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NeoACTIVATE: terapia neoadiuvante per pazienti con melanoma in stadio III ad alto rischio

13 aprile 2026 aggiornato da: Mayo Clinic

NeoACTIVATE: terapia neoadiuvante per pazienti con melanoma in stadio III ad alto rischio: uno studio clinico pilota

Questo studio di fase II studia l'efficacia delle combinazioni di immunoterapie e terapie mirate nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio III ad alto rischio. Vemurafenib e cobimetinib possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come atezolizumab e tiragolumab, può aiutare il sistema immunitario dell'organismo ad attaccare il cancro e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. La somministrazione di vemurafenib, cobimetinib e atezolizumab può funzionare meglio nel trattamento del melanoma in stadio III ad alto rischio. Anche la somministrazione congiunta di atezolizumab e tiragolumab può funzionare meglio nel trattamento del melanoma in stadio III ad alto rischio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Stimare la percentuale di pazienti con melanoma mutato BRAFV600 in stadio III (BRAFm) che raggiunge una risposta patologica completa dopo 12 settimane di vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab neoadiuvante (fase neoadiuvante).

II. È stata stimata la percentuale di pazienti con melanoma in stadio III BRAF-wild-type (BRAFwt) che raggiunge una risposta patologica completa dopo 12 settimane di cobimetinib/atezolizumab neoadiuvante (fase neoadiuvante).

III. Stimare la percentuale di pazienti con melanoma in stadio III che raggiunge una risposta patologica completa (pCR) dopo 12 settimane di atezolizumab/tiragolumab neoadiuvante (fase neoadiuvante).

IV. È stata valutata la sopravvivenza libera da recidiva (RFS) in pazienti con melanoma BRAFm in stadio III dopo vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab neoadiuvante, intervento chirurgico e atezolizumab adiuvante (fase adiuvante).

V. Valutare la RFS in pazienti con melanoma BRAFwt in stadio III dopo cobimetinib/atezolizumab neoadiuvante, intervento chirurgico e atezolizumab adiuvante (fase adiuvante).

VI. Valutare la RFS in pazienti con melanoma in stadio III dopo atezolizumab/tiragolumab neoadiuvante, intervento chirurgico e atezolizumab adiuvante (fase adiuvante).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare la frequenza degli eventi avversi tra i pazienti con melanoma BRAFm in stadio III trattati con vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab neoadiuvante seguito da intervento chirurgico seguito da atezolizumab adiuvante.

II. È stata determinata la frequenza degli eventi avversi tra i pazienti con melanoma BRAFwt in stadio III che ricevevano cobimetinib/atezolizumab neoadiuvante seguito da intervento chirurgico seguito da atezolizumab adiuvante.

III. È stata determinata la frequenza degli eventi avversi tra i pazienti con melanoma in stadio III trattati con atezolizumab/tiragolumab neoadiuvante seguito da intervento chirurgico seguito da atezolizumab adiuvante.

OBIETTIVI TRADUZIONALI:

I. Determinare l'associazione tra PD-L1 solubile (sPD-L1) e RFS pre-trattamento, in trattamento, post-neoadiuvante e post-trattamento adiuvante in pazienti con melanoma in stadio III che ricevono vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab neoadiuvante o cobimetinib/atezolizumab, o atezolizumab/tiragolumab, seguito da intervento chirurgico e atezolizumab adiuvante.

II. Determinare l'associazione tra bim intracellulare pre-trattamento, in trattamento, post-neoadiuvante e post-trattamento adiuvante nelle cellule T tumorali e RFS in pazienti con melanoma in stadio III dopo vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab neoadiuvante o cobimetinib/atezolizumab o atezolizumab/tiragolumab , seguito da intervento chirurgico e atezolizumab adiuvante.

III. Valutare le associazioni tra le caratteristiche molecolari pre e post-trattamento neoadiuvante dei melanomi e il microambiente immunitario del tumore nei responder rispetto ai non responder con immunofluorescenza multiplex (MxIF) (inclusi immunorecettori a cellule T con immunoglobulina e domini del motivo di inibizione basati su tirosina immunorecettori [TIGIT]) e sequenziamento dell'acido ribonucleico (RNA-Seq) in pazienti con melanoma in stadio III dopo vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab neoadiuvante o cobimetinib/atezolizumab, o atezolizumab/tiragolumab, seguito da intervento chirurgico e atezolizumab adiuvante.

IV. È stata determinata l'associazione tra tumore pretrattamento PD-L1, pCR e RFS in pazienti con melanoma in stadio III trattati in neoadiuvante vemurafenib/cobimetinib/ atezolizumab o cobimetinib/atezolizumab, o atezolizumab/tiragolumab, seguito da intervento chirurgico e atezolizumab adiuvante.

V. Valutare i cambiamenti nell'acido desossiribonucleico (DNA) libero nel tempo per determinare se questi cambiamenti sono correlati agli esiti clinici, inclusa la risposta patologica completa e la progressione del cancro.

VI. Per confrontare la diversità/clonalità del recettore delle cellule T nel tumore pretrattamento, nel tumore e nel linfonodo non coinvolto dal momento dell'intervento chirurgico, nonché nel sangue prima del trattamento, dopo il trattamento neoadiuvante, dopo l'intervento chirurgico e dopo il trattamento adiuvante.

VII. Per confrontare la frequenza delle cellule T neoantigene-specifiche nel tumore pretrattamento, nel tumore e nel linfonodo non coinvolto dal momento dell'intervento chirurgico, nonché nel sangue prima del trattamento, dopo il trattamento neoadiuvante, dopo l'intervento chirurgico e dopo il trattamento adiuvante.

VIII. Per confrontare i sottogruppi di cellule mononucleate del sangue periferico prima del trattamento, dopo il trattamento neoadiuvante, dopo l'intervento chirurgico e dopo il trattamento adiuvante tramite citometria di massa multiparametrica (CyTOF).

IX. Valutare se la risposta al trattamento alla terapia sistemica neoadiuvante nel nodo metastatico indice bioptico sia indicativa della risposta complessiva nel bacino linfonodale.

X. Valutare se il basale o i cambiamenti nel tempo nei campioni di microbioma sono correlati agli esiti clinici, inclusa la risposta patologica completa e la progressione del cancro.

SCHEMA: I pazienti sono assegnati al braccio C.

ARM A (mutante BRAF): i pazienti ricevono vemurafenib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-28 e cobimetinib PO una volta al giorno (QD) nei giorni 1-21. I pazienti ricevono anche atezolizumab per via endovenosa (IV) per 30-60 minuti nei giorni 1 e 15 dei cicli 2 e 3. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. (CHIUSO PER ACCUMULO)

BRACCIO B (BRAF wild-type): i pazienti ricevono cobimetinib come nel braccio A e atezolizumab IV per 30-60 minuti nei giorni 1 e 15. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. (CHIUSO PER ACCUMULO)

BRACCIO C: i pazienti con melanoma BRAF wild-type o mutante BRAF ricevono atezolizumab IV per 30-60 minuti e tiragolumab IV per 30-60 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Entro 2-4 settimane dal trattamento, i pazienti vengono sottoposti a intervento chirurgico, quindi ricevono atezolizumab EV per 30-60 minuti il ​​giorno 1. Ripetere il trattamento ogni 21 giorni per un massimo di 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per un massimo di 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

64

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • PRE-REGISTRAZIONE: melanoma in stadio III ad alto rischio, definito come (uno dei seguenti):

    • Metastasi linfonodali ricorrenti, o
    • Metastasi linfonodali clinicamente rilevabili, o
    • Coinvolgimento metastatico di più di un bacino linfonodale
    • NOTA: Ai fini della pre-registrazione, il melanoma in stadio III ad alto rischio è definito sulla base della valutazione clinica e di imaging (tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata [PET/TC], TC o risonanza magnetica [MRI]). La conferma istologica della malattia metastatica linfonodale non è necessaria al momento della pre-registrazione, a condizione che vi sia una conferma istologica del melanoma primario o di una precedente metastasi linfonodale.
  • PRE-REGISTRAZIONE: disponibilità a inviare tessuto d'archivio da una biopsia linfonodale o sottoporsi a biopsia con ago (con posizionamento di clip) per test BRAF e per scopi di ricerca.
  • PRE-REGISTRAZIONE: disponibilità a rinunciare a trattamenti antitumorali o agenti sperimentali durante il periodo di pre-registrazione.

  • PRE-REGISTRAZIONE: I seguenti valori di laboratorio ottenuti =< 28 giorni prima della pre-registrazione:

    • Solo per i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici: regime anticoagulante stabile e rapporto internazionale normalizzato (INR) stabile.
  • REGISTRAZIONE: conferma istologica del melanoma in stadio III, come definito dall'American Joint Committee on Cancer, 8a edizione rivista.
  • REGISTRAZIONE: Documentazione dello stato della mutazione BRAFV600 nel tessuto tumorale del melanoma (archiviato o appena ottenuto) attraverso l'uso di un test di mutazione clinica approvato da Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA).
  • REGISTRAZIONE: Malattia resecabile chirurgicamente, come determinato da un oncologo chirurgico del melanoma.
  • REGISTRAZIONE: performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
  • REGISTRAZIONE: Aspettativa di vita >= 26 settimane.
  • REGISTRAZIONE: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione.
  • REGISTRAZIONE: Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione.
  • REGISTRAZIONE: Emoglobina >= 9.0 g/dL ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione.
  • REGISTRAZIONE: Bilirubina diretta =< limite superiore istituzionale del normale (ULN) ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione.
  • REGISTRAZIONE: Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) =<2 x ULN ottenuti =<14 giorni prima della registrazione.
  • REGISTRAZIONE: fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN ottenuta = < 14 giorni prima della registrazione.
  • REGISTRAZIONE: Creatinina = < 1,5 x ULN o clearance della creatinina (CrCl) >= 45 ml/min sulla base della CrCl misurata da una raccolta delle urine delle 24 ore o dalla stima della velocità di filtrazione glomerulare di Cockcroft-Gault ottenuta = < 14 giorni prima della registrazione.
  • REGISTRAZIONE: solo braccia A e B: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50% o limite inferiore normale istituzionale (LLN) =< 6 mesi prima della registrazione.

  • REGISTRAZIONE: Solo braccia A e B: Intervallo QT medio corretto (QTc) =<450 ms su elettrocardiografia (ECG) triplicata a 12 derivazioni =<28 giorni prima della registrazione.

    • NOTA: gli intervalli QTc verranno corretti utilizzando la formula di Fridericia.
  • REGISTRAZIONE: Test di gravidanza negativo effettuato =< 7 giorni prima della registrazione, solo per persone in età fertile.
  • REGISTRAZIONE: Per le persone in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  • REGISTRAZIONE: Per le persone in grado di procreare: consenso a mantenere l'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali con una persona in età fertile) o utilizzare misure contraccettive e consenso ad astenersi dal donare sperma durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento di studio.
  • REGISTRAZIONE: Fornire il consenso informato scritto.
  • REGISTRAZIONE: disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio).
  • REGISTRAZIONE: Disponibilità a fornire campioni di tessuto, sangue e feci per scopi di ricerca correlativa.
  • REGISTRAZIONE: solo braccio C: sierologia negativa per infezione acuta da virus di Epstein-Barr (EBV) (antigene del capside virale EBV negativo [VCA] immunoglobulina M [IgM]).

Criteri di esclusione:

  • PRE-REGISTRAZIONE: precedente terapia antitumorale sistemica per il melanoma (ad es. chemioterapia, terapia ormonale, terapia mirata, immunoterapia inclusi agenti anti-PD-1, anti-PDL1 o altre terapie biologiche), con le seguenti eccezioni: trattamento adiuvante con interferone, IL-2, fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) o terapie vaccinali sono consentite, se interrotte >= 28 giorni prima della pre-registrazione.
  • PRE-REGISTRAZIONE: ricevere qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria.
  • PRE-REGISTRAZIONE: Per i pazienti con diagnosi concomitante di melanoma primario con coinvolgimento linfonodale, procedura chirurgica maggiore diversa dalla biopsia linfonodale o ampia escissione locale del melanoma primario =<4 settimane prima della pre-registrazione o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore per motivi diversi dal melanoma durante il corso dello studio.
  • PRE-REGISTRAZIONE: Per i pazienti con recidiva linfonodale, procedura chirurgica o terapia antitumorale per questa recidiva (diversa dalla biopsia linfonodale) o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore per motivi diversi dal melanoma durante il corso dello studio.
  • PRE-REGISTRAZIONE: precedente radioterapia per melanoma.
  • PRE-REGISTRAZIONE: Storia di metastasi di melanoma non nodale o lesioni del sistema nervoso centrale (SNC) dimostrate o sospettate clinicamente di essere metastasi.

  • PRE-REGISTRAZIONE: Malignità attiva (diversa dal melanoma) o malignità =<3 anni prima della pre-registrazione.

    • NOTA: Eccezioni: carcinoma papillare della tiroide asintomatico (che non richiede trattamento), carcinoma basocellulare (BCC) resecato, carcinoma cutaneo a cellule squamose (SCC) resecato, carcinoma resecato in situ della cervice, carcinoma resecato in situ della mammella, prostata in situ cancro, carcinoma della vescica non muscolo-invasivo, carcinoma uterino di stadio I o altri tumori maligni trattati curativamente da cui il paziente è stato libero da malattia per almeno 3 anni prima della preregistrazione.
  • PRE-REGISTRAZIONE: precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi.
  • PRE-REGISTRAZIONE: storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad es. Bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace.

  • PRE-REGISTRAZIONE: storia di malattia autoimmune che richiede una terapia sistemica immunosoppressiva o immunomodulante = <5 anni prima della pre-registrazione.

    • NOTA: sono consentite eccezioni per l'ipotiroidismo in terapia sostitutiva della tiroide; o Diabete di tipo 1 con regime insulinico.
  • PRE-REGISTRAZIONE: psoriasi attiva che richiede terapia (sistemica o topica).
  • PRE-REGISTRAZIONE: malattia epatica clinicamente significativa nota, inclusi alcolismo, cirrosi, fegato grasso e altre malattie epatiche ereditarie, nonché malattia virale attiva.

  • PRE-REGISTRAZIONE: Solo braccia A e B: Anamnesi o evidenza di patologia retinica all'esame oftalmologico inclusi ma non limitati a:

    • Distacco di retina neurosensoriale
    • Corioretinopatia sierosa centrale
    • Occlusione della vena retinica (RVO)
    • Degenerazione maculare neovascolare

  • PRE-REGISTRAZIONE: Pazienti immunocompromessi e pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e attualmente in terapia antiretrovirale.

    • NOTA: I pazienti noti per essere HIV positivi, ma senza evidenza clinica di uno stato immunocompromesso, sono idonei per questo studio.

  • PRE-REGISTRAZIONE: Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

    • Infezione in corso o attiva (inclusa ma non limitata alla tubercolosi)

    • Disfunzione cardiaca clinicamente significativa, tra cui:

      • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica definita come classe New York Heart Association II o superiore
      • Angina pectoris instabile o angina di nuova insorgenza = <3 mesi prima della pre-registrazione
      • Aritmia cardiaca instabile
      • Infarto del miocardio = < 3 mesi prima della pre-registrazione
      • Sindrome congenita del QT lungo
    • Ictus clinicamente significativo, difetto neurologico ischemico reversibile o attacco ischemico transitorio = < 6 mesi prima della pre-registrazione
    • Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento di grado 3 = <4 settimane prima della pre-registrazione
    • Diabete non controllato o iperglicemia sintomatica
    • Malattie psichiatriche/situazioni sociali che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero: a) limitare la conformità ai requisiti dello studio, o b) rendere il paziente inadatto all'ingresso in questo studio, o c) interferire in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti.
  • PRE-REGISTRAZIONE: Ipersensibilità nota agli agenti biofarmaceutici prodotti nelle cellule ovariche di criceto cinese (esempio [ex]: ormone follicolo-stimolante ricombinante [FSH]).
  • PRE-REGISTRAZIONE: Ipersensibilità nota a qualsiasi componente delle formulazioni atezolizumab (tutti i bracci), tiragolumab (solo braccio C), cobimetinib (solo bracci A e B) o vemurafenib (solo bracci A e B).
  • PRE-REGISTRAZIONE: storia di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​​​di fusione.
  • REGISTRAZIONE: Ha ricevuto trattamenti antitumorali o agenti sperimentali durante il periodo di pre-registrazione.
  • REGISTRAZIONE: Melanoma metastatico non linfonodale clinicamente sospetto.
  • REGISTRAZIONE: solo braccio A: solo per pazienti con mutazione BRAF: uso anticipato di qualsiasi farmaco concomitante = <7 giorni prima della registrazione che è noto per causare il prolungamento dell'intervallo QT (che può portare a torsione di punta).
  • REGISTRAZIONE: Solo bracci A e B: Storia di malassorbimento o altra disfunzione metabolica clinicamente significativa che può interferire con l'assorbimento del trattamento orale in studio o incapacità o riluttanza a deglutire farmaci per via orale.

  • REGISTRAZIONE: Segni o sintomi di infezione o ha ricevuto antibiotici =< 14 giorni prima della registrazione.

    • NOTA: I pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per prevenire un'infezione del tratto urinario o esacerbazione di malattia polmonare ostruttiva cronica) sono idonei per lo studio.

  • REGISTRAZIONE: Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge agenti sperimentali i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti:

    • Persone in gravidanza
    • Persone infermieristiche
    • Persone in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata
  • REGISTRAZIONE: trattamento con un vaccino vivo attenuato = <4 settimane prima della registrazione o previsione della necessità di tale vaccino durante il corso dello studio.

  • REGISTRAZIONE: trattamento con farmaci immunosoppressivi sistemici (inclusi, ma non limitati a, prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-fattore di necrosi tumorale (TNF)-alfa) = < 2 settimane prima della registrazione o anticipazione della necessità per farmaci immunosoppressivi sistemici durante il corso dello studio.

    • NOTA: Pazienti che hanno ricevuto steroidi sistemici in acuto a basso dosaggio (=<10 mg/die di prednisone per via orale o equivalente) prima della registrazione o una dose pulsata una tantum di farmaci immunosoppressori sistemici (ad esempio, 48 ore di corticosteroidi per un'allergia al contrasto ) sono ammissibili allo studio.
    • NOTA: è consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria per broncopneumopatia cronica ostruttiva o asma, mineralcorticoidi (ad esempio fludrocortisone) o corticosteroidi a basso dosaggio per pazienti con ipotensione ortostatica o insufficienza surrenalica.
  • REGISTRAZIONE: Requisito per terapia concomitante o cibo proibito durante lo studio.
  • ISCRIZIONE: Solo braccio A e B: Incapacità di astenersi dall'alcol durante la fase neoadiuvante.

  • REGISTRAZIONE: solo braccio C: infezione nota da virus Epstein-Barr (EBV).

    • NOTA: i pazienti con sintomi quali splenomegalia, febbre, mal di gola, linfoadenopatia cervicale non maligna e/o essudato tonsillare devono essere sottoposti a un test di reazione a catena della polimerasi (PCR) dell'EBV per lo screening di infezione acuta o sospetta infezione cronica attiva. Sono esclusi i pazienti con un test EBV PCR positivo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A - CHIUSO (vemurafenib, cobimetinib, atezolizumab)

I pazienti ricevono vemurafenib PO BID nei giorni 1-28 e cobimetinib PO QD nei giorni 1-21. I pazienti ricevono anche atezolizumab per via endovenosa (IV) per 30-60 minuti nei giorni 1 e 15 dei cicli 2 e 3. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Entro 2-4 settimane dal trattamento, i pazienti vengono sottoposti a intervento chirurgico, quindi ricevono atezolizumab EV per 30-60 minuti il ​​giorno 1. Ripetere il trattamento ogni 21 giorni per un massimo di 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Atezolizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL328OA
  • MPDL-3280A
Droga: Vemurafenib
Dato PO
Altri nomi:
  • Inibitore della chinasi BRAF (V600E) RO5185426
  • Inibitore della chinasi BRAF(V600E) RO5185426
  • PLX-4032
  • PLX4032
  • RG7204
  • RO 5185426
  • Zelboraf
Droga: Cobimetinib
Dato PO
Altri nomi:
  • Cotellico
  • GDC-0973
  • Inibitore MEK GDC-0973
  • XL518
Sperimentale: Braccio B - CHIUSO (cobimetinib, atezolizumab)
I pazienti ricevono cobimetinib come nel braccio A e atezolizumab IV per 30-60 minuti nei giorni 1 e 15. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Entro 2-4 settimane dal trattamento, i pazienti vengono sottoposti a intervento chirurgico, quindi ricevono atezolizumab EV per 30-60 minuti il ​​giorno 1. Ripetere il trattamento ogni 21 giorni per un massimo di 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Atezolizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL328OA
  • MPDL-3280A
Droga: Cobimetinib
Dato PO
Altri nomi:
  • Cotellico
  • GDC-0973
  • Inibitore MEK GDC-0973
  • XL518
Sperimentale: Braccio C (atezolizumab, tiragolumab)
I pazienti con melanoma BRAF wild-type o BRAF mutato ricevono atezolizumab EV per 30-60 minuti e tiragolumab EV per 30-60 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Atezolizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL328OA
  • MPDL-3280A
Biologico: Tiragolumab
Dato IV
Altri nomi:
  • MTIG7192A
  • RG6058

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pathologic Complete Response Rate (pCR)
Lasso di tempo: 12 weeks
Pathologic complete response rate defined as the percentage of patients with no residual disease found in the surgical specimen among the patients who began neo-adjuvant protocol treatment.
12 weeks
Median Recurrence-free (RFS) Rate (Adjuvant Phase)
Lasso di tempo: 3 years
Recurrence-free survival is defined as the time from surgery to radiographic or histologic evidence of local, regional, or distant recurrence of melanoma or death due to any cause. For each regimen, the distribution of recurrence-free survival times [denoted as RFS(t)] will be estimated using the Kaplan-Meier method.
3 years

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidence of Adverse Events Per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Lasso di tempo: 14 months
For each cohort, the frequency and severity of toxicities will be documented using the CTCAE criteria. The number of patients experiencing grade 3 or higher events, regardless of attribution, will be reported.
14 months

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pretreatment Soluble (s)PD-L1, Pretreatment Tumor PD-L1, and Pretreatment Intracellular Bim in Tumor-related T Cells
Lasso di tempo: Up to 3 years
Stratified Cox modeling will be conducted with participant cohort as the strata to obtain a point and interval estimate of the hazard of recurrence among those with biomarker levels thought to be delirious relative to the hazard of recurrence among those with biomarker levels thought not to be delirious.
Up to 3 years
Molecular Features of Melanomas and the Tumor Immune Microenvironment Evaluated With Multiplexed Immunohistochemistry (mIHC) and Ribonucleic Acid Sequencing (RNASeq)
Lasso di tempo: Up to 3 years
Graphs will be constructed to visually compare and contrast the levels of these biomarkers between those who achieve a pCR and those who did not. Binomial confidence intervals for the difference in two independent proportions or t confidence intervals for the difference in two independent means will be used to gain preliminary insights into the difference in these biomarkers among those who achieve a pCR and those who did not.
Up to 3 years
Changes in the Concentration of Circulating Tumor Deoxyribonucleic Acid (DNA) During Neoadjuvant Treatment
Lasso di tempo: Up to 3 years
Will be correlated with pCR. Graphs will be constructed to visually compare and contrast the level of tumor DNA between those who achieve a pCR and those who do not.
Up to 3 years
Changes in T Cell Receptor Clonality
Lasso di tempo: Up to 3 years
A waterfall plot of the percent change will be constructed by pCR status. A two sample Wilcoxon rank sum test will be used to assess whether the percent change in intra-tumoral T cells from the primary lesion or in peripheral blood T cells differ among those who have a pCR and those who do not. Also, the proportion of patients who have a change in intra-tumoral T cell clonality and the proportion of patients who have a change in peripheral blood T cell clonality will be determined. For each of these parameters, a 95% binomial confidence interval for the difference in the parameter between those who have a pCR and those who do not will be constructed. Finally, the ratio of the intra-tumoral T cell clonality in the involved lymph node to the intra-tumoral T cell clonality in the uninvolved lymph node will be determined. This ratio will be summarized descriptively using median and inter-quartile range.
Up to 3 years

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Matthew S. Block, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 ottobre 2018

Completamento primario (Effettivo)

30 aprile 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

30 aprile 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 maggio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 giugno 2018

Primo Inserito (Effettivo)

12 giugno 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC1776 (Altro identificatore: Mayo Clinic in Rochester)
  • NCI-2018-01018 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 17-009383 (Altro identificatore: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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