Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

NeoACTIVATE: Terapia neoadiuwantowa dla pacjentów z czerniakiem III stopnia wysokiego ryzyka

20 lipca 2023 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

NeoACTIVATE: Terapia neoadjuwantowa dla pacjentów z czerniakiem III stopnia wysokiego ryzyka: pilotażowe badanie kliniczne

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie, jak dobrze kombinacje immunoterapii i terapii celowanych działają w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium III wysokiego ryzyka. Wemurafenib i kobimetynib mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak atezolizumab i tiragolumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Podawanie wemurafenibu, kobimetynibu i atezolizumabu może działać lepiej w leczeniu czerniaka III stopnia wysokiego ryzyka. Jednoczesne podawanie atezolizumabu i tiragolumabu może również działać lepiej w leczeniu czerniaka III stopnia wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Oszacowanie odsetka pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAFV600 w III stopniu zaawansowania (BRAFm), u których uzyskano całkowitą odpowiedź patologiczną po 12 tygodniach leczenia neoadiuwantowego wemurafenibem/kobimetynibem/atezolizumabem (faza neoadiuwantowa).

II. Oszacowanie odsetka pacjentów z czerniakiem typu dzikiego BRAF w III stopniu zaawansowania (BRAFwt), u których uzyskano całkowitą odpowiedź patologiczną po 12 tygodniach leczenia neoadjuwantowego kobimetynibem/atezolizumabem (faza neoadjuwantowa).

III. Oszacowanie odsetka pacjentów z czerniakiem w stadium III, u których uzyskano całkowitą odpowiedź patologiczną (pCR) po 12 tygodniach leczenia neoadiuwantowego atezolizumabem/tyragolumabem (faza neoadjuwantowa).

IV. Ocena przeżycia wolnego od nawrotu (RFS) u pacjentów z czerniakiem BRAFm w III stopniu zaawansowania po neoadiuwantowym wemurafenibie/kobimetynibie/atezolizumabie, zabiegu chirurgicznym i adjuwantowym atezolizumabem (faza adiuwantowa).

V. Ocena RFS u chorych na czerniaka BRAFwt w III stopniu zaawansowania po neoadiuwantowym leczeniu skojarzonym kobimetynibem/atezolizumabem, operacji i leczeniu uzupełniającym atezolizumabem (faza adiuwantowa).

VI. Ocena RFS u chorych na czerniaka w III stopniu zaawansowania po neoadiuwantowym leczeniu atezolizumabem/tyragolumabem, zabiegu chirurgicznym i leczeniu uzupełniającym atezolizumabem (faza adiuwantowa).

CELE DODATKOWE:

I. Określenie częstości występowania zdarzeń niepożądanych wśród chorych na czerniaka BRAFm w III stopniu zaawansowania otrzymujących neoadiuwantowy wemurafenib/kobimetynib/atezolizumab z następową operacją i uzupełniającym atezolizumabem.

II. Celem pracy było określenie częstości występowania zdarzeń niepożądanych wśród pacjentów z czerniakiem BRAFwt w III stopniu zaawansowania otrzymujących neoadiuwantowy kobimetynib/atezolizumab z następową operacją i uzupełniającym atezolizumabem.

III. Określenie częstości występowania zdarzeń niepożądanych wśród chorych na czerniaka w III stopniu zaawansowania otrzymujących neoadiuwantowy atezolizumab/tyragolumab, a następnie operację, a następnie adjuwantowy atezolizumab.

CELE TŁUMACZEŃ:

I. Określenie związku między rozpuszczalnym PD-L1 (sPD-L1) przed leczeniem, w trakcie leczenia, po leczeniu neoadiuwantowym i po leczeniu uzupełniającym u pacjentów z czerniakiem w III stopniu zaawansowania otrzymujących neoadiuwantowy wemurafenib / kobimetynib / atezolizumab lub kobimetynib / atezolizumab, lub atezolizumab/tyragolumab, a następnie operacja i leczenie uzupełniające atezolizumabem.

II. Określenie związku między leczeniem wstępnym, w trakcie leczenia, po neoadiuwantowym i poadiuwantowym wewnątrzkomórkowym bim w limfocytach T związanych z nowotworem a RFS u pacjentów z czerniakiem w III stopniu zaawansowania po neoadiuwantowym leczeniu wemurafenibem/kobimetynibem/atezolizumabem lub kobimetynibem/atezolizumabem lub atezolizumabem/tiragolumabem , a następnie operacja i adjuwant atezolizumab.

III. Ocena powiązań między cechami molekularnymi czerniaków przed i po leczeniu neoadjuwantowym a mikrośrodowiskiem immunologicznym guza u pacjentów z odpowiedzią i bez odpowiedzi za pomocą immunofluorescencji multipleksowej (MxIF) (w tym immunoreceptor limfocytów T z immunoglobuliną i immunoreceptorowymi domenami motywu hamowania opartymi na tyrozynie [TIGIT]) oraz sekwencjonowanie kwasu rybonukleinowego (RNA-Seq) u pacjentów z czerniakiem w stadium III po neoadiuwantowym leczeniu wemurafenibem/kobimetynibem/atezolizumabem lub kobimetynibem/atezolizumabem lub atezolizumabem/tiragolumabem, a następnie operacją i leczeniem uzupełniającym atezolizumabem.

IV. Określenie związku między PD-L1, pCR i RFS guza przed leczeniem u pacjentów z czerniakiem w stadium III otrzymujących neoadiuwantowy wemurafenib/kobimetynib/atezolizumab lub kobimetynib/atezolizumab lub atezolizumab/tiragolumab, a następnie operację i leczenie uzupełniające atezolizumabem.

V. Ocena zmian w bezkomórkowym kwasie dezoksyrybonukleinowym (DNA) w czasie w celu określenia, czy zmiany te korelują z wynikami klinicznymi, w tym całkowitą odpowiedzią patologiczną i progresją raka.

VI. Porównanie różnorodności/klonalności receptorów limfocytów T w guzie przed leczeniem, guzie i niezajętym węźle chłonnym od czasu operacji, a także we krwi przed leczeniem, po leczeniu neoadiuwantowym, po operacji i po leczeniu adjuwantowym.

VII. Porównanie częstości limfocytów T specyficznych dla neoantygenu w guzie przed leczeniem, guzie i niezajętym węźle chłonnym od czasu operacji, a także we krwi przed leczeniem, po leczeniu neoadiuwantowym, po operacji i po leczeniu adjuwantowym.

VIII. Porównanie podzbiorów komórek jednojądrzastych krwi obwodowej przed leczeniem, po leczeniu neoadiuwantowym, po operacji i po leczeniu adiuwantowym za pomocą wieloparametrycznej cytometrii masowej (CyTOF).

IX. Ocena, czy odpowiedź na systemowe leczenie neoadiuwantowe w węzłach przerzutowych potwierdzonych biopsją wskazuje na ogólną odpowiedź w basenie węzłowym.

X. Ocena, czy wartość wyjściowa lub zmiany w czasie w próbkach mikrobiomu korelują z wynikami klinicznymi, w tym całkowitą odpowiedzią patologiczną i progresją raka.

ZARYS: Pacjenci są przydzielani do ramienia C.

ARM A (mutant BRAF): Pacjenci otrzymują wemurafenib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-28 i kobimetynib PO raz dziennie (QD) w dniach 1-21. Pacjenci otrzymują również atezolizumab dożylnie (IV) przez 30-60 minut w dniach 1 i 15 cykli 2 i 3. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. (ZAMKNIĘTE DO ROZLICZEŃ)

ARM B (BRAF typu dzikiego): Pacjenci otrzymują kobimetynib jak w ramieniu A oraz atezolizumab iv. przez 30-60 minut w dniach 1 i 15. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. (ZAMKNIĘTE DO ROZLICZEŃ)

RAMIA C: Pacjenci z czerniakiem BRAF typu dzikiego lub mutantem BRAF otrzymują atezolizumab dożylnie przez 30-60 minut i tiragolumab dożylnie przez 30-60 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

W ciągu 2-4 tygodni po leczeniu pacjenci przechodzą operację, a następnie otrzymują atezolizumab IV przez 30-60 minut w dniu 1. Leczenie powtarzać co 21 dni przez maksymalnie 8 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez okres do 3 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224-9980
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic in Florida
        • Główny śledczy:
          • Roxana S. Dronca, M.D.
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Rekrutacyjny
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Evidio Domingo-Musibay, M.D.
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Główny śledczy:
          • Matthew S. Block, M.D.
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • REJESTRACJA WSTĘPNA: Czerniak III stopnia wysokiego ryzyka, zdefiniowany jako (dowolne z poniższych):

    • Nawracające przerzuty do węzłów chłonnych lub
    • Klinicznie wykrywalne przerzuty do węzłów chłonnych lub
    • Zajęcie przerzutowe więcej niż jednego basenu węzłowego
    • UWAGA: Na potrzeby rejestracji wstępnej czerniak III stopnia wysokiego ryzyka definiuje się na podstawie oceny klinicznej i obrazowej (pozytronowa tomografia emisyjna/tomografia komputerowa [PET/CT], CT lub rezonans magnetyczny [MRI]). Potwierdzenie histologiczne przerzutów do węzłów chłonnych nie jest wymagane w momencie rejestracji wstępnej, pod warunkiem, że istnieje histologiczne potwierdzenie pierwotnego czerniaka lub przerzutów do węzłów chłonnych.
  • REJESTRACJA WSTĘPNA: Chęć przesłania archiwalnej tkanki z biopsji węzła chłonnego lub poddania się biopsji igłowej (z założeniem klipsa) do badania BRAF oraz w celach badawczych.
  • REJESTRACJA WSTĘPNA: Chęć rezygnacji z leczenia przeciwnowotworowego lub środków eksperymentalnych w okresie rejestracji wstępnej.

  • REJESTRACJA WSTĘPNA: Następujące wartości laboratoryjne uzyskane =< 28 dni przed rejestracją wstępną:

    • Tylko dla pacjentów otrzymujących terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe: stabilny schemat leczenia przeciwzakrzepowego i stabilny międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR).
  • REJESTRACJA: Histologiczne potwierdzenie czerniaka stopnia III, zgodnie z definicją Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka, wydanie 8. poprawione.
  • REJESTRACJA: Dokumentacja statusu mutacji BRAFV600 w tkance guza czerniaka (archiwalnej lub nowo uzyskanej) za pomocą testu mutacji klinicznych zatwierdzonego przez Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA).
  • REJESTRACJA: Choroba kwalifikująca się do resekcji chirurgicznej, określona przez chirurga-onkologa zajmującego się czerniakiem.
  • REJESTRACJA: stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  • REJESTRACJA: Przewidywana długość życia >= 26 tygodni.
  • REJESTRACJA: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3 uzyskana =< 14 dni przed rejestracją.
  • REJESTRACJA: Liczba płytek krwi >= 100 000/mm^3 uzyskana =< 14 dni przed rejestracją.
  • REJESTRACJA: Hemoglobina >= 9,0 g/dL uzyskana =< 14 dni przed rejestracją.
  • REJESTRACJA: Bilirubina bezpośrednia =< górna granica normy (GGN) uzyskana w placówce =< 14 dni przed rejestracją.
  • REJESTRACJA: Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) =< 2 x GGN uzyskane =< 14 dni przed rejestracją.
  • REJESTRACJA: Fosfataza alkaliczna < 2,5 x GGN uzyskana =< 14 dni przed rejestracją.
  • REJESTRACJA: Kreatynina =< 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) >= 45 ml/min na podstawie zmierzonego CrCl z dobowej zbiórki moczu lub oszacowania przesączania kłębuszkowego Cockcrofta-Gaulta uzyskanego =< 14 dni przed rejestracją.
  • REJESTRACJA: Tylko ramiona A i B: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50% lub instytucjonalna dolna granica normy (LLN) =< 6 miesięcy przed rejestracją.

  • REJESTRACJA: Tylko ramiona A i B: Średni skorygowany odstęp QT (QTc) =< 450 ms w trzykrotnym elektrokardiografii 12-odprowadzeniowej (EKG) =< 28 dni przed rejestracją.

    • UWAGA: Odstępy QTc zostaną skorygowane za pomocą wzoru Fridericia.
  • REJESTRACJA: Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym.
  • REJESTRACJA: Dla osób w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzeń < 1% rocznie w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • REJESTRACJA: Dla osób zdolnych do spłodzenia dziecka: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego z osobą w wieku rozrodczym) lub stosowania środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od dawstwa nasienia w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenia w ramach badania.
  • REJESTRACJA: Wyraź pisemną świadomą zgodę.
  • REJESTRACJA: Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu obserwacji (podczas aktywnej fazy monitorowania badania).
  • REJESTRACJA: Chęć dostarczenia próbek tkanek, krwi i kału do celów badań porównawczych.
  • REJESTRACJA: Tylko ramię C: Negatywny wynik badań serologicznych w kierunku ostrego zakażenia wirusem Epsteina-Barra (EBV) (ujemny antygen kapsydu wirusa EBV [VCA] immunoglobuliny M [IgM]).

Kryteria wyłączenia:

  • REJESTRACJA WSTĘPNA: Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe czerniaka (np. chemioterapia, terapia hormonalna, terapia celowana, immunoterapia obejmująca leki anty-PD-1, anty-PDL1 lub inne terapie biologiczne), z następującymi wyjątkami: leczenie uzupełniające interferon, IL-2, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) lub szczepionki są dozwolone, jeśli zostaną przerwane >= 28 dni przed rejestracją wstępną.
  • REJESTRACJA WSTĘPNA: Otrzymanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu.
  • REJESTRACJA WSTĘPNA: Dla pacjentów ze współistniejącym rozpoznaniem czerniaka pierwotnego z zajęciem węzłów chłonnych, dużym zabiegiem chirurgicznym innym niż biopsja węzłów chłonnych lub szerokim miejscowym wycięciem czerniaka pierwotnego =< 4 tygodnie przed rejestracją wstępną lub przewidywaniem konieczności wykonania dużego zabiegu chirurgicznego z przyczyn innych niż czerniak w trakcie badania.
  • REJESTRACJA WSTĘPNA: Dla pacjentów z nawrotem węzłowym, zabiegiem chirurgicznym lub terapią przeciwnowotworową z powodu tego nawrotu (innego niż biopsja węzłów chłonnych) lub przewidywaną koniecznością dużego zabiegu chirurgicznego z przyczyn innych niż czerniak w trakcie badania.
  • REJESTRACJA WSTĘPNA: Wcześniejsza radioterapia czerniaka.
  • REJESTRACJA WSTĘPNA: Historia przerzutów czerniaka niezwiązanych z węzłami lub zmian w ośrodkowym układzie nerwowym, które zostały udowodnione lub klinicznie podejrzewane jako przerzuty.

  • REJESTRACJA WSTĘPNA: Aktywny nowotwór złośliwy (inny niż czerniak) lub nowotwór =< 3 lata przed rejestracją wstępną.

    • UWAGA: Wyjątki: bezobjawowy rak brodawkowaty tarczycy (niewymagający leczenia), wycięty rak podstawnokomórkowy (BCC), wycięty rak płaskonabłonkowy skóry (SCC), wycięty rak in situ szyjki macicy, wycięty rak in situ piersi, in situ prostata rak, nieinwazyjny rak pęcherza moczowego, rak macicy w stadium I lub inne nowotwory leczone leczniczo, od których pacjent nie chorował przez co najmniej 3 lata przed rejestracją wstępną.
  • REJESTRACJA WSTĘPNA: Uprzedni allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
  • REJESTRACJA WSTĘPNA: Historia idiopatycznego włóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej klatki piersiowej.

  • REJESTRACJA WSTĘPNA: Historia choroby autoimmunologicznej wymagającej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej lub immunomodulacyjnej =< 5 lat przed rejestracją wstępną.

    • UWAGA: Dozwolone są wyjątki w przypadku niedoczynności tarczycy podczas terapii zastępczej tarczycy; lub cukrzyca typu 1 na insulinie.
  • WSTĘPNA REJESTRACJA: Aktywna łuszczyca wymagająca leczenia (ogólnoustrojowego lub miejscowego).
  • REJESTRACJA WSTĘPNA: Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym alkoholizm, marskość wątroby, stłuszczenie wątroby i inne dziedziczne choroby wątroby, jak również aktywna choroba wirusowa.

  • REJESTRACJA WSTĘPNA: Tylko ramiona A i B: Historia lub dowód patologii siatkówki w badaniu okulistycznym, w tym między innymi:

    • Neurosensoryczne odwarstwienie siatkówki
    • Centralna surowicza chorioretinopatia
    • Niedrożność żyły siatkówki (RVO)
    • Neowaskularne zwyrodnienie plamki żółtej

  • REJESTRACJA WSTĘPNA: Pacjenci z obniżoną odpornością oraz pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i aktualnie otrzymujący terapię przeciwretrowirusową.

    • UWAGA: Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, ale bez klinicznych objawów obniżonej odporności, kwalifikują się do tego badania.

  • REJESTRACJA WSTĘPNA: Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

    • Trwająca lub czynna infekcja (w tym między innymi gruźlica)

    • Klinicznie istotna dysfunkcja serca, w tym:

      • Objawowa zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana jako klasa II lub wyższa według New York Heart Association
      • Niestabilna dławica piersiowa lub dławica piersiowa o nowym początku =< 3 miesiące przed rejestracją wstępną
      • Niestabilna arytmia serca
      • Zawał mięśnia sercowego =< 3 miesiące przed rejestracją wstępną
      • Wrodzony zespół długiego QT
    • Klinicznie istotny udar, odwracalny niedokrwienny ubytek neurologiczny lub przemijający napad niedokrwienny =< 6 miesięcy przed rejestracją wstępną
    • Każdy krwotok lub krwawienie stopnia 3. =< 4 tygodnie przed rejestracją wstępną
    • Niekontrolowana cukrzyca lub objawowa hiperglikemia
    • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w ocenie badacza: a) ograniczają zgodność z wymogami badania lub b) czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub c) znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności z przepisanych schematów.
  • REJESTRACJA WSTĘPNA: Znana nadwrażliwość na środki biofarmaceutyczne wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego (przykład [np.: rekombinowany hormon folikulotropowy [FSH]).
  • REJESTRACJA WSTĘPNA: Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu (wszystkie ramiona), tyragolumabu (tylko ramię C), kobimetynibu (tylko ramiona A i B) lub wemurafenibu (tylko ramiona A i B).
  • REJESTRACJA WSTĘPNA: Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne.
  • REJESTRACJA: Otrzymał leczenie przeciwnowotworowe lub badane środki w okresie rejestracji wstępnej.
  • REJESTRACJA: Klinicznie podejrzenie czerniaka z przerzutami bez węzłów chłonnych.
  • REJESTRACJA: Tylko ramię A: Tylko dla pacjentów z mutacją BRAF: przewidywane zastosowanie jakiegokolwiek leku towarzyszącego =< 7 dni przed rejestracją, o którym wiadomo, że powoduje wydłużenie odstępu QT (co może prowadzić do torsade de pointes).
  • REJESTRACJA: Tylko Ramiona A i B: Historia złego wchłaniania lub innych istotnych klinicznie dysfunkcji metabolicznych, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku doustnego lub niezdolność lub niechęć do połknięcia leku doustnego.

  • REJESTRACJA: Oznaki lub objawy zakażenia lub otrzymał antybiotyki =< 14 dni przed rejestracją.

    • UWAGA: Do badania kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniom dróg moczowych lub zaostrzeniom przewlekłej obturacyjnej choroby płuc).

  • REJESTRACJA: Dowolna z poniższych, ponieważ badanie to obejmuje środki badane, których działanie genotoksyczne, mutagenne i teratogenne na rozwijający się płód i noworodka jest nieznane:

    • Osoby w ciąży
    • Osoby pielęgniarskie
    • Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
  • REJESTRACJA: Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką =< 4 tygodnie przed rejestracją lub przewidywanie zapotrzebowania na taką szczepionkę w trakcie badania.

  • REJESTRACJA: Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami martwicy nowotworu (TNF)-alfa) =< 2 tygodnie przed rejestracją lub przewidywanie potrzeby do ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych w trakcie badania.

    • UWAGA: Pacjenci, którzy przed rejestracją otrzymywali doraźnie, małe dawki sterydów o działaniu ogólnoustrojowym (=< 10 mg/dobę prednizonu doustnie lub jego odpowiednik) lub jednorazową dawkę impulsową ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego (np. kortykosteroidy przez 48 godzin w przypadku alergii na kontrast) ) kwalifikują się do badania.
    • UWAGA: Dopuszcza się stosowanie kortykosteroidów wziewnych w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc lub astmie, mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu) lub kortykosteroidów w małych dawkach u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym lub niedoczynnością kory nadnerczy.
  • REJESTRACJA: Wymóg jednoczesnej terapii lub pokarmu, który jest zabroniony podczas badania.
  • REJESTRACJA: Tylko Ramiona A i B: Niemożność powstrzymania się od alkoholu podczas fazy neoadjuwantowej.

  • REJESTRACJA: Tylko ramię C: Znane zakażenie wirusem Epsteina-Barra (EBV).

    • UWAGA: Pacjenci z takimi objawami, jak splenomegalia, gorączka, ból gardła, niezłośliwe powiększenie węzłów chłonnych szyjnych i/lub wysięk z migdałków powinni zostać poddani testowi reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) EBV w celu wykrycia ostrego zakażenia lub podejrzenia przewlekłego aktywnego zakażenia. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu EBV PCR są wykluczeni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A — ZAMKNIĘTE (wemurafenib, kobimetynib, atezolizumab)

Pacjenci otrzymują wemurafenib PO BID w dniach 1-28 i kobimetynib PO QD w dniach 1-21. Pacjenci otrzymują również atezolizumab dożylnie (IV) przez 30-60 minut w dniach 1 i 15 cykli 2 i 3. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

W ciągu 2-4 tygodni po leczeniu pacjenci przechodzą operację, a następnie otrzymują atezolizumab IV przez 30-60 minut w dniu 1. Leczenie powtarzać co 21 dni przez maksymalnie 8 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Atezolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Tecentrik
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Lek: Wemurafenib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Inhibitor kinazy BRAF (V600E) RO5185426
  • BRAF(V600E) inhibitor kinazy RO5185426
  • PLX-4032
  • PLX4032
  • RG 7204
  • RG7204
  • RO 5185426
  • Zelboraf
Lek: Kobimetynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Cotellic
  • GDC-0973
  • Inhibitor MEK GDC-0973
  • XL518
Eksperymentalny: Ramię B — ZAMKNIĘTE (kobimetynib, atezolizumab)
Pacjenci otrzymują kobimetynib jak w Ramie A i atezolizumab IV przez 30-60 minut w dniach 1 i 15. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W ciągu 2-4 tygodni po leczeniu pacjenci przechodzą operację, a następnie otrzymują atezolizumab IV przez 30-60 minut w dniu 1. Leczenie powtarzać co 21 dni przez maksymalnie 8 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Atezolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Tecentrik
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Lek: Kobimetynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Cotellic
  • GDC-0973
  • Inhibitor MEK GDC-0973
  • XL518
Eksperymentalny: Ramię C (atezolizumab, tiragolumab)
Pacjenci z czerniakiem BRAF typu dzikiego lub mutantem BRAF otrzymują atezolizumab IV przez 30-60 minut i tiragolumab IV przez 30-60 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Atezolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Tecentrik
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Biologiczny: Tyragolumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • MTIG7192A
  • RG6058

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) u pacjentów z czerniakiem BRAFm (z mutacją) w stadium III (faza neoadiuwantowa)
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach terapii
Odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej zdefiniowany jako odsetek pacjentów bez resztkowej choroby wykrytej w materiale chirurgicznym wśród pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie według protokołu neoadiuwantowego. Oszacowanie przedziału zostanie uzyskane przy użyciu wzoru na 90% dwumianowy przedział ufności dla jednej części próbki.
Po 12 tygodniach terapii
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej u pacjentów z czerniakiem BRAFwt (typu dzikiego) w stadium III (faza neoadjuwantowa)
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach terapii
Odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej zdefiniowany jako odsetek pacjentów bez resztkowej choroby wykrytej w materiale chirurgicznym wśród pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie według protokołu neoadiuwantowego. Oszacowanie przedziału zostanie uzyskane przy użyciu wzoru na 90% dwumianowy przedział ufności dla jednej części próbki.
Po 12 tygodniach terapii
Mediana wskaźnika bez nawrotów (RFS) (faza adiuwantowa)
Ramy czasowe: Od zabiegu ocenia się do 3 lat
Przeżycie bez nawrotu definiuje się jako czas od zabiegu chirurgicznego do radiologicznych lub histologicznych dowodów miejscowego, regionalnego lub odległego nawrotu czerniaka lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Dla każdego schematu rozkład czasów przeżycia bez nawrotu [oznaczony jako RFS(t)] zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Skonstruowany zostanie 90% przedział ufności dla V(t) = log [-log (RFS(t)], a następnie odwrotna transformacja exp[-exp v(t)] zostanie wykorzystana do uzyskania ufności dla RFS(t) .
Od zabiegu ocenia się do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (faza neoadiuwantowa)
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach terapii
Dla każdej kohorty częstotliwość i nasilenie toksyczności zostaną udokumentowane przy użyciu kryteriów CTCAE i ujęte w tabeli oddzielnie dla fazy neoadjuwantowej i wizyty pooperacyjnej.
Po 12 tygodniach terapii
Zmiana w przyjmowaniu wyników pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/tomografii komputerowej (CT)
Ramy czasowe: Od początku do końca leczenia neoadiuwantowego
Dla każdej kohorty zostanie określona procentowa zmiana wychwytu na skanie PET/CT wykonanym po zakończeniu leczenia neoadiuwantowego w stosunku do tego na skanie PET/CT wykonanym przed rozpoczęciem leczenia neoadiuwantowego. Odnotowane zostanie również pojawienie się nowych miejsc wychwytu w skanie po leczeniu neoadjuwantowym oraz brak wychwytu w obszarach, w których wychwyt był widoczny w skanie przed leczeniem.
Od początku do końca leczenia neoadiuwantowego

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rozpuszczalny (s) PD-L1 przed leczeniem, PD-L1 guza przed leczeniem i wewnątrzkomórkowy Bim przed leczeniem w limfocytach T związanych z nowotworem
Ramy czasowe: Do 3 lat
Warstwowe modelowanie Coxa zostanie przeprowadzone z kohortą uczestników jako warstwami w celu uzyskania punktowego i przedziałowego oszacowania ryzyka nawrotu wśród osób, u których poziomy biomarkerów uważa się za majaczące, w stosunku do ryzyka nawrotu wśród osób, u których poziomy biomarkerów uważa się za nie majaczące.
Do 3 lat
Cechy molekularne czerniaków i mikrośrodowisko immunologiczne guza oceniane za pomocą multipleksowanej immunohistochemii (mIHC) i sekwencjonowania kwasu rybonukleinowego (RNASeq)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zostaną skonstruowane wykresy, aby wizualnie porównać i skontrastować poziomy tych biomarkerów między tymi, którzy osiągnęli pCR, a tymi, którzy tego nie osiągnęli. Dwumianowe przedziały ufności dla różnicy w dwóch niezależnych proporcjach lub przedziały ufności t dla różnicy w dwóch niezależnych średnich zostaną wykorzystane do uzyskania wstępnego wglądu w różnicę w tych biomarkerach między tymi, którzy osiągnęli pCR, a tymi, którzy tego nie osiągnęli.
Do 3 lat
Zmiany stężenia krążącego kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) guza podczas leczenia neoadiuwantowego
Ramy czasowe: Do 3 lat
Będzie skorelowany z pCR. Zostaną skonstruowane wykresy, aby wizualnie porównać i skontrastować poziom DNA guza między tymi, którzy osiągnęli pCR, a tymi, którzy tego nie osiągnęli.
Do 3 lat
Zmiany klonalności receptora limfocytów T
Ramy czasowe: Do 3 lat
Wykres kaskadowy procentowej zmiany zostanie skonstruowany na podstawie statusu pCR. Dwupróbkowy test sumy rang Wilcoxona zostanie wykorzystany do oceny, czy procentowa zmiana w limfocytach T wewnątrz guza ze zmiany pierwotnej lub w limfocytach T krwi obwodowej różni się między tymi, którzy mają pCR, a tymi, którzy ich nie mają. Określony zostanie również odsetek pacjentów, u których występuje zmiana klonalności limfocytów T wewnątrz guza i odsetek pacjentów, u których występuje zmiana klonalności limfocytów T krwi obwodowej. Dla każdego z tych parametrów zostanie skonstruowany 95% dwumianowy przedział ufności dla różnicy w parametrze między tymi, którzy mają pCR, a tymi, którzy go nie mają. Na koniec zostanie określony stosunek klonalności komórek T wewnątrz guza w zajętym węźle chłonnym do klonalności komórek T wewnątrz guza w niezajętym węźle chłonnym. Stosunek ten zostanie podsumowany opisowo za pomocą mediany i rozstępu międzykwartylowego.
Do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Matthew S Block, Mayo Clinic

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 czerwca 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

29 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

29 czerwca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 maja 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 czerwca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 czerwca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

24 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MC1776 (Inny identyfikator: Mayo Clinic in Rochester)
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2018-01018 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na III stadium kliniczne czerniaka skóry AJCC v8

Badania kliniczne na Atezolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj