NeoACTIVATE: 고위험 III기 흑색종 환자를 위한 신보강 요법

포함 기준:

• 사전 등록: 다음 중 하나로 정의되는 고위험 III기 흑색종:

  • 재발성 림프절 전이, 또는
  • 임상적으로 검출 가능한 림프절 전이, 또는
  • 하나 이상의 결절 유역의 전이성 침범
  • 참고: 사전 등록을 위해 고위험 III기 흑색종은 임상 및 영상 평가(양전자 방출 단층촬영/컴퓨터 단층촬영[PET/CT], CT 또는 자기공명영상[MRI])에 따라 정의됩니다. 원발성 흑색종 또는 이전 림프절 전이의 조직학적 확인이 있는 경우 사전 등록 시 결절 전이성 질환의 조직학적 확인이 필요하지 않습니다.
• 사전 등록: BRAF 테스트 및 연구 목적을 위해 림프절 생검에서 보관 조직을 제출하거나 바늘 생검(클립 배치 포함)을 받을 의향이 있습니다.
• 사전 등록: 사전 등록 기간 동안 항암 치료 또는 연구용 제제를 포기할 의향이 있습니다.

• 사전 등록: 사전 등록 28일 전 =< 28일 전에 얻은 다음 실험실 값:

  • 치료적 항응고 요법을 받는 환자에게만 해당: 안정적인 항응고 요법 및 안정적인 INR(International Normalized Ratio).
• 등록: American Joint Committee on Cancer, 8차 개정판에서 정의한 III기 흑색종의 조직학적 확인.
• 등록: CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 승인 임상 돌연변이 테스트를 사용하여 흑색종 종양 조직(보관 또는 새로 획득한)에서 BRAFV600 돌연변이 상태의 문서화.
• 등록: 흑색종 외과 종양 전문의가 결정한 대로 외과적으로 절제 가능한 질병.
• 등록: ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
• 등록: 기대 수명 >= 26주.
• 등록: 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3 획득 =< 등록 14일 전.
• 등록: 혈소판 수 >= 100,000/mm^3 획득 =< 등록 14일 전.
• 등록: 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL 획득 =< 등록 14일 전.
• 등록: 직접 빌리루빈 =< 획득한 기관의 정상 상한(ULN) =< 등록 14일 전.
• 등록: 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) = < 2 x ULN 획득 = < 등록 전 14일.
• 등록: Alkaline phosphatase < 2.5 x ULN 획득 = < 등록 14일 전.
• 등록: 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 24시간 소변 수집에서 측정된 CrCl 또는 등록 전 14일 이내에 얻은 Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정치에 기초하여 45mL/분.
• 등록: 팔 A와 B에만 해당: 좌심실 박출률(LVEF) >= 50% 또는 제도적 정상 하한(LLN) =< 등록 6개월 전.

• 등록: 암 A 및 B만: 평균 교정 QT 간격(QTc) = 3회 12리드 심전도 검사(ECG)에서 < 450ms = < 등록 28일 전.

  • 참고: QTc 간격은 Fridericia의 공식을 사용하여 수정됩니다.
• 등록: 가임 가능성이 있는 사람에 한해 등록 전 7일 미만에 수행된 음성 임신 검사.
• 등록: 가임 가능성이 있는 사람의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 금욕(이성애 성교 자제)하거나 사용하는 것에 동의.
• 등록: 아이의 아버지가 될 수 있는 사람: 금욕(가임 가능성이 있는 사람과의 이성간 성교를 삼가함) 또는 피임법을 사용하는 데 동의하고, 치료 기간 및 마지막 투여 후 6개월 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의 연구 치료의.
• 등록: 서면 동의서를 제공합니다.
• 등록: 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있습니다(연구의 활성 모니터링 단계 동안).
• 등록: 상관 연구 목적으로 조직, 혈액 및 대변 샘플을 기꺼이 제공합니다.
• 등록: Arm C만 해당: 급성 Epstein-Barr 바이러스(EBV) 감염에 대한 음성 혈청학(음성 EBV 바이러스 캡시드 항원[VCA] 면역글로불린 M[IgM]).

제외 기준:

• 사전 등록: 흑색종에 대한 사전 전신 항암 요법(예: 화학 요법, 호르몬 요법, 표적 요법, 항-PD-1, 항-PDL1 제제 또는 기타 생물학적 요법을 포함한 면역 요법), 다음 예외: 인터페론, IL-2, 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF) 또는 백신 요법은 사전 등록 28일 이전에 중단된 경우 허용됩니다.
• 사전 등록: 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 다른 조사 대상 물질을 받는 것.
• 사전 등록: 림프절 침범과 함께 원발성 흑색종 진단을 동시에 받은 환자, 림프절 생검 이외의 주요 수술 또는 원발성 흑색종의 광범위한 국소 절제 = 사전 등록 4주 전, 또는 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 환자 연구 과정 동안 흑색종 이외의 이유로.
• 사전 등록: 림프절 재발, 이 재발에 대한 수술 또는 항암 요법(림프절 생검 제외) 또는 연구 과정 동안 흑색종 이외의 이유로 대수술이 필요할 것으로 예상되는 환자의 경우.
• 사전 등록: 흑색종에 대한 사전 방사선 요법.
• 사전 등록: 전이로 입증되었거나 임상적으로 의심되는 중추신경계(CNS) 병변 또는 비결절성 흑색종 전이의 병력.

• 사전 등록: 활동성 악성 종양(흑색종 제외) 또는 악성 =< 사전 등록 3년 전.

  • 참고: 예외: 무증상 유두상 갑상선암(치료가 필요하지 않음), 절제된 기저 세포 암종(BCC), 절제된 피부 편평 세포 암종(SCC), 절제된 자궁 경부 상피내 암종, 절제된 유방 상피내 암종, 제자리 전립선 암, 비근육 침윤성 방광암, 1기 자궁암 또는 환자가 사전 등록 전 최소 3년 동안 질병이 없었던 치료적으로 치료된 기타 악성 종양.
• 사전 등록: 사전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식.
• 사전 등록: 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.

• 사전 등록: 전신 면역억제 또는 면역 조절 요법이 필요한 자가면역 질환의 병력 = 사전 등록 전 5년 미만.

  • 참고: 갑상선 대체 요법에 대한 갑상선 기능 저하증의 경우 예외가 허용됩니다. 또는 인슐린 요법에 대한 1형 당뇨병.
• 사전 등록: 치료(전신 또는 국소)가 필요한 활동성 건선.
• 사전 등록: 알코올 중독, 간경화, 지방간 및 기타 유전성 간 질환과 활동성 바이러스 질환을 포함하여 임상적으로 중요한 간 질환으로 알려져 있습니다.

• 사전 등록: 팔 A와 B에만 해당: 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 안과 검사에서 망막 병리의 병력 또는 증거:

  • 신경 감각 망막 박리
  • 중심장액맥락망막병증
  • 망막정맥폐쇄(RVO)
  • 신혈관 황반 변성

• 사전 등록: 면역저하 환자 및 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려졌으며 현재 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자.

  • 참고: HIV 양성인 것으로 알려졌지만 면역 저하 상태에 대한 임상적 증거가 없는 환자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.

• 사전 등록: 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • 진행 중이거나 활성 감염(결핵을 포함하되 이에 국한되지 않음)

  • 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 기능 장애:

    • New York Heart Association 클래스 II 이상으로 정의되는 증상이 있는 울혈성 심부전
    • 불안정 협심증 또는 신규 발병 협심증 =< 사전 등록 3개월 전
    • 불안정한 심장 부정맥
    • 심근경색=< 사전등록 3개월 전
    • 선천성 긴 QT 증후군
  • 임상적으로 유의미한 뇌졸중, 가역적 허혈성 신경학적 결함 또는 일과성 허혈 발작 = 사전 등록 전 6개월 미만
  • 임의의 3등급 출혈 또는 출혈 사건 =< 사전 등록 4주 전
  • 조절되지 않는 당뇨병 또는 증후성 고혈당증
  • 조사자의 판단에 따라 a) 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 b) 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 c) 안전성 및 독성의 적절한 평가를 크게 방해하는 정신 질환/사회적 상황 처방된 요법의.
• 사전 등록: 중국 햄스터 난소 세포에서 생성된 생물 약제에 대한 알려진 과민성(예: [예]: 재조합 여포 자극 호르몬[FSH]).
• 사전 등록: 아테졸리주맙(모든 부문), 티라골루맙(부문 C만 해당), 코비메티닙(부문 A 및 B만 해당) 또는 베무라페닙(부문 A 및 B만 해당) 제제의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민증.
• 사전 등록: 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력.
• 등록: 사전 등록 기간 동안 항암제 또는 임상시험용 제제를 투여받은 자.
• 등록: 임상적으로 의심되는 비결절 전이성 흑색종.
• 등록: Arm A만 해당: BRAF-돌연변이 환자만 해당: QT 연장(토르사드 데 포인트로 이어질 수 있음)을 유발하는 것으로 알려진 등록 전 7일 미만의 병용 약물의 예상 사용.
• 등록: 암 A 및 B만 해당: 경구 연구 치료제의 흡수를 방해할 수 있는 흡수 장애 또는 기타 임상적으로 유의한 대사 기능 장애의 병력 또는 경구 약물을 삼킬 수 없거나 삼키지 않으려는 의지.

• 등록: 감염의 징후 또는 증상 또는 항생제 투여를 받은 경우 =< 등록 14일 전.

  • 참고: 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 받는 환자는 연구 대상입니다.

• 등록: 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 최기형성 효과가 알려지지 않은 조사 물질을 포함하기 때문에 다음 중 임의의 것:

  • 임산부
  • 간호인
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 여성
• 등록: 약독화 생백신을 사용한 치료 = < 등록 전 4주, 또는 연구 과정 동안 그러한 백신에 대한 필요성의 예상.

• 등록: 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자(TNF)-알파제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료 = < 등록 2주 전 또는 필요가 예상되는 경우 연구 과정 동안 전신성 면역억제제를 위해.

  • 참고: 등록 전에 급성, 저용량 전신 스테로이드(=< 10mg/일 경구 프레드니손 또는 이와 동등한 용량) 또는 전신 면역억제제 1회 펄스 용량(예: 조영제 알레르기에 대한 48시간 코르티코스테로이드)을 투여받은 환자 ) 연구 대상입니다.
  • 참고: 만성 폐쇄성 폐 질환 또는 천식에 대한 흡입용 코르티코스테로이드, 광물 코르티코이드(예: 플루드로코르티손) 또는 기립성 저혈압 또는 부신피질 부전이 있는 환자에 대한 저용량 코르티코스테로이드의 사용은 허용됩니다.
• 등록: 연구 중에 금지된 병용 요법 또는 음식에 대한 요구 사항.
• 등록: A군과 B군만 해당: 신보조제 단계 동안 알코올을 금할 수 없습니다.

• 등록: Arm C만 해당: 알려진 Epstein-Barr 바이러스(EBV) 감염.

  • 참고: 비종대, 발열, 인후통, 비악성 경부 림프절병증 및/또는 편도 삼출물과 같은 증상이 있는 환자는 급성 감염 또는 의심되는 만성 활동성 감염을 선별하기 위해 EBV 중합효소 연쇄 반응(PCR) 검사를 받아야 합니다. 양성 EBV PCR 검사를 받은 환자는 제외됩니다.