelt 12-avlednings elektrokardiografi (EKG) =< 28 dager før registrering.

    • MERK: QTc-intervaller vil bli korrigert ved hjelp av Fridericias formel.
  • REGISTRERING: Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder.
  • REGISTRERING: For personer i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke en prevensjonsmetode med en sviktprosent på < 1 % per år i behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
  • REGISTRERING: For personer som kan bli far til barn: avtale om å holde seg avholdende (avstå fra heteroseksuell omgang med en person i fertil alder) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere sæd i behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandling.
  • REGISTRERING: Gi skriftlig informert samtykke.
  • REGISTRERING: Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i den aktive overvåkingsfasen av studien).
  • REGISTRERING: Villig til å gi vevs-, blod- og avføringsprøver for korrelative forskningsformål.
  • REGISTRERING: Kun arm C: Negativ serologi for akutt Epstein-Barr-virus (EBV) infeksjon (negativt EBV viralt kapsidantigen [VCA] immunglobulin M [IgM]).

Ekskluderingskriterier:

  • PRE-REGISTRERING: Tidligere systemisk anti-kreftbehandling for melanom (f.eks. kjemoterapi, hormonbehandling, målrettet terapi, immunterapi inkludert anti-PD-1, anti-PDL1-midler eller andre biologiske terapier), med følgende unntak: adjuvant behandling med interferon, IL-2, granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) eller vaksinebehandlinger er tillatt, hvis behandlingen seponeres >= 28 dager før forhåndsregistrering.
  • PRE-REGISTRERING: Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som kan anses som en behandling for den primære neoplasmen.
  • PRE-REGISTRERING: For pasienter med samtidig diagnose av primært melanom med nodal involvering, større kirurgisk prosedyre annet enn lymfeknutebiopsi eller bred lokal eksisjon av primært melanom =< 4 uker før forhåndsregistrering, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre av andre grunner enn melanom i løpet av studien.
  • PRE-REGISTRERING: For pasienter med nodal residiv, kirurgisk prosedyre eller anti-kreftbehandling for dette residiv (annet enn lymfeknutebiopsi) eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre av andre grunner enn melanom i løpet av studien.
  • FØRREGISTRERING: Tidligere strålebehandling ved melanom.
  • PRE-REGISTRERING: Anamnese med ikke-nodal melanommetastase eller lesjon(er) i sentralnervesystemet (CNS) som er bevist eller klinisk mistenkt å være metastase.

  • PRE-REGISTRERING: Aktiv malignitet (annet enn melanom) eller malignitet =< 3 år før forhåndsregistrering.

    • MERK: Unntak: Asymptomatisk papillær skjoldbruskkjertelkreft (krever ikke behandling), reseksjonert basalcellekarsinom (BCC), reseksjonert kutant plateepitelkarsinom (SCC), resekert karsinom in situ av livmorhalsen, resekert karsinom in situ av brystet, in situ prostata kreft, ikke-muskelinvasiv blærekreft, stadium I livmorkreft eller andre kurativt behandlede maligniteter som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 3 år før forhåndsregistrering.
  • FORHÅNDSREGISTRERING: Tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon.
  • PRE-REGISTRERING: Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert pneumonitt eller idiopatisk pneumonitt, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning av brystet.

  • PRE-REGISTRERING: Anamnese med autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi =< 5 år før forhåndsregistrering.

    • MERK: Unntak er tillatt for hypotyreose på skjoldbruskkjertelerstatningsterapi; eller type 1 diabetes på insulinkur.
  • PRE-REGISTRERING: Aktiv psoriasis som krever behandling (systemisk eller topisk).
  • PRE-REGISTRERING: Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert alkoholisme, skrumplever, fettlever og annen arvelig leversykdom samt aktiv virussykdom.

  • PRE-REGISTRERING: Kun arm A og B: Historie eller tegn på retinal patologi ved oftalmologisk undersøkelse inkludert, men ikke begrenset til:

    • Nevrosensorisk netthinneavløsning
    • Sentral serøs korioretinopati
    • Retinal veneokklusjon (RVO)
    • Neovaskulær makuladegenerasjon

  • PRE-REGISTRERING: Immunkompromitterte pasienter og pasienter som er kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positive og som for tiden mottar antiretroviral behandling.

    • MERK: Pasienter som er kjent for å være HIV-positive, men uten klinisk bevis på en immunkompromittert tilstand, er kvalifisert for denne studien.

  • PRE-REGISTRERING: Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

    • Pågående eller aktiv infeksjon (inkludert men ikke begrenset til tuberkulose)

    • Klinisk signifikant hjertedysfunksjon inkludert:

      • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt definert som New York Heart Association klasse II eller høyere
      • Ustabil angina pectoris eller nyoppstått angina =< 3 måneder før forhåndsregistrering
      • Ustabil hjertearytmi
      • Hjerteinfarkt =< 3 måneder før forhåndsregistrering
      • Medfødt langt QT-syndrom
    • Klinisk signifikant hjerneslag, reversibel iskemisk nevrologisk defekt eller forbigående iskemisk angrep =< 6 måneder før forhåndsregistrering
    • Enhver grad 3 blødning eller blødning =< 4 uker før forhåndsregistrering
    • Ukontrollert diabetes eller symptomatisk hyperglykemi
    • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som, etter utforskerens vurdering, ville: a) begrense etterlevelse av studiekrav, eller b) gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien, eller c) vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet av de foreskrevne regimene.
  • PRE-REGISTRERING: Kjent overfølsomhet overfor biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster (eksempel [eks]: rekombinant follikkelstimulerende hormon [FSH]).
  • PRE-REGISTRERING: Kjent overfølsomhet overfor noen komponenter i formuleringene atezolizumab (alle armer), tiragolumab (kun arm C), cobimetinib (kun arm A og B), eller vemurafenib (kun arm A og B).
  • PRE-REGISTRERING: Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
  • REGISTRERING: Mottatt kreftbehandlinger eller undersøkelsesmidler i løpet av forhåndsregistreringsperioden.
  • REGISTRERING: Klinisk mistanke om ikke-nodal metastatisk melanom.
  • REGISTRERING: Kun arm A: Kun for BRAF-mutante pasienter: forventet bruk av eventuell samtidig medisinering =< 7 dager før registrering som er kjent for å forårsake QT-forlengelse (som kan føre til torsade de pointes).
  • REGISTRERING: Kun arm A og B: Anamnese med malabsorpsjon eller annen klinisk signifikant metabolsk dysfunksjon som kan forstyrre absorpsjonen av oral studiebehandling eller manglende evne eller uvilje til å svelge orale medisiner.

  • REGISTRERING: Tegn eller symptomer på infeksjon eller har fått antibiotika =< 14 dager før registrering.

    • MERK: Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forhindre urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdomsforverring) er kvalifisert for studien.

  • REGISTRERING: Enhver av følgende fordi denne studien involverer undersøkelsesmidler hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte under utvikling er ukjent:

    • Gravide personer
    • Sykepleiere
    • Personer i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
  • REGISTRERING: Behandling med en levende, svekket vaksine =< 4 uker før registrering, eller forventning om behov for en slik vaksine i løpet av studien.

  • REGISTRERING: Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin (inkludert, men ikke begrenset til, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor (TNF)-alfa-midler) =< 2 uker før registrering, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisinering i løpet av studien.

    • MERK: Pasienter som har mottatt akutte, lavdose systemiske steroider (=< 10 mg/dag oral prednison eller tilsvarende) før registrering eller en engangs pulsdose av systemisk immunsuppressiv medisin (f.eks. 48 timer med kortikosteroider for en kontrastallergi ) er kvalifisert for studiet.
    • MERK: Bruk av inhalerte kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom eller astma, mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) eller lavdose kortikosteroider for pasienter med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er tillatt.
  • REGISTRERING: Krav om samtidig behandling eller mat som er forbudt under studien.
  • REGISTRERING: Kun arm A og B: Manglende evne til å avstå fra alkohol under neoadjuvant fase.

  • REGISTRERING: Kun arm C: Kjent Epstein-Barr virus (EBV) infeksjon.

    • MERK: Pasienter med symptomer som splenomegali, feber, sår hals, ikke-malign cervikal lymfadenopati og/eller mandeleksudat, bør gjennomgå en EBV-polymerasekjedereaksjon (PCR)-test for å screene for akutt infeksjon eller mistenkt kronisk aktiv infeksjon. Pasienter med positiv EBV PCR-test er ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A - STENGT (vemurafenib, cobimetinib, atezolizumab)

Pasienter får vemurafenib PO BID på dag 1-28 og cobimetinib PO QD på dag 1-21. Pasienter får også atezolizumab intravenøst ​​(IV) over 30-60 minutter på dag 1 og 15 i syklus 2 og 3. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 3 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Innen 2-4 uker etter behandling gjennomgår pasienter kirurgi og får deretter atezolizumab IV over 30-60 minutter på dag 1. Behandling gjentas hver 21. dag i opptil 8 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Atezolizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Legemiddel: Vemurafenib
Gitt PO
Andre navn:
  • BRAF (V600E) kinasehemmer RO5185426
  • BRAF(V600E) Kinasehemmer RO5185426
  • PLX-4032
  • PLX4032
  • RG 7204
  • RG7204
  • RO 5185426
  • Zelboraf
Legemiddel: Cobimetinib
Gitt PO
Andre navn:
  • Cotellic
  • GDC-0973
  • MEK-hemmer GDC-0973
  • XL518
Eksperimentell: Arm B - STENGT (cobimetinib, atezolizumab)
Pasienter får cobimetinib som i arm A og atezolizumab IV over 30-60 minutter på dag 1 og 15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 3 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Innen 2-4 uker etter behandling gjennomgår pasienter kirurgi og får deretter atezolizumab IV over 30-60 minutter på dag 1. Behandling gjentas hver 21. dag i opptil 8 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Atezolizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Legemiddel: Cobimetinib
Gitt PO
Andre navn:
  • Cotellic
  • GDC-0973
  • MEK-hemmer GDC-0973
  • XL518
Eksperimentell: Arm C (atezolizumab, tiragolumab)
Pasienter med BRAF villtype eller BRAF mutant melanom får atezolizumab IV over 30-60 minutter og tiragolumab IV over 30-60 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Atezolizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Biologisk: Tiragolumab
Gitt IV
Andre navn:
  • MTIG7192A
  • RG6058

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fullstendig responsrate (pCR) hos pasienter med stadium III BRAFm (mutant) melanom (neoadjuvant fase)
Tidsramme: Etter 12 ukers behandling
Patologisk fullstendig responsrate definert som prosentandelen av pasienter uten gjenværende sykdom funnet i den kirurgiske prøven blant pasientene som startet neo-adjuvant protokollbehandling. Et intervallestimat vil bli oppnådd ved å bruke formelen for et 90 % binomialt konfidensintervall for én prøveandel.
Etter 12 ukers behandling
Patologisk fullstendig responsrate hos pasienter med stadium III BRAFwt (villtype) melanom (neoadjuvant fase)
Tidsramme: Etter 12 ukers behandling
Patologisk fullstendig responsrate definert som prosentandelen av pasienter uten gjenværende sykdom funnet i den kirurgiske prøven blant pasientene som startet neo-adjuvant protokollbehandling. Et intervallestimat vil bli oppnådd ved å bruke formelen for et 90 % binomialt konfidensintervall for én prøveandel.
Etter 12 ukers behandling
Median recidivfri (RFS) rate (adjuvant fase)
Tidsramme: Fra operasjon vurdert opp til 3 år
Residivfri overlevelse er definert som tiden fra operasjon til radiografisk eller histologisk bevis på lokalt, regionalt eller fjernt tilbakefall av melanom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. For hvert regime vil fordelingen av gjentaksfrie overlevelsestider [betegnet som RFS(t)] bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. Et 90 % konfidensintervall for V(t) = log [-log (RFS(t)] vil bli konstruert og deretter vil den inverse transformasjonen exp[-exp v(t)] bli brukt for å oppnå en konfidens for RFS(t) .
Fra operasjon vurdert opp til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser i henhold til vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser (CTCAE) (neoadjuvant fase)
Tidsramme: Etter 12 ukers behandling
For hver kohort vil hyppigheten og alvorlighetsgraden av toksisiteter bli dokumentert ved hjelp av CTCAE-kriteriene og tabulert for neo-adjuvant fase og postoperativt besøk separat.
Etter 12 ukers behandling
Endring i opptak av Positron emisjonstomografi (PET)/computertomografi (CT) resultater
Tidsramme: Baseline til slutten av neo-adjuvant behandling
For hver kohort vil den prosentvise endringen i opptak ved PET/CT-skanning tatt ved avslutning av neo-adjuvant behandling fra den på PET/CT-skanning tatt før oppstart av neo-adjuvant behandling bestemmes. Også utseendet av nye opptakssteder i post neo-adjuvant behandlingsskanning og mangel på opptak i områdene der opptak ble sett i førbehandlingsskanningen vil bli notert.
Baseline til slutten av neo-adjuvant behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forbehandlingsløselig (s)PD-L1, forbehandlingssvulst PD-L1 og forbehandling intracellulær Bim i tumorrelaterte T-celler
Tidsramme: Inntil 3 år
Stratifisert Cox-modellering vil bli utført med deltakerkohort som strata for å oppnå et punkt- og intervallestimat av faren for gjentakelse blant de med biomarkørnivåer antatt å være deliriske i forhold til faren for gjentakelse blant de med biomarkørnivåer som antas å ikke være deliriske.
Inntil 3 år
Molekylære trekk ved melanomer og tumorimmunmikromiljøet evaluert med multiplekset immunhistokjemi (mIHC) og ribonukleinsyresekvensering (RNASeq)
Tidsramme: Inntil 3 år
Grafer vil bli konstruert for å visuelt sammenligne og kontrastere nivåene av disse biomarkørene mellom de som oppnår en pCR og de som ikke gjorde det. Binomiale konfidensintervaller for forskjellen i to uavhengige proporsjoner eller t konfidensintervaller for forskjellen i to uavhengige midler vil bli brukt for å få foreløpig innsikt i forskjellen i disse biomarkørene blant de som oppnådde en pCR og de som ikke gjorde det.
Inntil 3 år
Endringer i konsentrasjonen av sirkulerende tumor deoksyribonukleinsyre (DNA) under neoadjuvant behandling
Tidsramme: Inntil 3 år
Vil være korrelert med pCR. Grafer vil bli konstruert for å visuelt sammenligne og kontrastere nivået av tumor-DNA mellom de som oppnår en pCR og de som ikke gjør det.
Inntil 3 år
Endringer i T-cellereseptorklonalitet
Tidsramme: Inntil 3 år
Et fosseplott av prosentvis endring vil bli konstruert av pCR-status. En Wilcoxon rangsumtest med to prøver vil bli brukt for å vurdere om prosentvis endring i intratumorale T-celler fra den primære lesjonen eller i T-celler i perifert blod er forskjellig mellom de som har en pCR og de som ikke har det. Dessuten vil andelen pasienter som har en endring i intratumoral T-celleklonalitet og andelen pasienter som har en endring i T-celleklonalitet i perifert blod bli bestemt. For hver av disse parameterne vil det konstrueres et 95 % binomalt konfidensintervall for forskjellen i parameteren mellom de som har pCR og de som ikke har det. Til slutt vil forholdet mellom den intratumorale T-celleklonaliteten i den involverte lymfeknuten og den intratumorale T-celleklonaliteten i den ikke-involverte lymfeknuten bli bestemt. Dette forholdet vil bli oppsummert beskrivende ved bruk av median og interkvartilområde.
Inntil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Matthew S Block, Mayo Clinic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. juni 2018

Primær fullføring (Antatt)

29. juni 2024

Studiet fullført (Antatt)

29. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2018

Først lagt ut (Faktiske)

12. juni 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

24. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MC1776 (Annen identifikator: Mayo Clinic in Rochester)
  • P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2018-01018 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Klinisk stadium III kutant melanom AJCC v8

Kliniske studier på Atezolizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Madagascar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere