NeoACTIVATE: terapia neoadyuvante para pacientes con melanoma en estadio III de alto riesgo
NeoACTIVATE: terapia neoadyuvante para pacientes con melanoma en estadio III de alto riesgo: ensayo clínico piloto
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Melanoma cutáneo en estadio clínico III AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio patológico IIIB AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio patológico IIIC AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio patológico IIID AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio patológico III AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio patológico IIIA AJCC v8
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Estimar el porcentaje de pacientes con melanoma en estadio III con mutación BRAFV600 (BRAFm) que logra una respuesta patológica completa después de 12 semanas de tratamiento neoadyuvante con vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab (fase neoadyuvante).
II. Estimar el porcentaje de pacientes con melanoma de tipo salvaje BRAF en estadio III (BRAFwt) que logra una respuesta patológica completa después de 12 semanas de tratamiento neoadyuvante con cobimetinib/atezolizumab (fase neoadyuvante).
tercero Estimar el porcentaje de pacientes con melanoma en estadio III que logra una respuesta patológica completa (pCR) después de 12 semanas de neoadyuvancia con atezolizumab/tiragolumab (fase neoadyuvante).
IV. Evaluar la supervivencia libre de recurrencia (SLR) en pacientes con melanoma BRAFm en estadio III después de vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab neoadyuvante, cirugía y atezolizumab adyuvante (fase adyuvante).
V. Evaluar la SLR en pacientes con melanoma BRAFwt en estadio III después de cobimetinib/atezolizumab neoadyuvante, cirugía y atezolizumab adyuvante (fase adyuvante).
VI. Evaluar la SLR en pacientes con melanoma en estadio III después de atezolizumab/tiragolumab neoadyuvante, cirugía y atezolizumab adyuvante (fase adyuvante).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la frecuencia de eventos adversos entre los pacientes con melanoma BRAFm en estadio III que reciben vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab neoadyuvantes seguidos de cirugía seguida de atezolizumab adyuvante.
II. Determinar la frecuencia de eventos adversos entre los pacientes con melanoma BRAFwt en estadio III que reciben cobimetinib/atezolizumab neoadyuvante seguido de cirugía seguida de atezolizumab adyuvante.
tercero Determinar la frecuencia de eventos adversos entre los pacientes con melanoma en estadio III que reciben atezolizumab/tiragolumab neoadyuvante seguido de cirugía seguida de atezolizumab adyuvante.
OBJETIVOS TRADUCTORES:
I. Determinar la asociación entre pretratamiento, durante el tratamiento, post-tratamiento neoadyuvante y post-adyuvante PD-L1 soluble (sPD-L1) y RFS en pacientes con melanoma en etapa III que reciben neoadyuvante vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab o cobimetinib/atezolizumab, o atezolizumab/tiragolumab, seguido de cirugía y atezolizumab adyuvante.
II. Determinar la asociación entre pretratamiento, durante el tratamiento, posneoadyuvante y posadyuvante bim intracelular en células T relacionadas con el tumor y RFS en pacientes con melanoma en estadio III después de neoadyuvancia vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab o cobimetinib/atezolizumab, o atezolizumab/tiragolumab , seguido de cirugía y atezolizumab adyuvante.
tercero Evaluar las asociaciones entre las características moleculares previas y posteriores al tratamiento neoadyuvante de los melanomas y el microambiente inmunitario del tumor en respondedores frente a no respondedores con inmunofluorescencia múltiplex (MxIF) (incluidos los inmunorreceptores de células T con inmunoglobulina y los dominios de motivo de inhibición basados en tirosina del inmunorreceptor [TIGIT]) y secuenciación de ácido ribonucleico (RNA-Seq) en pacientes con melanoma en estadio III después de vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab neoadyuvante o cobimetinib/atezolizumab, o atezolizumab/tiragolumab, seguido de cirugía y atezolizumab adyuvante.
IV. Determinar la asociación entre la PD-L1 tumoral previa al tratamiento, la PCR y la RFS en pacientes con melanoma en estadio III que reciben vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab o cobimetinib/atezolizumab o atezolizumab/tiragolumab neoadyuvantes, seguidos de cirugía y atezolizumab adyuvante.
V. Evaluar los cambios en el ácido desoxirribonucleico (ADN) libre de células a lo largo del tiempo para determinar si estos cambios se correlacionan con los resultados clínicos, incluida la respuesta patológica completa y la progresión del cáncer.
VI. Comparar la diversidad/clonalidad del receptor de células T en el tumor previo al tratamiento, el tumor y el ganglio linfático no afectado desde el momento de la cirugía, así como la sangre antes del tratamiento, después del tratamiento neoadyuvante, después de la cirugía y después del tratamiento adyuvante.
VIII. Comparar la frecuencia de células T específicas de neoantígeno en el tumor previo al tratamiento, el tumor y el ganglio linfático no afectado desde el momento de la cirugía, así como la sangre antes del tratamiento, después del tratamiento neoadyuvante, después de la cirugía y después del tratamiento adyuvante.
VIII. Comparar subconjuntos de células mononucleares de sangre periférica antes del tratamiento, después del tratamiento neoadyuvante, después de la cirugía y después del tratamiento adyuvante mediante citometría de masas multiparamétrica (CyTOF).
IX. Evaluar si la respuesta al tratamiento sistémico neoadyuvante en el ganglio metastásico probado con biopsia índice es indicativa de la respuesta general en la cuenca ganglionar.
X. Para evaluar si la línea de base o los cambios a lo largo del tiempo en las muestras de microbioma se correlacionan con los resultados clínicos, incluida la respuesta patológica completa y la progresión del cáncer.
ESQUEMA: Los pacientes se asignan al Brazo C.
ARM A (mutante BRAF): los pacientes reciben vemurafenib por vía oral (PO) dos veces al día (BID) en los días 1-28 y cobimetinib PO una vez al día (QD) en los días 1-21. Los pacientes también reciben atezolizumab por vía intravenosa (IV) durante 30 a 60 minutos en los días 1 y 15 de los ciclos 2 y 3. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. (CERRADO A DEVENGO)
BRAZO B (BRAF de tipo salvaje): los pacientes reciben cobimetinib como en el Brazo A y atezolizumab IV durante 30 a 60 minutos los días 1 y 15. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. (CERRADO A DEVENGO)
BRAZO C: los pacientes con melanoma BRAF de tipo salvaje o mutante BRAF reciben atezolizumab IV durante 30 a 60 minutos y tiragolumab IV durante 30 a 60 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Dentro de las 2 a 4 semanas posteriores al tratamiento, los pacientes se someten a cirugía y luego reciben atezolizumab IV durante 30 a 60 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 8 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante un máximo de 3 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
REGISTRO PREVIO: Melanoma en etapa III de alto riesgo, definido como (cualquiera de los siguientes):
- Metástasis ganglionar recurrente, o
- Metástasis ganglionar clínicamente detectable, o
- Afectación metastásica de más de una cuenca ganglionar
- NOTA: A los efectos del prerregistro, el melanoma en estadio III de alto riesgo se define en función de la evaluación clínica y de imágenes (tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada [PET/CT], TC o imágenes por resonancia magnética [MRI]). La confirmación histológica de enfermedad metastásica ganglionar no es necesaria en el momento del registro previo, siempre que haya confirmación histológica de melanoma primario o una metástasis ganglionar previa.
- PREINSCRIPCIÓN: Dispuesto a enviar tejido de archivo de una biopsia de ganglio linfático o someterse a una biopsia con aguja (con colocación de clip) para pruebas BRAF y con fines de investigación.
- PREINSCRIPCIÓN: Dispuesto a renunciar a tratamientos contra el cáncer o agentes en investigación durante el período de preinscripción.
PREINSCRIPCIÓN: Los siguientes valores de laboratorio obtenidos =< 28 días antes de la preinscripción:
- Solo para pacientes que reciben anticoagulación terapéutica: régimen anticoagulante estable y cociente internacional normalizado (INR) estable.
- REGISTRO: Confirmación histológica de melanoma en etapa III, según lo define el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer, 8.ª edición revisada.
- REGISTRO: Documentación del estado de mutación BRAFV600 en tejido tumoral de melanoma (de archivo o recién obtenido) mediante el uso de una prueba de mutación clínica aprobada por las Enmiendas de mejora del laboratorio clínico (CLIA).
- REGISTRO: Enfermedad resecable quirúrgicamente, según lo determinado por un oncólogo quirúrgico de melanoma.
- REGISTRO: Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
- REGISTRO: Esperanza de vida >= 26 semanas.
- REGISTRO: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 obtenido =< 14 días antes del registro.
- REGISTRO: Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3 obtenido =< 14 días antes del registro.
- REGISTRO: Hemoglobina >= 9.0 g/dL obtenida =< 14 días antes del registro.
- REGISTRO: Bilirrubina directa =< límite superior normal institucional (LSN) obtenido =< 14 días antes del registro.
- REGISTRO: Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) =< 2 x LSN obtenidos =< 14 días antes del registro.
- REGISTRO: Fosfatasa alcalina < 2,5 x ULN obtenida = < 14 días antes del registro.
- REGISTRO: creatinina =< 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) >= 45 ml/min sobre la base del CrCl medido de una recolección de orina de 24 horas o estimación de la tasa de filtración glomerular de Cockcroft-Gault obtenida =< 14 días antes del registro.
- REGISTRO: Brazos A y B únicamente: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 50 % o límite inferior normal institucional (LLN) = < 6 meses antes del registro.
REGISTRO: Brazos A y B solamente: Intervalo QT corregido promedio (QTc) =< 450 ms en electrocardiografía (ECG) de 12 derivaciones por triplicado =< 28 días antes del registro.
- NOTA: Los intervalos QTc se corregirán utilizando la fórmula de Fridericia.
- REGISTRO: Prueba de embarazo negativa realizada =< 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil.
- REGISTRO: Para personas en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un método anticonceptivo con una tasa de falla de < 1% por año durante el período de tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- REGISTRO: Para personas capaces de engendrar un hijo: acuerdo de permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales con una persona en edad fértil) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma durante el período de tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis de tratamiento del estudio.
- REGISTRO: Proporcionar consentimiento informado por escrito.
- REGISTRO: Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de seguimiento activo del estudio).
- REGISTRO: Dispuesto a proporcionar muestras de tejido, sangre y heces para fines de investigación correlativos.
- REGISTRO: Grupo C únicamente: serología negativa para infección aguda por el virus de Epstein-Barr (EBV) (antígeno de la cápside viral [VCA] de EBV negativo, inmunoglobulina M [IgM]).
Criterio de exclusión:
- REGISTRO PREVIO: Terapia anticancerígena sistémica previa para el melanoma (p. ej., quimioterapia, terapia hormonal, terapia dirigida, inmunoterapia que incluye agentes anti-PD-1, anti-PDL1 u otras terapias biológicas), con las siguientes excepciones: tratamiento adyuvante con Se permiten terapias con interferón, IL-2, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) o vacunas, si se interrumpen >= 28 días antes de la preinscripción.
- PRE-REGISTRO: Recibir cualquier otro agente en investigación que sería considerado como tratamiento para la neoplasia primaria.
- REGISTRO PREVIO: Para pacientes con diagnóstico simultáneo de melanoma primario con afectación ganglionar, procedimiento de cirugía mayor que no sea biopsia de ganglio linfático o escisión local amplia de melanoma primario = < 4 semanas antes del registro previo, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor por razones distintas al melanoma durante el transcurso del estudio.
- REGISTRO PREVIO: Para pacientes con recurrencia ganglionar, procedimiento quirúrgico o tratamiento contra el cáncer para esta recurrencia (que no sea una biopsia de ganglio linfático) o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor por motivos distintos al melanoma durante el transcurso del estudio.
- PREINSCRIPCIÓN: Radioterapia previa por melanoma.
- REGISTRO PREVIO: Antecedentes de metástasis de melanoma no ganglionar o lesión(es) del sistema nervioso central (SNC) comprobada o clínicamente sospechosa de ser metástasis.
REGISTRO PREVIO: Cáncer activo (que no sea melanoma) o cáncer = < 3 años antes del registro previo.
- NOTA: Excepciones: cáncer papilar de tiroides asintomático (que no requiere tratamiento), carcinoma basocelular (BCC) resecado, carcinoma cutáneo de células escamosas (SCC) resecado, carcinoma in situ resecado del cuello uterino, carcinoma in situ resecado de la mama, próstata in situ cáncer, cáncer de vejiga sin invasión muscular, cáncer de útero en estadio I u otras neoplasias malignas tratadas de forma curativa de las que la paciente no haya padecido la enfermedad durante al menos 3 años antes de la preinscripción.
- PREINSCRIPCIÓN: Trasplante alogénico previo de células madre u órgano sólido.
- REGISTRO PREVIO: Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en una tomografía computarizada de tórax de detección.
PREINSCRIPCIÓN: Antecedentes de enfermedad autoinmune que requiera terapia inmunosupresora o inmunomoduladora sistémica = < 5 años antes de la preinscripción.
- NOTA: Se permiten excepciones para el hipotiroidismo en la terapia de reemplazo de tiroides; o diabetes tipo 1 en régimen de insulina.
- PREINSCRIPCIÓN: Psoriasis activa que requiera tratamiento (sistémico o tópico).
- INSCRIPCIÓN PREVIA: enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, que incluye alcoholismo, cirrosis, hígado graso y otras enfermedades hepáticas hereditarias, así como enfermedades virales activas.
REGISTRO PREVIO: Brazos A y B únicamente: Antecedentes o evidencia de patología retiniana en el examen oftalmológico que incluye, entre otros:
- Desprendimiento de retina neurosensorial
- Coriorretinopatía serosa central
- Oclusión de la vena retinal (OVR)
- Degeneración macular neovascular
PREINSCRIPCIÓN: Pacientes inmunocomprometidos y pacientes con diagnóstico positivo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que actualmente reciben terapia antirretroviral.
- NOTA: Los pacientes que se sabe que son VIH positivos, pero sin evidencia clínica de un estado inmunocomprometido, son elegibles para este ensayo.
PRE-REGISTRO: Enfermedad intercurrente no controlada incluyendo, pero no limitado a:
- Infección en curso o activa (incluida, entre otras, la tuberculosis)
Disfunción cardíaca clínicamente significativa que incluye:
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática definida como clase II o superior de la New York Heart Association
- Angina de pecho inestable o angina de nueva aparición = < 3 meses antes del prerregistro
- Arritmia cardiaca inestable
- Infarto de miocardio = < 3 meses antes de la preinscripción
- Síndrome de QT largo congénito
- Accidente cerebrovascular clínicamente significativo, defecto neurológico isquémico reversible o accidente isquémico transitorio = < 6 meses antes del prerregistro
- Cualquier hemorragia de grado 3 o evento hemorrágico = < 4 semanas antes del prerregistro
- Diabetes no controlada o hiperglucemia sintomática
- Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, a juicio del investigador: a) limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, o b) harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio, o c) interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
- PRE-REGISTRO: Hipersensibilidad conocida a agentes biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino (ejemplo [ex]: hormona estimulante del folículo recombinante [FSH]).
- REGISTRO PREVIO: hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de las formulaciones de atezolizumab (todos los brazos), tiragolumab (solo brazo C), cobimetinib (solo brazos A y B) o vemurafenib (solo brazos A y B).
- PREINSCRIPCIÓN: Antecedentes de reacciones alérgicas graves, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
- REGISTRO: Recibió tratamientos contra el cáncer o agentes en investigación durante el período de pre-registro.
- REGISTRO: Melanoma metastásico no ganglionar con sospecha clínica.
- REGISTRO: Solo brazo A: solo para pacientes con mutación BRAF: uso anticipado de cualquier medicamento concomitante = < 7 días antes del registro que se sabe que causa la prolongación del intervalo QT (que puede provocar torsade de pointes).
- REGISTRO: Brazos A y B únicamente: Antecedentes de malabsorción u otra disfunción metabólica clínicamente significativa que pueda interferir con la absorción del tratamiento oral del estudio o incapacidad o falta de voluntad para tragar medicamentos orales.
REGISTRO: Signos o síntomas de infección o ha recibido antibióticos =< 14 días antes del registro.
- NOTA: Los pacientes que reciben antibióticos profilácticos (por ejemplo, para prevenir una infección del tracto urinario o una exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles para el estudio.
REGISTRO: Cualquiera de los siguientes debido a que este estudio involucra agentes en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:
- Personas embarazadas
- personas de enfermería
- Personas en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados
- REGISTRO: Tratamiento con una vacuna viva atenuada = < 4 semanas antes del registro, o anticipación de la necesidad de tal vacuna durante el curso del estudio.
REGISTRO: Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa) = < 2 semanas antes del registro o anticipación de la necesidad para la medicación inmunosupresora sistémica durante el curso del estudio.
- NOTA: Los pacientes que han recibido esteroides sistémicos en dosis bajas agudas (=< 10 mg/día de prednisona oral o equivalente) antes del registro o una dosis única de pulso de medicación inmunosupresora sistémica (p. ej., 48 horas de corticosteroides para una alergia al contraste ) son elegibles para el estudio.
- NOTA: Se permite el uso de corticosteroides inhalados para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma, mineralocorticoides (p. ej., fludrocortisona) o corticosteroides en dosis bajas para pacientes con hipotensión ortostática o insuficiencia adrenocortical.
- REGISTRO: Requisito de terapia concomitante o alimentación que está prohibida durante el estudio.
- REGISTRO: Brazos A y B únicamente: Imposibilidad de abstenerse de alcohol durante la fase neoadyuvante.
REGISTRO: Grupo C únicamente: Infección conocida por el virus de Epstein-Barr (EBV).
- NOTA: Los pacientes con síntomas como esplenomegalia, fiebre, dolor de garganta, linfadenopatía cervical no maligna y/o exudado amigdalino deben someterse a una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del EBV para detectar una infección aguda o sospecha de una infección activa crónica. Se excluyen los pacientes con una prueba de PCR para VEB positiva.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A - CERRADO (vemurafenib, cobimetinib, atezolizumab)
Los pacientes reciben vemurafenib PO BID los días 1-28 y cobimetinib PO QD los días 1-21. Los pacientes también reciben atezolizumab por vía intravenosa (IV) durante 30 a 60 minutos en los días 1 y 15 de los ciclos 2 y 3. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Dentro de las 2 a 4 semanas posteriores al tratamiento, los pacientes se someten a cirugía y luego reciben atezolizumab IV durante 30 a 60 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 8 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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Experimental: Brazo B - CERRADO (cobimetinib, atezolizumab)
Los pacientes reciben cobimetinib como en el Grupo A y atezolizumab IV durante 30 a 60 minutos los días 1 y 15.
El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Dentro de las 2 a 4 semanas posteriores al tratamiento, los pacientes se someten a cirugía y luego reciben atezolizumab IV durante 30 a 60 minutos el día 1.
El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 8 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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Experimental: Brazo C (atezolizumab, tiragolumab)
Los pacientes con melanoma BRAF de tipo salvaje o BRAF mutante reciben atezolizumab IV durante 30 a 60 minutos y tiragolumab IV durante 30 a 60 minutos el día 1.
El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Pathologic Complete Response Rate (pCR)
Periodo de tiempo: 12 weeks
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Pathologic complete response rate defined as the percentage of patients with no residual disease found in the surgical specimen among the patients who began neo-adjuvant protocol treatment.
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12 weeks
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Median Recurrence-free (RFS) Rate (Adjuvant Phase)
Periodo de tiempo: 3 years
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Recurrence-free survival is defined as the time from surgery to radiographic or histologic evidence of local, regional, or distant recurrence of melanoma or death due to any cause.
For each regimen, the distribution of recurrence-free survival times [denoted as RFS(t)] will be estimated using the Kaplan-Meier method.
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3 years
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidence of Adverse Events Per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Periodo de tiempo: 14 months
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For each cohort, the frequency and severity of toxicities will be documented using the CTCAE criteria.
The number of patients experiencing grade 3 or higher events, regardless of attribution, will be reported.
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14 months
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Pretreatment Soluble (s)PD-L1, Pretreatment Tumor PD-L1, and Pretreatment Intracellular Bim in Tumor-related T Cells
Periodo de tiempo: Up to 3 years
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Stratified Cox modeling will be conducted with participant cohort as the strata to obtain a point and interval estimate of the hazard of recurrence among those with biomarker levels thought to be delirious relative to the hazard of recurrence among those with biomarker levels thought not to be delirious.
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Up to 3 years
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Molecular Features of Melanomas and the Tumor Immune Microenvironment Evaluated With Multiplexed Immunohistochemistry (mIHC) and Ribonucleic Acid Sequencing (RNASeq)
Periodo de tiempo: Up to 3 years
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Graphs will be constructed to visually compare and contrast the levels of these biomarkers between those who achieve a pCR and those who did not.
Binomial confidence intervals for the difference in two independent proportions or t confidence intervals for the difference in two independent means will be used to gain preliminary insights into the difference in these biomarkers among those who achieve a pCR and those who did not.
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Up to 3 years
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Changes in the Concentration of Circulating Tumor Deoxyribonucleic Acid (DNA) During Neoadjuvant Treatment
Periodo de tiempo: Up to 3 years
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Will be correlated with pCR.
Graphs will be constructed to visually compare and contrast the level of tumor DNA between those who achieve a pCR and those who do not.
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Up to 3 years
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Changes in T Cell Receptor Clonality
Periodo de tiempo: Up to 3 years
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A waterfall plot of the percent change will be constructed by pCR status.
A two sample Wilcoxon rank sum test will be used to assess whether the percent change in intra-tumoral T cells from the primary lesion or in peripheral blood T cells differ among those who have a pCR and those who do not.
Also, the proportion of patients who have a change in intra-tumoral T cell clonality and the proportion of patients who have a change in peripheral blood T cell clonality will be determined.
For each of these parameters, a 95% binomial confidence interval for the difference in the parameter between those who have a pCR and those who do not will be constructed.
Finally, the ratio of the intra-tumoral T cell clonality in the involved lymph node to the intra-tumoral T cell clonality in the uninvolved lymph node will be determined.
This ratio will be summarized descriptively using median and inter-quartile range.
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Up to 3 years
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Matthew S. Block, M.D., Ph.D., Mayo Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hieken TJ, Nelson GD, Flotte TJ, Grewal EP, Chen J, McWilliams RR, Kottschade LA, Yang L, Domingo-Musibay E, Dronca RS, Yan Y, Markovic SN, Dimou A, Montane HN, Erskine CL, Piltin MA, Price DL, Khariwala SS, Hui J, Strand CA, Harrington SM, Suman VJ, Dong H, Block MS. Neoadjuvant cobimetinib and atezolizumab with or without vemurafenib for high-risk operable Stage III melanoma: the Phase II NeoACTIVATE trial. Nat Commun. 2024 Feb 16;15(1):1430. doi: 10.1038/s41467-024-45798-8.
- Block MS, Nelson GD, Chen J, Johnson S, Yang L, Flotte TJ, Grewal EP, McWilliams RR, Kottschade LA, Domingo-Musibay E, Markovic SN, Dimou A, Montane HN, Piltin MA, Price DL, Khariwala SS, Hui JYC, Erskine CL, Strand CA, Zahrieh D, Dong H, Hieken TJ. Neoadjuvant cobimetinib and atezolizumab with or without vemurafenib for stage III melanoma: outcomes and the impact of the microbiome from the NeoACTIVATE trial. J Immunother Cancer. 2025 Apr 15;13(4):e011706. doi: 10.1136/jitc-2025-011706.
- Hieken TJ, Price DL, Piltin MA, Turner HJ, Block MS. Surgeon Assessment of the Technical Impact of Neoadjuvant Systemic Therapy on Operable Stage III Melanoma. Ann Surg Oncol. 2022 Feb;29(2):780-786. doi: 10.1245/s10434-021-11112-9. Epub 2021 Nov 25.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Actualizaciones de registros de estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
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- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Amidas
- Indoles
- Sulfonamidas
- Sulfonas
- Vemurafenib
- atezolizumab
- Tiragolumab
- cobimetinib
Otros números de identificación del estudio
- MC1776 (Otro identificador: Mayo Clinic in Rochester)
- NCI-2018-01018 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 17-009383 (Otro identificador: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .