Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NeoACTIVATE: Neoadjuverende terapi til patienter med højrisikostadie III melanom

13. april 2026 opdateret af: Mayo Clinic

NeoACTIVATE: Neoadjuverende terapi til patienter med højrisikostadie III melanom: et klinisk pilotforsøg

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt kombinationer af immunterapier og målrettede terapier virker ved behandling af patienter med højrisikostadie III melanom. Vemurafenib og cobimetinib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Immunterapi med monoklonale antistoffer, såsom atezolizumab og tiragolumab, kan hjælpe kroppens immunsystem til at angribe kræften og kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. At give vemurafenib, cobimetinib og atezolizumab kan fungere bedre til behandling af højrisiko stadium III melanom. Atezolizumab og tiragolumab sammen kan også virke bedre til behandling af højrisikostadie III melanom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At estimere procentdelen af ​​patienter med stadium III BRAFV600 muteret (BRAFm) melanom, der opnår et patologisk fuldstændigt respons efter 12 ugers neoadjuverende vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab (neoadjuverende fase).

II. At estimere procentdelen af ​​patienter med stadium III BRAF-vildtype (BRAFwt) melanom, der opnår et patologisk fuldstændigt respons efter 12 uger med neoadjuverende cobimetinib/atezolizumab (neoadjuverende fase).

III. At estimere procentdelen af ​​patienter med stadium III melanom, der opnår et patologisk komplet respons (pCR) efter 12 ugers neoadjuverende atezolizumab/tiragolumab (neoadjuverende fase).

IV. At vurdere recidivfri overlevelse (RFS) hos patienter med stadium III BRAFm melanom efter neoadjuverende vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab, kirurgi og adjuverende atezolizumab (adjuverende fase).

V. At vurdere RFS hos patienter med stadium III BRAFwt melanom efter neoadjuverende cobimetinib/atezolizumab, kirurgi og adjuverende atezolizumab (adjuverende fase).

VI. At vurdere RFS hos patienter med stadium III melanom efter neoadjuverende atezolizumab/tiragolumab, kirurgi og adjuverende atezolizumab (adjuverende fase).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme hyppigheden af ​​uønskede hændelser blandt patienter med stadium III BRAFm melanom, der får neoadjuverende vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab efterfulgt af operation efterfulgt af adjuverende atezolizumab.

II. For at bestemme hyppigheden af ​​uønskede hændelser blandt patienter med stadium III BRAFwt melanom, der får neoadjuverende cobimetinib/atezolizumab efterfulgt af operation efterfulgt af adjuverende atezolizumab.

III. For at bestemme hyppigheden af ​​bivirkninger blandt patienter med stadium III melanom, der får neoadjuverende atezolizumab/tiragolumab efterfulgt af kirurgi efterfulgt af adjuverende atezolizumab.

OVERSÆTTELSESMÅL:

I. At bestemme sammenhængen mellem forbehandling, på behandling, post-neoadjuverende og post-adjuverende behandling opløselig PD-L1 (sPD-L1) og RFS hos patienter med stadium III melanom, der modtager neoadjuverende vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab eller cobimetinib/atezolizumab, atezolizumab/tiragolumab, efterfulgt af operation og adjuverende atezolizumab.

II. For at bestemme sammenhængen mellem forbehandling, på behandling, post-neoadjuverende og post-adjuverende behandling intracellulær bim i tumor-relaterede T-celler og RFS hos patienter med stadium III melanom efter neoadjuverende vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab eller cobimetinib/atezolizumab, eller atezogolizumab/ , efterfulgt af operation og adjuverende atezolizumab.

III. Evaluer sammenhænge mellem præ- og post-neoadjuverende behandlings molekylære træk ved melanomer og tumorimmunmikromiljøet hos respondere versus non-respondere med multipleks immunfluorescens (MxIF) (inklusive T-celle immunoreceptor med immunglobulin og immunoreceptor tyrosin-baserede hæmningsmotiv domæner) [TIGIT] og ribonukleinsyre-sekventering (RNA-Seq) hos patienter med stadium III melanom efter neoadjuverende vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab eller cobimetinib/atezolizumab eller atezolizumab/tiragolumab, efterfulgt af operation og adjuverende atezolizumab.

IV. For at bestemme sammenhængen mellem forbehandling tumor PD-L1, pCR og RFS hos patienter med stadium III melanom, der modtager neoadjuverende vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab eller cobimetinib/atezolizumab eller atezolizumab/tiragolumab, efterfulgt af kirurgi og adjuverende atezolizumab.

V. At evaluere ændringer i cellefri deoxyribonukleinsyre (DNA) over tid for at bestemme, om disse ændringer korrelerer med kliniske resultater, herunder patologisk fuldstændig respons og cancerprogression.

VI. At sammenligne T-cellereceptordiversitet/klonalitet i forbehandlings-tumor, tumor og uinvolveret lymfeknude fra operationstidspunktet, samt blod fra før behandling, efter neoadjuverende behandling, efter operation og efter adjuverende behandling.

VII. At sammenligne hyppigheden af ​​neoantigen-specifikke T-celler i forbehandlingstumor, tumor og uinvolveret lymfeknude fra operationstidspunktet samt blod fra før behandling, efter neoadjuverende behandling, efter operation og efter adjuverende behandling.

VIII. At sammenligne mononukleære celleundergrupper fra perifert blod fra før behandling, efter neoadjuverende behandling, efter operation og efter adjuverende behandling via multiparametrisk massecytometri (CyTOF).

IX. At vurdere om behandlingsrespons på neoadjuverende systemisk terapi i den indeksbiopsi-beviste metastatiske knude er indikativ for det overordnede respons i nodalbassinet.

X. At evaluere, om baseline eller ændringer over tid i mikrobiomprøver korrelerer med kliniske resultater, herunder patologisk fuldstændig respons og cancerprogression.

OVERSIGT: Patienter tildeles arm C.

ARM A (BRAF-mutant): Patienter modtager vemurafenib oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-28 og cobimetinib PO én gang dagligt (QD) på dag 1-21. Patienter får også atezolizumab intravenøst ​​(IV) over 30-60 minutter på dag 1 og 15 i cyklus 2 og 3. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 3 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. (LUKKET FOR OPGØRELSE)

ARM B (BRAF-vildtype): Patienter får cobimetinib som i arm A og atezolizumab IV over 30-60 minutter på dag 1 og 15. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 3 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. (LUKKET FOR OPGØRELSE)

ARM C: Patienter med BRAF-vildtype- eller BRAF-mutant melanom får atezolizumab IV over 30-60 minutter og tiragolumab IV over 30-60 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Inden for 2-4 uger efter behandlingen bliver patienterne opereret og får derefter atezolizumab IV over 30-60 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 8 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 3. måned i op til 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • FØRREGISTRERING: Højrisiko stadium III melanom, defineret som (enhver af følgende):

    • Tilbagevendende knudemetastase, eller
    • Klinisk påviselig knudemetastase, eller
    • Metastatisk involvering af mere end ét nodalbassin
    • BEMÆRK: Med henblik på præregistrering defineres højrisiko stadium III melanom baseret på klinisk og billeddannende vurdering (positronemissionstomografi/computertomografi [PET/CT], CT eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]). Histologisk bekræftelse af nodal metastatisk sygdom er ikke nødvendig på tidspunktet for præregistrering, forudsat at der er histologisk bekræftelse af primært melanom eller en tidligere lymfeknudemetastase.
  • FØRREGISTRERING: Villig til at indsende arkivvæv fra en lymfeknudebiopsi eller gennemgå en nålebiopsi (med klipsplacering) til BRAF-testning og til forskningsformål.
  • FØRREGISTRERING: Er villig til at give afkald på kræftbehandlinger eller forsøgsmidler i præregistreringsperioden.

  • FORREGISTRERING: Følgende laboratorieværdier opnået =< 28 dage før præregistrering:

    • Kun for patienter, der får terapeutisk antikoagulering: stabilt antikoagulant regime og stabilt internationalt normaliseret forhold (INR).
  • REGISTRERING: Histologisk bekræftelse af stadium III melanom, som defineret af American Joint Committee on Cancer, 8. reviderede udgave.
  • REGISTRERING: Dokumentation af BRAFV600-mutationsstatus i melanomtumorvæv (arkiveret eller nyindhentet) ved brug af en klinisk mutationstest godkendt til klinisk laboratorieforbedring (CLIA).
  • REGISTRERING: Kirurgisk resecerbar sygdom, bestemt af en melanomkirurgisk onkolog.
  • REGISTRERING: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  • TILMELDING: Forventet levetid >= 26 uger.
  • REGISTRERING: Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 opnået =< 14 dage før registrering.
  • REGISTRERING: Blodpladetal >= 100.000/mm^3 opnået =< 14 dage før registrering.
  • REGISTRERING: Hæmoglobin >= 9,0 g/dL opnået =< 14 dage før registrering.
  • REGISTRERING: Direkte bilirubin =< institutionel øvre normalgrænse (ULN) opnået =< 14 dage før registrering.
  • REGISTRERING: Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) =< 2 x ULN opnået =< 14 dage før registrering.
  • REGISTRERING: Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN opnået =< 14 dage før registrering.
  • REGISTRERING: Kreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) >= 45 mL/min på basis af målt CrCl fra en 24-timers urinopsamling eller Cockcroft-Gault glomerulær filtrationshastighedsestimation opnået =< 14 dage før registrering.
  • REGISTRERING: Kun arm A og B: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % eller institutionel nedre normalgrænse (LLN) =< 6 måneder før registrering.

  • REGISTRERING: Kun arm A og B: Gennemsnitligt korrigeret QT-interval (QTc) =< 450 ms ved tredobbelt 12-aflednings elektrokardiografi (EKG) =< 28 dage før registrering.

    • BEMÆRK: QTc-intervaller vil blive korrigeret ved hjælp af Fridericias formel.
  • REGISTRERING: Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder.
  • REGISTRERING: For personer i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge en præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • REGISTRERING: For personer, der er i stand til at blive far til et barn: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje med en person i den fødedygtige alder) eller bruge præventionsmidler og aftale om at undlade at donere sæd i behandlingsperioden og i 6 måneder efter sidste dosis af studiebehandling.
  • TILMELDING: Giv skriftligt informeret samtykke.
  • TILMELDING: Er villig til at vende tilbage til indskrivende institution for opfølgning (under undersøgelsens aktive monitoreringsfase).
  • REGISTRERING: Villig til at give vævs-, blod- og afføringsprøver til korrelative forskningsformål.
  • REGISTRERING: Kun arm C: Negativ serologi for akut Epstein-Barr virus (EBV) infektion (negativt EBV viralt capsid antigen [VCA] immunoglobulin M [IgM]).

Ekskluderingskriterier:

  • FORREGISTRERING: Forudgående systemisk anti-cancerbehandling for melanom (f.eks. kemoterapi, hormonbehandling, målrettet terapi, immunterapi inklusive anti-PD-1, anti-PDL1-midler eller andre biologiske behandlinger), med følgende undtagelser: adjuverende behandling med interferon, IL-2, granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) eller vaccinebehandlinger er tilladt, hvis de seponeres >= 28 dage før præregistrering.
  • FØRREGISTRERING: Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma.
  • FORREGISTRERING: For patienter med samtidig diagnose af primært melanom med knudepåvirkning, større kirurgisk indgreb, bortset fra lymfeknudebiopsi eller bred lokal excision af primært melanom =< 4 uger før præregistrering, eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb af andre årsager end melanom i løbet af undersøgelsen.
  • FORREGISTRERING: For patienter med nodal tilbagefald, kirurgisk indgreb eller anti-cancer terapi for dette tilbagefald (bortset fra lymfeknudebiopsi) eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb af andre årsager end melanom i løbet af undersøgelsen.
  • FØRREGISTRERING: Forudgående strålebehandling for melanom.
  • FØRREGISTRERING: Anamnese med non-nodal melanommetastase eller læsion(er) i centralnervesystemet (CNS), der er bevist eller klinisk mistænkt for at være metastase.

  • FØRREGISTRERING: Aktiv malignitet (bortset fra melanom) eller malignitet =< 3 år før præregistrering.

    • BEMÆRK: Undtagelser: Asymptomatisk papillær skjoldbruskkirtelcancer (kræver ikke behandling), resekeret basalcellecarcinom (BCC), resekeret kutan pladecellecarcinom (SCC), resekeret carcinom in situ af livmoderhalsen, resekeret carcinom in situ af brystet, in situ prostata kræft, ikke-muskelinvasiv blærekræft, stadium I livmoderkræft eller andre kurativt behandlede maligne sygdomme, hvor patienten har været sygdomsfri i mindst 3 år før præregistrering.
  • FØRREGISTRERING: Forudgående transplantation af allogen stamcelle eller faste organer.
  • FORREGISTRERING: Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis ved screening af CT-scanning af brystet.

  • FØRREGISTRERING: Anamnese med autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv eller immunmodulerende behandling =< 5 år før præregistrering.

    • BEMÆRK: Undtagelser er tilladt for hypothyroidisme på thyreoideasubstitutionsterapi; eller type 1-diabetes på insulinkur.
  • FØRREGISTRERING: Aktiv psoriasis, der kræver behandling (systemisk eller topisk).
  • FORREGISTRERING: Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder alkoholisme, skrumpelever, fedtlever og anden arvelig leversygdom samt aktiv virussygdom.

  • FORREGISTRERING: Kun arm A og B: Anamnese med eller tegn på retinal patologi ved oftalmologisk undersøgelse, herunder men ikke begrænset til:

    • Neurosensorisk nethindeløsning
    • Central serøs chorioretinopati
    • Nethindeveneokklusion (RVO)
    • Neovaskulær makuladegeneration

  • FØRREGISTRERING: Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være humant immundefektvirus (HIV) positive og i øjeblikket modtager antiretroviral behandling.

    • BEMÆRK: Patienter, der vides at være HIV-positive, men uden klinisk bevis for en immunkompromitteret tilstand, er kvalificerede til dette forsøg.

  • FØRREGISTRERING: Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

    • Igangværende eller aktiv infektion (herunder men ikke begrænset til tuberkulose)

    • Klinisk signifikant hjertedysfunktion, herunder:

      • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt defineret som New York Heart Association klasse II eller højere
      • Ustabil angina pectoris eller nyopstået angina =< 3 måneder før præregistrering
      • Ustabil hjertearytmi
      • Myokardieinfarkt =< 3 måneder før præregistrering
      • Medfødt langt QT-syndrom
    • Klinisk signifikant slagtilfælde, reversibel iskæmisk neurologisk defekt eller forbigående iskæmisk anfald =< 6 måneder før præregistrering
    • Enhver grad 3 blødning eller blødningshændelse =< 4 uger før præregistrering
    • Ukontrolleret diabetes eller symptomatisk hyperglykæmi
    • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der efter investigators vurdering ville: a) begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, eller b) gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse, eller c) væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede kure.
  • FØRREGISTRERING: Kendt overfølsomhed over for biofarmaceutiske midler produceret i ovarieceller fra kinesisk hamster (eksempel [eks]: rekombinant follikelstimulerende hormon [FSH]).
  • FØRREGISTRERING: Kendt overfølsomhed over for alle komponenter i formuleringerne atezolizumab (alle arme), tiragolumab (kun arm C), cobimetinib (kun arm A og B) eller vemurafenib (kun arm A og B).
  • FØRREGISTRERING: Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
  • REGISTRERING: Modtaget anticancerbehandlinger eller undersøgelsesmidler i præregistreringsperioden.
  • REGISTRERING: Klinisk mistænkt non-nodal metastatisk melanom.
  • REGISTRERING: Kun arm A: Kun til BRAF-mutante patienter: forventet brug af enhver samtidig medicin =< 7 dage før registrering, som vides at forårsage QT-forlængelse (hvilket kan føre til torsade de pointes).
  • REGISTRERING: Kun arm A og B: Anamnese med malabsorption eller anden klinisk signifikant metabolisk dysfunktion, der kan interferere med absorption af oral undersøgelsesbehandling eller manglende evne eller uvilje til at sluge oral medicin.

  • TILMELDING: Tegn eller symptomer på infektion eller har fået antibiotika =< 14 dage før tilmelding.

    • BEMÆRK: Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. for at forhindre en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom) er kvalificerede til undersøgelsen.

  • REGISTRERING: Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer forsøgsmidler, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

    • Gravide personer
    • Sygeplejersker
    • Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
  • REGISTRERING: Behandling med en levende, svækket vaccine =< 4 uger før registrering, eller forventning om behov for en sådan vaccine i løbet af undersøgelsen.

  • REGISTRERING: Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-tumor necrosis factor (TNF)-alfa-midler) =< 2 uger før registrering eller forventning om behov til systemisk immunsuppressiv medicin i løbet af undersøgelsen.

    • BEMÆRK: Patienter, der har modtaget akutte, lavdosis systemiske steroider (=< 10 mg/dag oral prednison eller tilsvarende) før registrering eller en engangs pulsdosis af systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. 48 timers kortikosteroider for en kontrastallergi ) er berettiget til undersøgelsen.
    • BEMÆRK: Brug af inhalerede kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom eller astma, mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) eller lavdosis kortikosteroider til patienter med ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er tilladt.
  • REGISTRERING: Krav til samtidig behandling eller mad, der er forbudt under undersøgelsen.
  • REGISTRERING: Kun arm A og B: Manglende evne til at afholde sig fra alkohol under neoadjuverende fase.

  • REGISTRERING: Kun arm C: Kendt Epstein-Barr virus (EBV) infektion.

    • BEMÆRK: Patienter med symptomer som splenomegali, feber, ondt i halsen, ikke-malign cervikal lymfadenopati og/eller tonsillar ekssudat, bør gennemgå en EBV polymerase kædereaktion (PCR) test for at screene for akut infektion eller formodet kronisk aktiv infektion. Patienter med en positiv EBV PCR-test er udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A - LUKKET (vemurafenib, cobimetinib, atezolizumab)

Patienterne får vemurafenib PO BID på dag 1-28 og cobimetinib PO QD på dag 1-21. Patienter får også atezolizumab intravenøst ​​(IV) over 30-60 minutter på dag 1 og 15 i cyklus 2 og 3. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 3 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Inden for 2-4 uger efter behandlingen bliver patienterne opereret og får derefter atezolizumab IV over 30-60 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 8 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Atezolizumab
Givet IV
Andre navne:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Medicin: Vemurafenib
Givet PO
Andre navne:
  • BRAF (V600E) kinaseinhibitor RO5185426
  • BRAF(V600E) Kinasehæmmer RO5185426
  • PLX-4032
  • PLX4032
  • RG 7204
  • RG7204
  • RO 5185426
  • Zelboraf
Medicin: Cobimetinib
Givet PO
Andre navne:
  • Cotellic
  • GDC-0973
  • MEK-hæmmer GDC-0973
  • XL518
Eksperimentel: Arm B - LUKKET (cobimetinib, atezolizumab)
Patienterne får cobimetinib som i arm A og atezolizumab IV over 30-60 minutter på dag 1 og 15. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 3 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Inden for 2-4 uger efter behandlingen bliver patienterne opereret og får derefter atezolizumab IV over 30-60 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 8 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Atezolizumab
Givet IV
Andre navne:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Medicin: Cobimetinib
Givet PO
Andre navne:
  • Cotellic
  • GDC-0973
  • MEK-hæmmer GDC-0973
  • XL518
Eksperimentel: Arm C (atezolizumab, tiragolumab)
Patienter med BRAF-vildtype- eller BRAF-mutant melanom får atezolizumab IV over 30-60 minutter og tiragolumab IV over 30-60 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Atezolizumab
Givet IV
Andre navne:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Biologisk: Tiragolumab
Givet IV
Andre navne:
  • MTIG7192A
  • RG6058

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pathologic Complete Response Rate (pCR)
Tidsramme: 12 weeks
Pathologic complete response rate defined as the percentage of patients with no residual disease found in the surgical specimen among the patients who began neo-adjuvant protocol treatment.
12 weeks
Median Recurrence-free (RFS) Rate (Adjuvant Phase)
Tidsramme: 3 years
Recurrence-free survival is defined as the time from surgery to radiographic or histologic evidence of local, regional, or distant recurrence of melanoma or death due to any cause. For each regimen, the distribution of recurrence-free survival times [denoted as RFS(t)] will be estimated using the Kaplan-Meier method.
3 years

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Incidence of Adverse Events Per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Tidsramme: 14 months
For each cohort, the frequency and severity of toxicities will be documented using the CTCAE criteria. The number of patients experiencing grade 3 or higher events, regardless of attribution, will be reported.
14 months

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pretreatment Soluble (s)PD-L1, Pretreatment Tumor PD-L1, and Pretreatment Intracellular Bim in Tumor-related T Cells
Tidsramme: Up to 3 years
Stratified Cox modeling will be conducted with participant cohort as the strata to obtain a point and interval estimate of the hazard of recurrence among those with biomarker levels thought to be delirious relative to the hazard of recurrence among those with biomarker levels thought not to be delirious.
Up to 3 years
Molecular Features of Melanomas and the Tumor Immune Microenvironment Evaluated With Multiplexed Immunohistochemistry (mIHC) and Ribonucleic Acid Sequencing (RNASeq)
Tidsramme: Up to 3 years
Graphs will be constructed to visually compare and contrast the levels of these biomarkers between those who achieve a pCR and those who did not. Binomial confidence intervals for the difference in two independent proportions or t confidence intervals for the difference in two independent means will be used to gain preliminary insights into the difference in these biomarkers among those who achieve a pCR and those who did not.
Up to 3 years
Changes in the Concentration of Circulating Tumor Deoxyribonucleic Acid (DNA) During Neoadjuvant Treatment
Tidsramme: Up to 3 years
Will be correlated with pCR. Graphs will be constructed to visually compare and contrast the level of tumor DNA between those who achieve a pCR and those who do not.
Up to 3 years
Changes in T Cell Receptor Clonality
Tidsramme: Up to 3 years
A waterfall plot of the percent change will be constructed by pCR status. A two sample Wilcoxon rank sum test will be used to assess whether the percent change in intra-tumoral T cells from the primary lesion or in peripheral blood T cells differ among those who have a pCR and those who do not. Also, the proportion of patients who have a change in intra-tumoral T cell clonality and the proportion of patients who have a change in peripheral blood T cell clonality will be determined. For each of these parameters, a 95% binomial confidence interval for the difference in the parameter between those who have a pCR and those who do not will be constructed. Finally, the ratio of the intra-tumoral T cell clonality in the involved lymph node to the intra-tumoral T cell clonality in the uninvolved lymph node will be determined. This ratio will be summarized descriptively using median and inter-quartile range.
Up to 3 years

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Matthew S. Block, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. oktober 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. april 2025

Studieafslutning (Faktiske)

30. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juni 2018

Først opslået (Faktiske)

12. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MC1776 (Anden identifikator: Mayo Clinic in Rochester)
  • NCI-2018-01018 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 17-009383 (Anden identifikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Klinisk fase III kutan melanom AJCC v8

Kliniske forsøg med Atezolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner