NeoACTIVATE: ステージ III の高リスク黒色腫患者に対するネオアジュバント療法

包含基準:

• 事前登録：（以下のいずれか）と定義される高リスクステージ III 黒色腫：

  • 再発性リンパ節転移、または
  • 臨床的に検出可能なリンパ節転移、または
  • 複数のリンパ節への転移の関与
  • 注: 事前登録の目的で、高リスクのステージ III 黒色腫は、臨床および画像評価 (陽電子放出断層撮影/コンピューター断層撮影 [PET/CT]、CT、または磁気共鳴画像 [MRI]) に基づいて定義されます。 原発性黒色腫または以前のリンパ節転移の組織学的確認がある場合、事前登録時にリンパ節転移疾患の組織学的確認は必要ありません。
• 事前登録：BRAFテストおよび研究目的で、リンパ節生検からのアーカイブ組織を提出するか、針生検（クリップ配置付き）を受けることをいとわない。
• 事前登録：事前登録期間中に抗がん治療または治験薬を差し控えることをいとわない。

• 事前登録: 事前登録の 28 日前までに得られた以下の臨床検査値:

  • 治療的抗凝固療法を受けている患者のみ：安定した抗凝固療法および安定した国際正規化比（INR）。
• 登録: 米国癌合同委員会、第 8 改訂版によって定義されたステージ III 黒色腫の組織学的確認。
• 登録：Clinical Laboratory Improvement Amendments（CLIA）承認の臨床変異検査を使用した黒色腫腫瘍組織（アーカイブまたは新たに取得）におけるBRAFV600変異状態の文書化。
• 登録: メラノーマ外科腫瘍医によって決定された、外科的に切除可能な疾患。
• 登録：Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
• 登録: 平均余命 >= 26 週間。
• 登録: 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 取得 =< 登録の 14 日前。
• 登録: 血小板数 >= 100,000/mm^3 取得 =< 登録の 14 日前。
• 登録: ヘモグロビン >= 9.0 g/dL 取得 =< 登録の 14 日前。
• 登録：直接ビリルビン=<施設の正常上限（ULN）取得=<登録の14日前。
• 登録: アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) =< 2 x ULN 取得 =< 登録の 14 日前。
• 登録: アルカリホスファターゼ < 2.5 x ULN 取得 = < 登録の 14 日前。
• 登録: クレアチニン =< 1.5 x ULN またはクレアチニンクリアランス (CrCl) >= 45 mL/min (24 時間の尿収集から測定された CrCl に基づく、または登録の 14 日前に得られた Cockcroft-Gault 糸球体濾過率推定値に基づく)。
• 登録: アーム A および B のみ: 左心室駆出率 (LVEF) >= 50% または施設の正常下限 (LLN) =< 登録の 6 か月前。

• 登録: アーム A および B のみ: 平均補正 QT 間隔 (QTc) =< 450 ミリ秒で 3 通の 12 誘導心電図検査 (ECG) =< 登録の 28 日前。

  • 注: QTc 間隔は、フリデリシアの式を使用して修正されます。
• 登録: 陰性妊娠検査 = 登録の 7 日前までに、妊娠の可能性がある人のみ。
• 登録: 出産の可能性がある人: 治療期間中および試験治療の最終投与後 6 か月間、禁欲を維持する (異性間性交を控える) または失敗率が 1% 未満の避妊法を使用することに同意する。
• 登録：子供をもうけることができる人：禁欲（妊娠の可能性のある人との異性間性交を控える）または避妊手段を使用することに同意し、治療期間中および最終投与後6か月間は精子提供を控えることに同意する研究治療の。
• 登録: 書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• 登録：フォローアップのために登録機関に戻ることをいとわない（研究の積極的なモニタリング段階中）。
• 登録: 相関研究目的で、組織、血液、便のサンプルを提供する意思がある。
• 登録: アーム C のみ: 急性エプスタイン-バーウイルス (EBV) 感染の血清学的検査が陰性 (EBV ウイルスカプシド抗原 [VCA] 免疫グロブリン M [IgM] 陰性)。

除外基準:

• -事前登録：メラノーマに対する以前の全身性抗がん療法（例：化学療法、ホルモン療法、標的療法、抗PD-1を含む免疫療法、抗PDL1剤、またはその他の生物学的療法）、以下の例外：インターフェロン、IL-2、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）またはワクチン療法は、事前登録の28日以上前に中止された場合に許可されます。
• 事前登録: 原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬を受け取ること。
• 事前登録：リンパ節転移を伴う原発性黒色腫と同時診断された患者、リンパ節生検または原発性黒色腫の広範囲局所切除以外の主要な外科的処置 = 事前登録の4週間前、または主要な外科的処置の必要性が予想される患者-研究の過程で黒色腫以外の理由で。
• 事前登録：リンパ節再発、外科的処置またはこの再発に対する抗がん療法（リンパ節生検以外）、または黒色腫以外の理由で主要な外科的処置の必要性が予想される患者の場合 研究の過程で。
• 事前登録：メラノーマに対する事前の放射線療法。
• -事前登録：非結節性黒色腫転移または中枢神経系（CNS）病変の病歴が証明されているか、臨床的に転移が疑われている。

• -事前登録：活動中の悪性腫瘍（黒色腫以外）または悪性腫瘍=事前登録の3年未満。

  • 注: 例外: 無症候性甲状腺乳頭がん (治療を必要としない)、切除された基底細胞がん (BCC)、切除された皮膚扁平上皮がん (SCC)、切除された子宮頸部の上皮内がん、切除された乳房の上皮内がん、上皮内前立腺がん、非筋層浸潤性膀胱がん、ステージ I の子宮がん、または患者が事前登録前の少なくとも 3 年間無病であったその他の根治的に治療された悪性腫瘍。
• 事前登録: 以前の同種幹細胞または固形臓器移植。
• 事前登録：特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、または特発性肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠。

• -事前登録：全身性免疫抑制または免疫調節療法を必要とする自己免疫疾患の病歴=事前登録の5年未満。

  • 注: 甲状腺補充療法中の甲状腺機能低下症には例外が認められます。またはインスリンレジメンの1型糖尿病。
• 事前登録：治療（全身または局所）を必要とする活動性乾癬。
• 事前登録: アルコール依存症、肝硬変、脂肪肝、その他の遺伝性肝疾患、および活動性ウイルス性疾患を含む既知の臨床的に重大な肝疾患。

• 事前登録: アーム A および B のみ: 以下を含むがこれに限定されない眼科検査における網膜病理の病歴または証拠:

  • 神経感覚網膜剥離
  • 中心性漿液性脈絡網膜症
  • 網膜静脈閉塞症 (RVO)
  • 血管新生黄斑変性症

• 事前登録: 免疫不全患者およびヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性で現在抗レトロウイルス療法を受けている患者。

  • 注: HIV 陽性であることが知られているが、免疫不全状態の臨床的証拠がない患者は、この試験に適格です。

• 事前登録: 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患:

  • -進行中または活動性の感染症（結核を含むがこれに限定されない）

  • 以下を含む臨床的に重大な心機能障害：

    • ニューヨーク心臓協会のクラス II 以上と定義される症候性うっ血性心不全
    • -不安定狭心症または新規発症狭心症=事前登録の3か月前
    • 不安定な不整脈
    • -心筋梗塞 = < 事前登録の 3 か月前
    • 先天性QT延長症候群
  • -臨床的に重大な脳卒中、可逆性虚血性神経障害、または一過性脳虚血発作=事前登録の6か月前
  • グレード3の出血または出血イベント=事前登録の4週間前
  • コントロール不良の糖尿病または症候性高血糖
  • -治験責任医師の判断で、a) 研究要件の遵守を制限する、または b) 患者をこの研究への参加に不適切にする、または c) 安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げる精神疾患/社会的状況処方されたレジメンの。
• 事前登録: チャイニーズハムスター卵巣細胞で産生されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症 (例 [例]: 組換え卵胞刺激ホルモン [FSH])。
• -事前登録：アテゾリズマブ（すべてのアーム）、チラゴルマブ（アームCのみ）、コビメチニブ（アームAおよびBのみ）、またはベムラフェニブ（アームAおよびBのみ）製剤の成分に対する既知の過敏症。
• 事前登録：キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシーまたはその他の過敏反応の病歴。
• 登録：事前登録期間中に抗がん治療または治験薬を受けた。
• 登録: 臨床的に疑われる非結節性転移性黒色腫。
• 登録: アーム A のみ: BRAF 変異患者のみ: QT 延長を引き起こすことが知られている併用薬の予想される使用 = < 登録の 7 日前 (トルサード ド ポワントにつながる可能性がある)。
• 登録: アーム A および B のみ: 経口研究治療の吸収を妨げる可能性のある吸収不良またはその他の臨床的に重大な代謝機能障害の病歴、または経口薬を飲み込めない、または飲み込みたくない。

• 登録：感染の徴候または症状、または登録の14日前までに抗生物質を投与された。

  • 注: 予防的抗生物質 (例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の増悪を防ぐため) を受けている患者は、研究の対象となります。

• 登録: この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、以下のいずれか:

  • 妊婦
  • 介護者
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある人
• 登録：弱毒生ワクチンによる治療=登録の4週間前、または研究の過程でそのようなワクチンの必要性が予想される。

• 登録：全身免疫抑制薬による治療（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子（TNF）-アルファ剤を含むがこれらに限定されない）=登録の2週間前、または必要性の予測研究中の全身性免疫抑制薬。

  • 注: 登録前に急性の低用量の全身性ステロイド (=< 10 mg/日経口プレドニゾンまたは同等物) を投与された患者、または全身性免疫抑制薬の 1 回パルス投与 (例: 造影剤アレルギーのための 48 時間のコルチコステロイド) ) は研究の対象となります。
  • 注: 慢性閉塞性肺疾患または喘息に対する吸入コルチコステロイド、ミネラルコルチコイド (フルドロコルチゾンなど)、または起立性低血圧または副腎皮質機能不全の患者に対する低用量コルチコステロイドの使用は許可されています。
• 登録：研究中に禁止されている併用療法または食物の必要性。
• 登録: アーム A および B のみ: ネオアジュバント期にアルコールを控えることができない。

• 登録: アーム C のみ: 既知のエプスタイン-バーウイルス (EBV) 感染。

  • 注: 脾腫、発熱、喉の痛み、非悪性頸部リンパ節腫脹、および/または扁桃滲出液などの症状のある患者は、EBV ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) テストを受けて、急性感染症または疑われる慢性活動性感染症をスクリーニングする必要があります。 EBV PCR検査が陽性の患者は除外されます。