Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NeoACTIVATE: Neoadjuvantní terapie pro pacienty s vysoce rizikovým melanomem stadia III

20. července 2023 aktualizováno: Mayo Clinic

NeoACTIVATE: Neoadjuvantní terapie pro pacienty s vysoce rizikovým melanomem stadia III: Pilotní klinická studie

Tato studie fáze II studuje, jak dobře fungují kombinace imunoterapie a cílené terapie při léčbě pacientů s vysoce rizikovým melanomem stadia III. Vemurafenib a kobimetinib mohou zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Imunoterapie s monoklonálními protilátkami, jako je atezolizumab a tiragolumab, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout rakovinu a může interferovat se schopností růstu a šíření nádorových buněk. Podávání vemurafenibu, cobimetinibu a atezolizumabu může fungovat lépe při léčbě vysoce rizikového melanomu stadia III. Společné podávání atezolizumabu a tiragolumabu může také fungovat lépe při léčbě vysoce rizikového melanomu stadia III.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Odhadnout procento pacientů s mutovaným melanomem BRAFV600 (BRAFm) stadia III, kteří dosáhli patologické kompletní odpovědi po 12 týdnech neoadjuvantní léčby vemurafenibem/cobimetinibem/atezolizumabem (neoadjuvantní fáze).

II. Odhadnout procento pacientů s melanomem divokého typu BRAF (BRAFwt) stadia III, kteří dosáhli patologické kompletní odpovědi po 12 týdnech neoadjuvantní léčby kobimetinibem/atezolizumabem (neoadjuvantní fáze).

III. Odhadnout procento pacientů s melanomem stadia III, kteří dosáhli patologické kompletní odpovědi (pCR) po 12 týdnech neoadjuvantní léčby atezolizumab/tiragolumab (neoadjuvantní fáze).

IV. Zhodnotit přežití bez recidivy (RFS) u pacientů s melanomem BRAFm stadia III po neoadjuvantní léčbě vemurafenib/kobimetinib/atezolizumab, operaci a adjuvantní léčbě atezolizumabem (adjuvantní fáze).

V. Posoudit RFS u pacientů s melanomem BRAFwt stadia III po neoadjuvantní léčbě kobimetinibem/atezolizumabem, operaci a adjuvantní léčbě atezolizumabem (adjuvantní fáze).

VI. K posouzení RFS u pacientů s melanomem stadia III po neoadjuvantní léčbě atezolizumab/tiragolumab, operaci a adjuvantní léčbě atezolizumabem (adjuvantní fáze).

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit frekvenci nežádoucích účinků u pacientů s melanomem BRAFm stadia III, kteří dostávali neoadjuvantní vemurafenib / cobimetinib / atezolizumab s následnou operací následovanou adjuvantem atezolizumabem.

II. Stanovit frekvenci nežádoucích účinků u pacientů s melanomem BRAFwt stadia III, kteří dostávali neoadjuvantní kobimetinib/atezolizumab s následnou operací následovanou adjuvantem atezolizumabem.

III. Stanovit frekvenci nežádoucích účinků u pacientů s melanomem stadia III, kteří dostávali neoadjuvantní atezolizumab/tiragolumab s následnou operací následovanou adjuvans atezolizumabem.

PŘEKLADOVÉ CÍLE:

I. Zjistit souvislost mezi předléčbou, léčbou, postneoadjuvantní a postadjuvantní léčbou solubilní PD-L1 (sPD-L1) a RFS u pacientů s melanomem stadia III užívajících neoadjuvantní vemurafenib / cobimetinib / atezolizumab nebo cobimetinib/atezolizumab, popř. atezolizumab/tiragolumab, následně chirurgický zákrok a adjuvantní atezolizumab.

II. Stanovit souvislost mezi předléčbou, léčbou, postneoadjuvantní a postadjuvantní léčbou intracelulární bim v T buňkách souvisejících s nádorem a RFS u pacientů s melanomem stadia III po neoadjuvantní léčbě vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab nebo cobimetinib/atezolizumab nebo atezolizumab/tiragolum , následovala operace a adjuvantní atezolizumab.

III. Vyhodnoťte souvislosti mezi molekulárními rysy melanomů před a po neoadjuvantní léčbě a nádorovým imunitním mikroprostředím u respondérů versus nereagujících s multiplexní imunofluorescencí (MxIF) (včetně imunoreceptoru T-buněk s imunoglobulinem a domén inhibičních motivů na bázi tyrosinu imunoreceptoru [TIGIT]) a sekvenování ribonukleové kyseliny (RNA-Seq) u pacientů s melanomem stadia III po neoadjuvantní léčbě vemurafenib/kobimetinib/atezolizumab nebo cobimetinib/atezolizumab nebo atezolizumab/tiragolumab, po nichž následuje operace a adjuvantní atezolizumab.

IV. Stanovit souvislost mezi nádorem PD-L1, pCR a RFS před léčbou u pacientů s melanomem stadia III, kteří dostávají neoadjuvantní vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab nebo cobimetinib/atezolizumab nebo atezolizumab/tiragolumab, po nichž následuje chirurgický zákrok a adjuvantní atezolizumab.

V. Vyhodnotit změny v bezbuněčné deoxyribonukleové kyselině (DNA) v průběhu času, aby se určilo, zda tyto změny korelují s klinickými výsledky, včetně patologické kompletní odpovědi a progrese rakoviny.

VI. Porovnat diverzitu/klonalitu T buněčných receptorů u nádoru před léčbou, nádoru a nepostižené lymfatické uzliny z doby operace, stejně jako krve z doby před léčbou, po neoadjuvantní léčbě, po operaci a po adjuvantní léčbě.

VII. Porovnat četnost neoantigen-specifických T buněk v předléčbě nádoru, nádoru a nepostižené lymfatické uzliny z doby operace, stejně jako krev z doby před léčbou, po neoadjuvantní léčbě, po operaci a po adjuvantní léčbě.

VIII. Porovnat podskupiny mononukleárních buněk periferní krve před léčbou, po neoadjuvantní léčbě, po operaci a po adjuvantní léčbě pomocí multiparametrické hmotnostní cytometrie (CyTOF).

IX. Posoudit, zda léčebná odpověď na neoadjuvantní systémovou léčbu v metastatickém uzlu prokázaném indexovou biopsií svědčí pro celkovou odpověď v povodí uzlin.

X. Vyhodnotit, zda výchozí stav nebo změny v průběhu času ve vzorcích mikrobiomu korelují s klinickými výsledky, včetně patologické kompletní odpovědi a progrese rakoviny.

Přehled: Pacienti jsou zařazeni do ramene C.

ARM A (mutant BRAF): Pacienti dostávají vemurafenib perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-28 a kobimetinib PO jednou denně (QD) ve dnech 1-21. Pacienti také dostávají atezolizumab intravenózně (IV) po dobu 30-60 minut ve dnech 1 a 15 cyklů 2 a 3. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. (UZAVŘENO AKRUÁLNĚ)

ARM B (BRAF wild-type): Pacienti dostávají kobimetinib jako v rameni A a atezolizumab IV po dobu 30-60 minut ve dnech 1 a 15. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. (UZAVŘENO AKRUÁLNĚ)

ARM C: Pacienti s melanomem divokého typu BRAF nebo s mutantním melanomem BRAF dostávají 1. den atezolizumab IV po dobu 30-60 minut a tiragolumab IV po dobu 30-60 minut. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Během 2–4 týdnů po léčbě pacienti podstoupí operaci a poté dostanou atezolizumab IV po dobu 30–60 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 8 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu až 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224-9980
        • Nábor
        • Mayo Clinic in Florida
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Roxana S. Dronca, M.D.
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Nábor
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Kontakt:
          • Evidio Domingo-Musibay
          • Telefonní číslo: 612-625-8942
          • E-mail: musib024@umn.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Evidio Domingo-Musibay, M.D.
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthew S. Block, M.D.
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Vysoce rizikový melanom fáze III, definovaný jako (kterýkoli z následujících):

    • Recidivující uzlinová metastáza, popř
    • Klinicky zjistitelná uzlinová metastáza, popř
    • Metastatické postižení více než jednoho uzlinového povodí
    • POZNÁMKA: Pro účely předběžné registrace je vysoce rizikový melanom stadia III definován na základě klinického a zobrazovacího posouzení (pozitronová emisní tomografie/počítačová tomografie [PET/CT], CT nebo zobrazení magnetickou rezonancí [MRI]). Histologické potvrzení metastatického onemocnění uzlin není v době předběžné registrace nutné, pokud existuje histologické potvrzení primárního melanomu nebo předchozí metastázy lymfatických uzlin.
  • PŘEDREGISTRACE: Ochota předložit archivní tkáň z biopsie lymfatických uzlin nebo podstoupit biopsii jehlou (s umístěním klipu) pro testování BRAF a pro výzkumné účely.
  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Ochota vzdát se protirakovinné léčby nebo zkoumaných látek během období předběžné registrace.

  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Následující laboratorní hodnoty získané =< 28 dní před předregistrací:

    • Pouze pro pacienty, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci: stabilní antikoagulační režim a stabilní mezinárodní normalizovaný poměr (INR).
  • REGISTRACE: Histologické potvrzení melanomu stadia III, jak je definován American Joint Committee on Cancer, 8. revidované vydání.
  • REGISTRACE: Dokumentace stavu mutace BRAFV600 v nádorové tkáni melanomu (archivní nebo nově získaná) pomocí klinického testu mutací schváleného CLIA (Clinical Laboratory Improvement Accessories).
  • REGISTRACE: Chirurgicky resekabilní onemocnění, stanovené chirurgickým onkologem pro melanom.
  • REGISTRACE: Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • REGISTRACE: Předpokládaná délka života >= 26 týdnů.
  • REGISTRACE: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 získaný =< 14 dní před registrací.
  • REGISTRACE: Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 získaný =< 14 dní před registrací.
  • REGISTRACE: Hemoglobin >= 9,0 g/dl získaný =< 14 dní před registrací.
  • REGISTRACE: Přímý bilirubin =< institucionální horní hranice normálu (ULN) získaná =< 14 dní před registrací.
  • REGISTRACE: Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) =< 2 x ULN získané =< 14 dní před registrací.
  • REGISTRACE: Alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN získané = < 14 dní před registrací.
  • REGISTRACE: Kreatinin =< 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) >= 45 ml/min na základě naměřeného CrCl z 24hodinového sběru moči nebo odhadu Cockcroft-Gaultovy rychlosti glomerulární filtrace získaného =< 14 dní před registrací.
  • REGISTRACE: Pouze paže A a B: Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 % nebo institucionální dolní hranice normálu (LLN) =< 6 měsíců před registrací.

  • REGISTRACE: Pouze ramena A a B: Průměrný korigovaný QT interval (QTc) =< 450 ms na trojitém 12svodovém elektrokardiografu (EKG) =< 28 dní před registrací.

    • POZNÁMKA: Intervaly QTc budou opraveny pomocí Fridericiina vzorce.
  • REGISTRACE: Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku.
  • REGISTRACE: Pro osoby ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční metodu s mírou selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
  • REGISTRACE: Pro osoby schopné zplodit dítě: souhlas se zdržením se abstinence (zdržení se heterosexuálního styku s osobou ve fertilním věku) nebo používáním antikoncepčních opatření a souhlas s nedarováním spermatu během léčby a 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
  • REGISTRACE: Poskytněte písemný informovaný souhlas.
  • REGISTRACE: Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie).
  • REGISTRACE: Ochota poskytnout vzorky tkáně, krve a stolice pro účely korelativního výzkumu.
  • REGISTRACE: Pouze rameno C: Negativní sérologie pro akutní infekci virem Epstein-Barrové (EBV) (negativní EBV virový kapsidový antigen [VCA] imunoglobulin M [IgM]).

Kritéria vyloučení:

  • PŘEDREGISTRACE: Předchozí systémová protinádorová léčba melanomu (např. interferon, IL-2, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) nebo vakcinační terapie jsou povoleny, pokud jsou přerušeny >= 28 dní před předregistrací.
  • PŘEDREGISTRACE: Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru.
  • PŘEDREGISTRÁCE: Pro pacienty se současnou diagnózou primárního melanomu s postižením uzlin, velkým chirurgickým zákrokem jiným než biopsie lymfatických uzlin nebo širokou lokální excizí primárního melanomu =< 4 týdny před předregistrací nebo předvídáním potřeby velkého chirurgického zákroku z jiných důvodů než je melanom v průběhu studie.
  • PŘEDREGISTRACE: Pro pacienty s recidivou uzlin, chirurgickým zákrokem nebo protirakovinnou terapií této recidivy (jiné než biopsie lymfatických uzlin) nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku z jiných důvodů než je melanom v průběhu studie.
  • PŘEDREGISTRACE: Předchozí radioterapie melanomu.
  • PŘEDREGISTRACE: Anamnéza neuzlinových metastáz melanomu nebo léze (lézí) centrálního nervového systému (CNS) prokázaná nebo klinicky suspektní jako metastáza.

  • PŘEDREGISTRACE: Aktivní malignita (jiná než melanom) nebo malignita =< 3 roky před předregistrací.

    • POZNÁMKA: Výjimky: Asymptomatický papilární karcinom štítné žlázy (nevyžadující léčbu), resekovaný bazocelulární karcinom (BCC), resekovaný kožní spinocelulární karcinom (SCC), resekovaný karcinom in situ děložního čípku, resekovaný karcinom in situ prsu, in situ prostaty rakovina, neinvazivní rakovina močového měchýře, rakovina dělohy stadia I nebo jiné kurativní zhoubné nádory, u kterých byl pacient bez onemocnění alespoň 3 roky před předregistrací.
  • PŘEDREGISTRÁCE: Předběžná transplantace alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů.
  • PŘEDREGISTRACE: Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), lékem vyvolaná pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy na screeningovém CT vyšetření hrudníku.

  • PŘEDREGISTRACE: Autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní nebo imunomodulační léčbu v anamnéze = < 5 let před předregistrací.

    • POZNÁMKA: Při substituční léčbě štítné žlázy jsou povoleny výjimky pro hypotyreózu; nebo diabetes 1. typu na inzulínovém režimu.
  • PŘEDREGISTRACE: Aktivní psoriáza vyžadující léčbu (systémovou nebo lokální).
  • PŘEDREGISTRACE: Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně alkoholismu, cirhózy, ztučnění jater a jiných dědičných onemocnění jater, stejně jako aktivní virové onemocnění.

  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Pouze paže A a B: Anamnéza nebo důkaz retinální patologie při oftalmologickém vyšetření včetně, ale bez omezení na:

    • Neurosensorické odchlípení sítnice
    • Centrální serózní chorioretinopatie
    • Okluze retinální žíly (RVO)
    • Neovaskulární makulární degenerace

  • PŘEDREGISTRACE: Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu.

    • POZNÁMKA: Do této studie jsou způsobilí pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, ale bez klinických důkazů o imunokompromitovaném stavu.

  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

    • Probíhající nebo aktivní infekce (včetně, ale bez omezení na tuberkulózu)

    • Klinicky významné srdeční dysfunkce včetně:

      • Symptomatické městnavé srdeční selhání definované jako New York Heart Association třídy II nebo vyšší
      • Nestabilní angina pectoris nebo nově vzniklá angina pectoris =< 3 měsíce před předregistrací
      • Nestabilní srdeční arytmie
      • Infarkt myokardu =< 3 měsíce před předregistrací
      • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
    • Klinicky významná cévní mozková příhoda, reverzibilní ischemický neurologický defekt nebo tranzitorní ischemická ataka =< 6 měsíců před předregistrací
    • Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda 3. stupně =< 4 týdny před předregistrací
    • Nekontrolovaný diabetes nebo symptomatická hyperglykémie
    • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle úsudku zkoušejícího: a) omezily dodržování požadavků studie nebo b) způsobily, že pacient nebyl pro vstup do této studie nevhodný, nebo c) významně narušily řádné posouzení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů.
  • PŘEDREGISTRACE: Známá přecitlivělost na biofarmaceutické látky produkované v buňkách vaječníků čínského křečka (příklad [ex]: rekombinantní folikuly stimulující hormon [FSH]).
  • PŘEDREGISTRACE: Známá přecitlivělost na kteroukoli složku lékových forem atezolizumab (všechny větve), tiragolumab (pouze větve C), kobimetinib (pouze větve A a B) nebo vemurafenib (pouze větve A a B).
  • PŘEDREGISTRACE: Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze.
  • REGISTRACE: Během období předběžné registrace jste obdrželi protirakovinnou léčbu nebo zkoumané látky.
  • REGISTRACE: Klinické podezření na nenodální metastatický melanom.
  • REGISTRACE: Pouze rameno A: Pouze pro pacienty s mutantem BRAF: předpokládané použití jakékoli souběžné medikace =< 7 dní před registrací, o které je známo, že způsobuje prodloužení QT intervalu (což může vést k torsade de pointes).
  • REGISTRACE: Pouze paže A a B: Anamnéza malabsorpce nebo jiné klinicky významné metabolické dysfunkce, která může interferovat s absorpcí perorální studijní léčby nebo neschopností či neochotou polykat perorální léky.

  • REGISTRACE: Známky nebo příznaky infekce nebo dostal antibiotika =< 14 dní před registrací.

    • POZNÁMKA: Pro studii jsou způsobilí pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. k prevenci infekce močových cest nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci).

  • REGISTRACE: Kterákoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumaná činidla, jejichž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

    • Těhotné osoby
    • Ošetřující osoby
    • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
  • REGISTRACE: Léčba živou, atenuovanou vakcínou =< 4 týdny před registrací nebo očekávání potřeby takové vakcíny v průběhu studie.

  • REGISTRACE: Léčba systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení, prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru (TNF)-alfa) =< 2 týdny před registrací nebo předvídáním potřeby pro systémovou imunosupresivní medikaci v průběhu studie.

    • POZNÁMKA: Pacienti, kteří před registrací dostávali akutní nízké dávky systémových steroidů (=< 10 mg/den perorálně prednison nebo ekvivalent) nebo jednorázovou pulzní dávku systémové imunosupresivní medikace (např. 48 hodin kortikosteroidů pro alergii na kontrast ) jsou způsobilí ke studiu.
    • POZNÁMKA: Použití inhalačních kortikosteroidů u chronické obstrukční plicní nemoci nebo astmatu, mineralokortikoidů (např. fludrokortizon) nebo nízkých dávek kortikosteroidů u pacientů s ortostatickou hypotenzí nebo adrenokortikální insuficiencí je povoleno.
  • REGISTRACE: Požadavek na souběžnou terapii nebo jídlo, které je během studie zakázáno.
  • REGISTRACE: Pouze paže A a B: Neschopnost abstinovat od alkoholu během neoadjuvantní fáze.

  • REGISTRACE: Pouze rameno C: Známá infekce virem Epstein-Barrové (EBV).

    • POZNÁMKA: Pacienti se symptomy, jako je splenomegalie, horečka, bolest v krku, nezhoubná cervikální lymfadenopatie a/nebo tonsilární exsudát, by měli podstoupit test EBV polymerázové řetězové reakce (PCR) pro screening akutní infekce nebo podezření na chronickou aktivní infekci. Pacienti s pozitivním EBV PCR testem jsou vyloučeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A – UZAVŘENO (vemurafenib, cobimetinib, atezolizumab)

Pacienti dostávají vemurafenib PO BID ve dnech 1-28 a kobimetinib PO QD ve dnech 1-21. Pacienti také dostávají atezolizumab intravenózně (IV) po dobu 30-60 minut ve dnech 1 a 15 cyklů 2 a 3. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Během 2–4 týdnů po léčbě pacienti podstoupí operaci a poté dostanou atezolizumab IV po dobu 30–60 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 8 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Atezolizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Lék: Vemurafenib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • BRAF (V600E) inhibitor kinázy RO5185426
  • Inhibitor kinázy BRAF(V600E) RO5185426
  • PLX-4032
  • PLX4032
  • RG 7204
  • RG7204
  • RO 5185426
  • Zelboraf
Lék: Kobimetinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Cotellic
  • GDC-0973
  • Inhibitor MEK GDC-0973
  • XL518
Experimentální: Rameno B – UZAVŘENO (kobimetinib, atezolizumab)
Pacienti dostávají kobimetinib jako v rameni A a atezolizumab IV po dobu 30–60 minut ve dnech 1 a 15. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Během 2–4 týdnů po léčbě pacienti podstoupí operaci a poté dostanou atezolizumab IV po dobu 30–60 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 8 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Atezolizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Lék: Kobimetinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Cotellic
  • GDC-0973
  • Inhibitor MEK GDC-0973
  • XL518
Experimentální: Rameno C (atezolizumab, tiragolumab)
Pacienti s melanomem divokého typu BRAF nebo s mutantním melanomem BRAF dostávají 1. den atezolizumab IV po dobu 30-60 minut a tiragolumab IV po dobu 30-60 minut. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Atezolizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Biologický: Tiragolumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • MTIG7192A
  • RG6058

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR) u pacientů s BRAFm (mutantním) melanomem stadia III (neoadjuvantní fáze)
Časové okno: Po 12 týdnech terapie
Míra patologické kompletní odpovědi definovaná jako procento pacientů bez reziduálního onemocnění nalezeného v chirurgickém vzorku mezi pacienty, kteří zahájili neoadjuvantní protokolovou léčbu. Intervalový odhad bude získán pomocí vzorce pro 90% binomický interval spolehlivosti pro jeden podíl vzorku.
Po 12 týdnech terapie
Míra patologické kompletní odpovědi u pacientů s melanomem BRAFwt (divokého typu) stadia III (neoadjuvantní fáze)
Časové okno: Po 12 týdnech terapie
Míra patologické kompletní odpovědi definovaná jako procento pacientů bez reziduálního onemocnění nalezeného v chirurgickém vzorku mezi pacienty, kteří zahájili neoadjuvantní protokolovou léčbu. Intervalový odhad bude získán pomocí vzorce pro 90% binomický interval spolehlivosti pro jeden podíl vzorku.
Po 12 týdnech terapie
Střední míra bez recidivy (RFS) (adjuvantní fáze)
Časové okno: Od operace hodnoceno do 3 let
Přežití bez recidivy je definováno jako doba od chirurgického zákroku do radiografického nebo histologického průkazu lokální, regionální nebo vzdálené recidivy melanomu nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pro každý režim bude pomocí Kaplan-Meierovy metody odhadnuta distribuce dob přežití bez recidivy [označené jako RFS(t)]. Bude sestrojen 90% interval spolehlivosti pro V(t) = log [-log (RFS(t)] a poté bude použita inverzní transformace exp[-exp v(t)] k získání spolehlivosti pro RFS(t) .
Od operace hodnoceno do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) (neoadjuvantní fáze)
Časové okno: Po 12 týdnech terapie
Pro každou kohortu bude frekvence a závažnost toxicit dokumentována pomocí kritérií CTCAE a tabulkována samostatně pro neoadjuvantní fázi a pooperační návštěvu.
Po 12 týdnech terapie
Změna ve vychytávání na výsledcích pozitronové emisní tomografie (PET)/počítačové tomografie (CT).
Časové okno: Výchozí stav do konce neoadjuvantní léčby
Pro každou kohortu bude stanovena procentuální změna ve vychytávání na PET/CT skenu odebraném po dokončení neoadjuvantní léčby oproti tomu na PET/CT skenu pořízeném před zahájením neoadjuvantní léčby. Rovněž bude zaznamenán výskyt nových míst absorpce při skenování po neoadjuvantní léčbě a nedostatek příjmu v oblastech, kde bylo vychytávání pozorováno při skenování před léčbou.
Výchozí stav do konce neoadjuvantní léčby

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Předběžná léčba rozpustným (s)PD-L1, předléčení nádoru PD-L1 a předléčení intracelulární Bim v T buňkách souvisejících s nádorem
Časové okno: Do 3 let
Stratifikované Coxovo modelování bude provedeno s kohortou účastníků jako se stratou, aby se získal bodový a intervalový odhad rizika recidivy u osob s hladinami biomarkerů považovaných za delirantní ve srovnání s rizikem recidivy u osob s hladinami biomarkerů, které nebyly považovány za delirantní.
Do 3 let
Molekulární rysy melanomů a nádorového imunitního mikroprostředí hodnocené pomocí multiplexní imunohistochemie (mIHC) a sekvenování ribonukleových kyselin (RNASeq)
Časové okno: Do 3 let
Budou vytvořeny grafy pro vizuální srovnání a srovnání hladin těchto biomarkerů mezi těmi, kteří dosáhli pCR, a těmi, kteří nedosáhli. Binomické intervaly spolehlivosti pro rozdíl ve dvou nezávislých poměrech nebo intervaly spolehlivosti t pro rozdíl ve dvou nezávislých průměrech budou použity k získání předběžného náhledu na rozdíl v těchto biomarkerech mezi těmi, kteří dosáhli pCR, a těmi, kteří nedosáhli.
Do 3 let
Změny v koncentraci cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyseliny (DNA) během neoadjuvantní léčby
Časové okno: Do 3 let
Bude korelováno s pCR. Budou vytvořeny grafy, aby bylo možné vizuálně porovnávat a porovnávat hladinu nádorové DNA mezi těmi, kteří dosáhli pCR, a těmi, kteří ne.
Do 3 let
Změny v klonalitě receptoru T buněk
Časové okno: Do 3 let
Podle stavu pCR bude vytvořen vodopádový graf procentuální změny. K posouzení, zda se procentuální změna v intratumorálních T buňkách z primární léze nebo v T buňkách periferní krve liší mezi těmi, kteří mají pCR, a těmi, kteří ji nemají, bude použit dvouvzorkový test Wilcoxon rank sum. Rovněž bude stanoven podíl pacientů, kteří mají změnu v intratumorální klonalitě T buněk a podíl pacientů, kteří mají změnu v klonalitě T buněk periferní krve. Pro každý z těchto parametrů bude zkonstruován 95% binomický interval spolehlivosti pro rozdíl v parametru mezi těmi, kteří mají pCR, a těmi, kteří nemají. Nakonec bude stanoven poměr intratumorální klonality T buněk v postižené lymfatické uzlině k intratumorální klonalitě T buněk v nepostižené lymfatické uzlině. Tento poměr bude shrnut popisně pomocí mediánu a mezikvartilového rozmezí.
Do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Matthew S Block, Mayo Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. června 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

29. června 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

29. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. května 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. června 2018

První zveřejněno (Aktuální)

12. června 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

24. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MC1776 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic in Rochester)
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2018-01018 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kožní melanom klinického stadia III AJCC v8

Klinické studie na Atezolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit