NeoACTIVATE: Terapia neoadiuwantowa dla pacjentów z czerniakiem III stopnia wysokiego ryzyka
NeoACTIVATE: Terapia neoadjuwantowa dla pacjentów z czerniakiem III stopnia wysokiego ryzyka: pilotażowe badanie kliniczne
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Oszacowanie odsetka pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAFV600 w III stopniu zaawansowania (BRAFm), u których uzyskano całkowitą odpowiedź patologiczną po 12 tygodniach leczenia neoadiuwantowego wemurafenibem/kobimetynibem/atezolizumabem (faza neoadiuwantowa).
II. Oszacowanie odsetka pacjentów z czerniakiem typu dzikiego BRAF w III stopniu zaawansowania (BRAFwt), u których uzyskano całkowitą odpowiedź patologiczną po 12 tygodniach leczenia neoadjuwantowego kobimetynibem/atezolizumabem (faza neoadjuwantowa).
III. Oszacowanie odsetka pacjentów z czerniakiem w stadium III, u których uzyskano całkowitą odpowiedź patologiczną (pCR) po 12 tygodniach leczenia neoadiuwantowego atezolizumabem/tyragolumabem (faza neoadjuwantowa).
IV. Ocena przeżycia wolnego od nawrotu (RFS) u pacjentów z czerniakiem BRAFm w III stopniu zaawansowania po neoadiuwantowym wemurafenibie/kobimetynibie/atezolizumabie, zabiegu chirurgicznym i adjuwantowym atezolizumabem (faza adiuwantowa).
V. Ocena RFS u chorych na czerniaka BRAFwt w III stopniu zaawansowania po neoadiuwantowym leczeniu skojarzonym kobimetynibem/atezolizumabem, operacji i leczeniu uzupełniającym atezolizumabem (faza adiuwantowa).
VI. Ocena RFS u chorych na czerniaka w III stopniu zaawansowania po neoadiuwantowym leczeniu atezolizumabem/tyragolumabem, zabiegu chirurgicznym i leczeniu uzupełniającym atezolizumabem (faza adiuwantowa).
CELE DODATKOWE:
I. Określenie częstości występowania zdarzeń niepożądanych wśród chorych na czerniaka BRAFm w III stopniu zaawansowania otrzymujących neoadiuwantowy wemurafenib/kobimetynib/atezolizumab z następową operacją i uzupełniającym atezolizumabem.
II. Celem pracy było określenie częstości występowania zdarzeń niepożądanych wśród pacjentów z czerniakiem BRAFwt w III stopniu zaawansowania otrzymujących neoadiuwantowy kobimetynib/atezolizumab z następową operacją i uzupełniającym atezolizumabem.
III. Określenie częstości występowania zdarzeń niepożądanych wśród chorych na czerniaka w III stopniu zaawansowania otrzymujących neoadiuwantowy atezolizumab/tyragolumab, a następnie operację, a następnie adjuwantowy atezolizumab.
CELE TŁUMACZEŃ:
I. Określenie związku między rozpuszczalnym PD-L1 (sPD-L1) przed leczeniem, w trakcie leczenia, po leczeniu neoadiuwantowym i po leczeniu uzupełniającym u pacjentów z czerniakiem w III stopniu zaawansowania otrzymujących neoadiuwantowy wemurafenib / kobimetynib / atezolizumab lub kobimetynib / atezolizumab, lub atezolizumab/tyragolumab, a następnie operacja i leczenie uzupełniające atezolizumabem.
II. Określenie związku między leczeniem wstępnym, w trakcie leczenia, po neoadiuwantowym i poadiuwantowym wewnątrzkomórkowym bim w limfocytach T związanych z nowotworem a RFS u pacjentów z czerniakiem w III stopniu zaawansowania po neoadiuwantowym leczeniu wemurafenibem/kobimetynibem/atezolizumabem lub kobimetynibem/atezolizumabem lub atezolizumabem/tiragolumabem , a następnie operacja i adjuwant atezolizumab.
III. Ocena powiązań między cechami molekularnymi czerniaków przed i po leczeniu neoadjuwantowym a mikrośrodowiskiem immunologicznym guza u pacjentów z odpowiedzią i bez odpowiedzi za pomocą immunofluorescencji multipleksowej (MxIF) (w tym immunoreceptor limfocytów T z immunoglobuliną i immunoreceptorowymi domenami motywu hamowania opartymi na tyrozynie [TIGIT]) oraz sekwencjonowanie kwasu rybonukleinowego (RNA-Seq) u pacjentów z czerniakiem w stadium III po neoadiuwantowym leczeniu wemurafenibem/kobimetynibem/atezolizumabem lub kobimetynibem/atezolizumabem lub atezolizumabem/tiragolumabem, a następnie operacją i leczeniem uzupełniającym atezolizumabem.
IV. Określenie związku między PD-L1, pCR i RFS guza przed leczeniem u pacjentów z czerniakiem w stadium III otrzymujących neoadiuwantowy wemurafenib/kobimetynib/atezolizumab lub kobimetynib/atezolizumab lub atezolizumab/tiragolumab, a następnie operację i leczenie uzupełniające atezolizumabem.
V. Ocena zmian w bezkomórkowym kwasie dezoksyrybonukleinowym (DNA) w czasie w celu określenia, czy zmiany te korelują z wynikami klinicznymi, w tym całkowitą odpowiedzią patologiczną i progresją raka.
VI. Porównanie różnorodności/klonalności receptorów limfocytów T w guzie przed leczeniem, guzie i niezajętym węźle chłonnym od czasu operacji, a także we krwi przed leczeniem, po leczeniu neoadiuwantowym, po operacji i po leczeniu adjuwantowym.
VII. Porównanie częstości limfocytów T specyficznych dla neoantygenu w guzie przed leczeniem, guzie i niezajętym węźle chłonnym od czasu operacji, a także we krwi przed leczeniem, po leczeniu neoadiuwantowym, po operacji i po leczeniu adjuwantowym.
VIII. Porównanie podzbiorów komórek jednojądrzastych krwi obwodowej przed leczeniem, po leczeniu neoadiuwantowym, po operacji i po leczeniu adiuwantowym za pomocą wieloparametrycznej cytometrii masowej (CyTOF).
IX. Ocena, czy odpowiedź na systemowe leczenie neoadiuwantowe w węzłach przerzutowych potwierdzonych biopsją wskazuje na ogólną odpowiedź w basenie węzłowym.
X. Ocena, czy wartość wyjściowa lub zmiany w czasie w próbkach mikrobiomu korelują z wynikami klinicznymi, w tym całkowitą odpowiedzią patologiczną i progresją raka.
ZARYS: Pacjenci są przydzielani do ramienia C.
ARM A (mutant BRAF): Pacjenci otrzymują wemurafenib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-28 i kobimetynib PO raz dziennie (QD) w dniach 1-21. Pacjenci otrzymują również atezolizumab dożylnie (IV) przez 30-60 minut w dniach 1 i 15 cykli 2 i 3. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. (ZAMKNIĘTE DO ROZLICZEŃ)
ARM B (BRAF typu dzikiego): Pacjenci otrzymują kobimetynib jak w ramieniu A oraz atezolizumab iv. przez 30-60 minut w dniach 1 i 15. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. (ZAMKNIĘTE DO ROZLICZEŃ)
RAMIA C: Pacjenci z czerniakiem BRAF typu dzikiego lub mutantem BRAF otrzymują atezolizumab dożylnie przez 30-60 minut i tiragolumab dożylnie przez 30-60 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
W ciągu 2-4 tygodni po leczeniu pacjenci przechodzą operację, a następnie otrzymują atezolizumab IV przez 30-60 minut w dniu 1. Leczenie powtarzać co 21 dni przez maksymalnie 8 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez okres do 3 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
REJESTRACJA WSTĘPNA: Czerniak III stopnia wysokiego ryzyka, zdefiniowany jako (dowolne z poniższych):
- Nawracające przerzuty do węzłów chłonnych lub
- Klinicznie wykrywalne przerzuty do węzłów chłonnych lub
- Zajęcie przerzutowe więcej niż jednego basenu węzłowego
- UWAGA: Na potrzeby rejestracji wstępnej czerniak III stopnia wysokiego ryzyka definiuje się na podstawie oceny klinicznej i obrazowej (pozytronowa tomografia emisyjna/tomografia komputerowa [PET/CT], CT lub rezonans magnetyczny [MRI]). Potwierdzenie histologiczne przerzutów do węzłów chłonnych nie jest wymagane w momencie rejestracji wstępnej, pod warunkiem, że istnieje histologiczne potwierdzenie pierwotnego czerniaka lub przerzutów do węzłów chłonnych.
- REJESTRACJA WSTĘPNA: Chęć przesłania archiwalnej tkanki z biopsji węzła chłonnego lub poddania się biopsji igłowej (z założeniem klipsa) do badania BRAF oraz w celach badawczych.
- REJESTRACJA WSTĘPNA: Chęć rezygnacji z leczenia przeciwnowotworowego lub środków eksperymentalnych w okresie rejestracji wstępnej.
REJESTRACJA WSTĘPNA: Następujące wartości laboratoryjne uzyskane =< 28 dni przed rejestracją wstępną:
- Tylko dla pacjentów otrzymujących terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe: stabilny schemat leczenia przeciwzakrzepowego i stabilny międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR).
- REJESTRACJA: Histologiczne potwierdzenie czerniaka stopnia III, zgodnie z definicją Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka, wydanie 8. poprawione.
- REJESTRACJA: Dokumentacja statusu mutacji BRAFV600 w tkance guza czerniaka (archiwalnej lub nowo uzyskanej) za pomocą testu mutacji klinicznych zatwierdzonego przez Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA).
- REJESTRACJA: Choroba kwalifikująca się do resekcji chirurgicznej, określona przez chirurga-onkologa zajmującego się czerniakiem.
- REJESTRACJA: stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
- REJESTRACJA: Przewidywana długość życia >= 26 tygodni.
- REJESTRACJA: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3 uzyskana =< 14 dni przed rejestracją.
- REJESTRACJA: Liczba płytek krwi >= 100 000/mm^3 uzyskana =< 14 dni przed rejestracją.
- REJESTRACJA: Hemoglobina >= 9,0 g/dL uzyskana =< 14 dni przed rejestracją.
- REJESTRACJA: Bilirubina bezpośrednia =< górna granica normy (GGN) uzyskana w placówce =< 14 dni przed rejestracją.
- REJESTRACJA: Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) =< 2 x GGN uzyskane =< 14 dni przed rejestracją.
- REJESTRACJA: Fosfataza alkaliczna < 2,5 x GGN uzyskana =< 14 dni przed rejestracją.
- REJESTRACJA: Kreatynina =< 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) >= 45 ml/min na podstawie zmierzonego CrCl z dobowej zbiórki moczu lub oszacowania przesączania kłębuszkowego Cockcrofta-Gaulta uzyskanego =< 14 dni przed rejestracją.
- REJESTRACJA: Tylko ramiona A i B: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50% lub instytucjonalna dolna granica normy (LLN) =< 6 miesięcy przed rejestracją.
REJESTRACJA: Tylko ramiona A i B: Średni skorygowany odstęp QT (QTc) =< 450 ms w trzykrotnym elektrokardiografii 12-odprowadzeniowej (EKG) =< 28 dni przed rejestracją.
- UWAGA: Odstępy QTc zostaną skorygowane za pomocą wzoru Fridericia.
- REJESTRACJA: Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym.
- REJESTRACJA: Dla osób w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzeń < 1% rocznie w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- REJESTRACJA: Dla osób zdolnych do spłodzenia dziecka: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego z osobą w wieku rozrodczym) lub stosowania środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od dawstwa nasienia w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenia w ramach badania.
- REJESTRACJA: Wyraź pisemną świadomą zgodę.
- REJESTRACJA: Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu obserwacji (podczas aktywnej fazy monitorowania badania).
- REJESTRACJA: Chęć dostarczenia próbek tkanek, krwi i kału do celów badań porównawczych.
- REJESTRACJA: Tylko ramię C: Negatywny wynik badań serologicznych w kierunku ostrego zakażenia wirusem Epsteina-Barra (EBV) (ujemny antygen kapsydu wirusa EBV [VCA] immunoglobuliny M [IgM]).
Kryteria wyłączenia:
- REJESTRACJA WSTĘPNA: Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe czerniaka (np. chemioterapia, terapia hormonalna, terapia celowana, immunoterapia obejmująca leki anty-PD-1, anty-PDL1 lub inne terapie biologiczne), z następującymi wyjątkami: leczenie uzupełniające interferon, IL-2, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) lub szczepionki są dozwolone, jeśli zostaną przerwane >= 28 dni przed rejestracją wstępną.
- REJESTRACJA WSTĘPNA: Otrzymanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu.
- REJESTRACJA WSTĘPNA: Dla pacjentów ze współistniejącym rozpoznaniem czerniaka pierwotnego z zajęciem węzłów chłonnych, dużym zabiegiem chirurgicznym innym niż biopsja węzłów chłonnych lub szerokim miejscowym wycięciem czerniaka pierwotnego =< 4 tygodnie przed rejestracją wstępną lub przewidywaniem konieczności wykonania dużego zabiegu chirurgicznego z przyczyn innych niż czerniak w trakcie badania.
- REJESTRACJA WSTĘPNA: Dla pacjentów z nawrotem węzłowym, zabiegiem chirurgicznym lub terapią przeciwnowotworową z powodu tego nawrotu (innego niż biopsja węzłów chłonnych) lub przewidywaną koniecznością dużego zabiegu chirurgicznego z przyczyn innych niż czerniak w trakcie badania.
- REJESTRACJA WSTĘPNA: Wcześniejsza radioterapia czerniaka.
- REJESTRACJA WSTĘPNA: Historia przerzutów czerniaka niezwiązanych z węzłami lub zmian w ośrodkowym układzie nerwowym, które zostały udowodnione lub klinicznie podejrzewane jako przerzuty.
REJESTRACJA WSTĘPNA: Aktywny nowotwór złośliwy (inny niż czerniak) lub nowotwór =< 3 lata przed rejestracją wstępną.
- UWAGA: Wyjątki: bezobjawowy rak brodawkowaty tarczycy (niewymagający leczenia), wycięty rak podstawnokomórkowy (BCC), wycięty rak płaskonabłonkowy skóry (SCC), wycięty rak in situ szyjki macicy, wycięty rak in situ piersi, in situ prostata rak, nieinwazyjny rak pęcherza moczowego, rak macicy w stadium I lub inne nowotwory leczone leczniczo, od których pacjent nie chorował przez co najmniej 3 lata przed rejestracją wstępną.
- REJESTRACJA WSTĘPNA: Uprzedni allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
- REJESTRACJA WSTĘPNA: Historia idiopatycznego włóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej klatki piersiowej.
REJESTRACJA WSTĘPNA: Historia choroby autoimmunologicznej wymagającej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej lub immunomodulacyjnej =< 5 lat przed rejestracją wstępną.
- UWAGA: Dozwolone są wyjątki w przypadku niedoczynności tarczycy podczas terapii zastępczej tarczycy; lub cukrzyca typu 1 na insulinie.
- WSTĘPNA REJESTRACJA: Aktywna łuszczyca wymagająca leczenia (ogólnoustrojowego lub miejscowego).
- REJESTRACJA WSTĘPNA: Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym alkoholizm, marskość wątroby, stłuszczenie wątroby i inne dziedziczne choroby wątroby, jak również aktywna choroba wirusowa.
REJESTRACJA WSTĘPNA: Tylko ramiona A i B: Historia lub dowód patologii siatkówki w badaniu okulistycznym, w tym między innymi:
- Neurosensoryczne odwarstwienie siatkówki
- Centralna surowicza chorioretinopatia
- Niedrożność żyły siatkówki (RVO)
- Neowaskularne zwyrodnienie plamki żółtej
REJESTRACJA WSTĘPNA: Pacjenci z obniżoną odpornością oraz pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i aktualnie otrzymujący terapię przeciwretrowirusową.
- UWAGA: Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, ale bez klinicznych objawów obniżonej odporności, kwalifikują się do tego badania.
REJESTRACJA WSTĘPNA: Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:
- Trwająca lub czynna infekcja (w tym między innymi gruźlica)
Klinicznie istotna dysfunkcja serca, w tym:
- Objawowa zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana jako klasa II lub wyższa według New York Heart Association
- Niestabilna dławica piersiowa lub dławica piersiowa o nowym początku =< 3 miesiące przed rejestracją wstępną
- Niestabilna arytmia serca
- Zawał mięśnia sercowego =< 3 miesiące przed rejestracją wstępną
- Wrodzony zespół długiego QT
- Klinicznie istotny udar, odwracalny niedokrwienny ubytek neurologiczny lub przemijający napad niedokrwienny =< 6 miesięcy przed rejestracją wstępną
- Każdy krwotok lub krwawienie stopnia 3. =< 4 tygodnie przed rejestracją wstępną
- Niekontrolowana cukrzyca lub objawowa hiperglikemia
- Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w ocenie badacza: a) ograniczają zgodność z wymogami badania lub b) czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub c) znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności z przepisanych schematów.
- REJESTRACJA WSTĘPNA: Znana nadwrażliwość na środki biofarmaceutyczne wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego (przykład [np.: rekombinowany hormon folikulotropowy [FSH]).
- REJESTRACJA WSTĘPNA: Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu (wszystkie ramiona), tyragolumabu (tylko ramię C), kobimetynibu (tylko ramiona A i B) lub wemurafenibu (tylko ramiona A i B).
- REJESTRACJA WSTĘPNA: Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne.
- REJESTRACJA: Otrzymał leczenie przeciwnowotworowe lub badane środki w okresie rejestracji wstępnej.
- REJESTRACJA: Klinicznie podejrzenie czerniaka z przerzutami bez węzłów chłonnych.
- REJESTRACJA: Tylko ramię A: Tylko dla pacjentów z mutacją BRAF: przewidywane zastosowanie jakiegokolwiek leku towarzyszącego =< 7 dni przed rejestracją, o którym wiadomo, że powoduje wydłużenie odstępu QT (co może prowadzić do torsade de pointes).
- REJESTRACJA: Tylko Ramiona A i B: Historia złego wchłaniania lub innych istotnych klinicznie dysfunkcji metabolicznych, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku doustnego lub niezdolność lub niechęć do połknięcia leku doustnego.
REJESTRACJA: Oznaki lub objawy zakażenia lub otrzymał antybiotyki =< 14 dni przed rejestracją.
- UWAGA: Do badania kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniom dróg moczowych lub zaostrzeniom przewlekłej obturacyjnej choroby płuc).
REJESTRACJA: Dowolna z poniższych, ponieważ badanie to obejmuje środki badane, których działanie genotoksyczne, mutagenne i teratogenne na rozwijający się płód i noworodka jest nieznane:
- Osoby w ciąży
- Osoby pielęgniarskie
- Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
- REJESTRACJA: Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką =< 4 tygodnie przed rejestracją lub przewidywanie zapotrzebowania na taką szczepionkę w trakcie badania.
REJESTRACJA: Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami martwicy nowotworu (TNF)-alfa) =< 2 tygodnie przed rejestracją lub przewidywanie potrzeby do ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych w trakcie badania.
- UWAGA: Pacjenci, którzy przed rejestracją otrzymywali doraźnie, małe dawki sterydów o działaniu ogólnoustrojowym (=< 10 mg/dobę prednizonu doustnie lub jego odpowiednik) lub jednorazową dawkę impulsową ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego (np. kortykosteroidy przez 48 godzin w przypadku alergii na kontrast) ) kwalifikują się do badania.
- UWAGA: Dopuszcza się stosowanie kortykosteroidów wziewnych w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc lub astmie, mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu) lub kortykosteroidów w małych dawkach u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym lub niedoczynnością kory nadnerczy.
- REJESTRACJA: Wymóg jednoczesnej terapii lub pokarmu, który jest zabroniony podczas badania.
- REJESTRACJA: Tylko Ramiona A i B: Niemożność powstrzymania się od alkoholu podczas fazy neoadjuwantowej.
REJESTRACJA: Tylko ramię C: Znane zakażenie wirusem Epsteina-Barra (EBV).
- UWAGA: Pacjenci z takimi objawami, jak splenomegalia, gorączka, ból gardła, niezłośliwe powiększenie węzłów chłonnych szyjnych i/lub wysięk z migdałków powinni zostać poddani testowi reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) EBV w celu wykrycia ostrego zakażenia lub podejrzenia przewlekłego aktywnego zakażenia. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu EBV PCR są wykluczeni.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A — ZAMKNIĘTE (wemurafenib, kobimetynib, atezolizumab)
Pacjenci otrzymują wemurafenib PO BID w dniach 1-28 i kobimetynib PO QD w dniach 1-21. Pacjenci otrzymują również atezolizumab dożylnie (IV) przez 30-60 minut w dniach 1 i 15 cykli 2 i 3. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W ciągu 2-4 tygodni po leczeniu pacjenci przechodzą operację, a następnie otrzymują atezolizumab IV przez 30-60 minut w dniu 1. Leczenie powtarzać co 21 dni przez maksymalnie 8 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. |
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię B — ZAMKNIĘTE (kobimetynib, atezolizumab)
Pacjenci otrzymują kobimetynib jak w Ramie A i atezolizumab IV przez 30-60 minut w dniach 1 i 15.
Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
W ciągu 2-4 tygodni po leczeniu pacjenci przechodzą operację, a następnie otrzymują atezolizumab IV przez 30-60 minut w dniu 1.
Leczenie powtarzać co 21 dni przez maksymalnie 8 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię C (atezolizumab, tiragolumab)
Pacjenci z czerniakiem BRAF typu dzikiego lub mutantem BRAF otrzymują atezolizumab IV przez 30-60 minut i tiragolumab IV przez 30-60 minut pierwszego dnia.
Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pathologic Complete Response Rate (pCR)
Ramy czasowe: 12 weeks
|
Pathologic complete response rate defined as the percentage of patients with no residual disease found in the surgical specimen among the patients who began neo-adjuvant protocol treatment.
|
12 weeks
|
|
Median Recurrence-free (RFS) Rate (Adjuvant Phase)
Ramy czasowe: 3 years
|
Recurrence-free survival is defined as the time from surgery to radiographic or histologic evidence of local, regional, or distant recurrence of melanoma or death due to any cause.
For each regimen, the distribution of recurrence-free survival times [denoted as RFS(t)] will be estimated using the Kaplan-Meier method.
|
3 years
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Incidence of Adverse Events Per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Ramy czasowe: 14 months
|
For each cohort, the frequency and severity of toxicities will be documented using the CTCAE criteria.
The number of patients experiencing grade 3 or higher events, regardless of attribution, will be reported.
|
14 months
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pretreatment Soluble (s)PD-L1, Pretreatment Tumor PD-L1, and Pretreatment Intracellular Bim in Tumor-related T Cells
Ramy czasowe: Up to 3 years
|
Stratified Cox modeling will be conducted with participant cohort as the strata to obtain a point and interval estimate of the hazard of recurrence among those with biomarker levels thought to be delirious relative to the hazard of recurrence among those with biomarker levels thought not to be delirious.
|
Up to 3 years
|
|
Molecular Features of Melanomas and the Tumor Immune Microenvironment Evaluated With Multiplexed Immunohistochemistry (mIHC) and Ribonucleic Acid Sequencing (RNASeq)
Ramy czasowe: Up to 3 years
|
Graphs will be constructed to visually compare and contrast the levels of these biomarkers between those who achieve a pCR and those who did not.
Binomial confidence intervals for the difference in two independent proportions or t confidence intervals for the difference in two independent means will be used to gain preliminary insights into the difference in these biomarkers among those who achieve a pCR and those who did not.
|
Up to 3 years
|
|
Changes in the Concentration of Circulating Tumor Deoxyribonucleic Acid (DNA) During Neoadjuvant Treatment
Ramy czasowe: Up to 3 years
|
Will be correlated with pCR.
Graphs will be constructed to visually compare and contrast the level of tumor DNA between those who achieve a pCR and those who do not.
|
Up to 3 years
|
|
Changes in T Cell Receptor Clonality
Ramy czasowe: Up to 3 years
|
A waterfall plot of the percent change will be constructed by pCR status.
A two sample Wilcoxon rank sum test will be used to assess whether the percent change in intra-tumoral T cells from the primary lesion or in peripheral blood T cells differ among those who have a pCR and those who do not.
Also, the proportion of patients who have a change in intra-tumoral T cell clonality and the proportion of patients who have a change in peripheral blood T cell clonality will be determined.
For each of these parameters, a 95% binomial confidence interval for the difference in the parameter between those who have a pCR and those who do not will be constructed.
Finally, the ratio of the intra-tumoral T cell clonality in the involved lymph node to the intra-tumoral T cell clonality in the uninvolved lymph node will be determined.
This ratio will be summarized descriptively using median and inter-quartile range.
|
Up to 3 years
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Matthew S. Block, M.D., Ph.D., Mayo Clinic
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Hieken TJ, Nelson GD, Flotte TJ, Grewal EP, Chen J, McWilliams RR, Kottschade LA, Yang L, Domingo-Musibay E, Dronca RS, Yan Y, Markovic SN, Dimou A, Montane HN, Erskine CL, Piltin MA, Price DL, Khariwala SS, Hui J, Strand CA, Harrington SM, Suman VJ, Dong H, Block MS. Neoadjuvant cobimetinib and atezolizumab with or without vemurafenib for high-risk operable Stage III melanoma: the Phase II NeoACTIVATE trial. Nat Commun. 2024 Feb 16;15(1):1430. doi: 10.1038/s41467-024-45798-8.
- Block MS, Nelson GD, Chen J, Johnson S, Yang L, Flotte TJ, Grewal EP, McWilliams RR, Kottschade LA, Domingo-Musibay E, Markovic SN, Dimou A, Montane HN, Piltin MA, Price DL, Khariwala SS, Hui JYC, Erskine CL, Strand CA, Zahrieh D, Dong H, Hieken TJ. Neoadjuvant cobimetinib and atezolizumab with or without vemurafenib for stage III melanoma: outcomes and the impact of the microbiome from the NeoACTIVATE trial. J Immunother Cancer. 2025 Apr 15;13(4):e011706. doi: 10.1136/jitc-2025-011706.
- Hieken TJ, Price DL, Piltin MA, Turner HJ, Block MS. Surgeon Assessment of the Technical Impact of Neoadjuvant Systemic Therapy on Operable Stage III Melanoma. Ann Surg Oncol. 2022 Feb;29(2):780-786. doi: 10.1245/s10434-021-11112-9. Epub 2021 Nov 25.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby skórne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Czerniak, złośliwy skórny
- Czerniak
- Nowotwory skóry
- Związki siarki
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Amides
- Indole
- Sulfonamidy
- Sulfony
- Wemurafenib
- Atezolizumab
- Tiragolumab
- Kobymetinib
Inne numery identyfikacyjne badania
- MC1776 (Inny identyfikator: Mayo Clinic in Rochester)
- NCI-2018-01018 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 17-009383 (Inny identyfikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .