NeoACTIVATE: неоадъювантная терапия для пациентов с меланомой III стадии высокого риска
NeoACTIVATE: неоадъювантная терапия для пациентов с меланомой III стадии высокого риска: пилотное клиническое исследование
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить процент пациентов с меланомой III стадии с мутацией BRAFV600 (BRAFm), у которых достигается патологический полный ответ после 12 недель неоадъювантной терапии вемурафенибом/кобиметинибом/атезолизумабом (неоадъювантная фаза).
II. Оценить процент пациентов с меланомой III стадии BRAF-дикого типа (BRAFwt), у которых достигается патологический полный ответ после 12 недель неоадъювантной терапии кобиметинибом/атезолизумабом (неоадъювантная фаза).
III. Оценить процент пациентов с меланомой III стадии, у которых достигается патологический полный ответ (пПО) после 12 недель неоадъювантной терапии атезолизумабом/тираголумабом (неоадъювантная фаза).
IV. Оценить безрецидивную выживаемость (БРВ) у пациентов с меланомой III стадии BRAFm после неоадъювантной терапии вемурафенибом/кобиметинибом/атезолизумабом, операции и адъювантной терапии атезолизумабом (адъювантная фаза).
V. Оценить безрецидивный синдром у пациентов с меланомой III стадии BRAFwt после неоадъювантной терапии кобиметинибом/атезолизумабом, операции и адъювантной терапии атезолизумабом (адъювантная фаза).
VI. Оценить безрецидивный синдром у пациентов с меланомой III стадии после неоадъювантной терапии атезолизумабом/тираголумабом, операции и адъювантной терапии атезолизумабом (адъювантная фаза).
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить частоту нежелательных явлений среди пациентов с меланомой III стадии BRAFm, получавших неоадъювантную терапию вемурафенибом/кобиметинибом/атезолизумабом с последующим хирургическим вмешательством и последующим адъювантным лечением атезолизумабом.
II. Определить частоту нежелательных явлений среди пациентов с меланомой III стадии BRAFwt, получавших неоадъювантную терапию кобиметинибом/атезолизумабом с последующей операцией и последующим адъювантным введением атезолизумаба.
III. Определить частоту нежелательных явлений среди пациентов с меланомой III стадии, получавших неоадъювантную терапию атезолизумабом/тираголумабом с последующей операцией и последующей адъювантной терапией атезолизумабом.
ЦЕЛИ ПЕРЕВОДА:
I. Определить связь между растворимым PD-L1 (sPD-L1) до лечения, во время лечения, после неоадъювантного и постадъювантного лечения и RFS у пациентов с меланомой III стадии, получающих неоадъювантную терапию вемурафенибом/кобиметинибом/атезолизумабом или кобиметинибом/атезолизумабом, или атезолизумаб/тираголумаб с последующим хирургическим вмешательством и адъювантной терапией атезолизумабом.
II. Определить связь между долечением, во время лечения, после неоадъювантного и послеадъювантного лечения внутриклеточным bim в связанных с опухолью Т-клетках и RFS у пациентов с меланомой стадии III после неоадъювантного лечения вемурафенибом/кобиметинибом/атезолизумабом или кобиметинибом/атезолизумабом или атезолизумабом/тираголумабом с последующим хирургическим вмешательством и адъювантной терапией атезолизумабом.
III. Оценить ассоциации между молекулярными характеристиками меланомы до и после неоадъювантного лечения и иммунным микроокружением опухоли у респондеров по сравнению с нереспондерами с помощью мультиплексной иммунофлуоресценции (MxIF) (включая Т-клеточный иммунорецептор с иммуноглобулином и доменами ингибирующего мотива на основе тирозина иммунорецептора [TIGIT]) и секвенирование рибонуклеиновой кислоты (RNA-Seq) у пациентов с меланомой III стадии после неоадъювантной терапии вемурафенибом/кобиметинибом/атезолизумабом или кобиметинибом/атезолизумабом или атезолизумабом/тираголумабом с последующей операцией и адъювантной терапией атезолизумабом.
IV. Определить связь между PD-L1 опухоли до лечения, pCR и RFS у пациентов с меланомой III стадии, получающих неоадъювантную терапию вемурафенибом/кобиметинибом/атезолизумабом или кобиметинибом/атезолизумабом, или атезолизумабом/тираголумабом с последующим хирургическим вмешательством и адъювантной терапией атезолизумабом.
V. Оценить изменения внеклеточной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) с течением времени, чтобы определить, коррелируют ли эти изменения с клиническими исходами, включая патологический полный ответ и прогрессирование рака.
VI. Сравнить разнообразие/клональность Т-клеточных рецепторов в опухоли до лечения, опухоли и непораженном лимфатическом узле во время операции, а также в крови до лечения, после неоадъювантного лечения, после операции и после адъювантного лечения.
VII. Сравнить частоту неоантиген-специфических Т-клеток в опухоли до лечения, опухоли и непораженном лимфатическом узле с момента операции, а также в крови до лечения, после неоадъювантного лечения, после операции и после адъювантного лечения.
VIII. Сравнить подмножества мононуклеарных клеток периферической крови до лечения, после неоадъювантного лечения, после операции и после адъювантного лечения с помощью мультипараметрической масс-цитометрии (CyTOF).
IX. Оценить, является ли ответ на неоадъювантную системную терапию в метастатическом узле с подтвержденным биопсией показателем общего ответа в узловом бассейне.
X. Оценить, коррелирует ли исходный уровень или изменения в образцах микробиома с течением времени с клиническими исходами, включая полный патологический ответ и прогрессирование рака.
СХЕМА: Пациенты распределяются в группу C.
ARM A (мутант BRAF): пациенты получают вемурафениб перорально (перорально) два раза в день (дважды в день) в дни 1–28 и кобиметиниб перорально один раз в день (QD) в дни 1–21. Пациенты также получают атезолизумаб внутривенно (в/в) в течение 30–60 минут в дни 1 и 15 циклов 2 и 3. Лечение повторяют каждые 28 дней до 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. (ЗАКРЫТ ДЛЯ НАЧИСЛЕНИЯ)
ARM B (дикий тип BRAF): пациенты получают кобиметиниб, как в группе A, и атезолизумаб внутривенно в течение 30–60 минут в дни 1 и 15. Лечение повторяют каждые 28 дней до 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. (ЗАКРЫТ ДЛЯ НАЧИСЛЕНИЯ)
ARM C: пациенты с меланомой BRAF дикого типа или мутантной BRAF получают атезолизумаб в/в в течение 30–60 минут и тираголумаб в/в в течение 30–60 минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
В течение 2-4 недель после лечения пациентам проводят операцию, после чего им вводят атезолизумаб в/в в течение 30-60 минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день до 8 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3 месяца в течение 3 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: меланома III стадии высокого риска, определяемая как (любое из следующего):
- Рецидивирующие узловые метастазы или
- Клинически обнаруживаемые узловые метастазы или
- Метастатическое поражение более чем одного узлового бассейна
- ПРИМЕЧАНИЕ. В целях предварительной регистрации меланома III стадии высокого риска определяется на основании клинической и визуализационной оценки (позитронно-эмиссионная томография/компьютерная томография [ПЭТ/КТ], КТ или магнитно-резонансная томография [МРТ]). Гистологическое подтверждение узлового метастазирования не требуется во время предварительной регистрации, при условии, что имеется гистологическое подтверждение первичной меланомы или предшествующего метастазирования в лимфатические узлы.
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Желание представить архивную ткань из биопсии лимфатического узла или пройти игольную биопсию (с размещением зажима) для тестирования BRAF и для исследовательских целей.
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: готовность отказаться от противоопухолевого лечения или экспериментальных препаратов в течение периода предварительной регистрации.
ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Следующие лабораторные показатели получены =< 28 дней до предварительной регистрации:
- Только для пациентов, получающих терапевтические антикоагулянты: стабильный режим антикоагулянтов и стабильное международное нормализованное отношение (МНО).
- РЕГИСТРАЦИЯ: Гистологическое подтверждение меланомы стадии III, как определено Американским объединенным комитетом по раку, 8-е пересмотренное издание.
- РЕГИСТРАЦИЯ: Документирование статуса мутации BRAFV600 в опухолевой ткани меланомы (архивной или недавно полученной) с использованием клинического мутационного теста, одобренного Поправками по улучшению клинической лаборатории (CLIA).
- РЕГИСТРАЦИЯ: Хирургически операбельное заболевание, установленное хирургическим онкологом меланомы.
- РЕГИСТРАЦИЯ: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0 или 1.
- РЕГИСТРАЦИЯ: ожидаемая продолжительность жизни >= 26 недель.
- РЕГИСТРАЦИЯ: Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3, полученное =< 14 дней до регистрации.
- РЕГИСТРАЦИЯ: количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3, полученное =< 14 дней до регистрации.
- РЕГИСТРАЦИЯ: Гемоглобин >= 9,0 г/дл, полученный =< 14 дней до регистрации.
- РЕГИСТРАЦИЯ: Прямой билирубин =< установленный верхний предел нормы (ВГН), полученный =< 14 дней до регистрации.
- РЕГИСТРАЦИЯ: Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) = < 2 x ВГН, полученные = < 14 дней до регистрации.
- РЕГИСТРАЦИЯ: Щелочная фосфатаза < 2,5 x ВГН, полученная = < 14 дней до регистрации.
- РЕГИСТРАЦИЯ: креатинин = < 1,5 x ULN или клиренс креатинина (CrCl) >= 45 мл/мин на основании измеренного CrCl из 24-часового сбора мочи или оценки скорости клубочковой фильтрации по методу Кокрофта-Голта, полученной = < 14 дней до регистрации.
- РЕГИСТРАЦИЯ: Только группы A и B: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50% или установленный нижний предел нормы (НГН) =< 6 месяцев до регистрации.
РЕГИСТРАЦИЯ: Только группы A и B: средний скорректированный интервал QT (QTc) = < 450 мс при трехкратной повторной электрокардиографии (ЭКГ) в 12 отведениях = < 28 дней до регистрации.
- ПРИМЕЧАНИЕ. Интервалы QTc будут скорректированы с использованием формулы Фридериции.
- РЕГИСТРАЦИЯ: Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста.
- РЕГИСТРАЦИЯ: Для лиц детородного возраста: согласие соблюдать воздержание (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать метод контрацепции с частотой неэффективности < 1% в год в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
- РЕГИСТРАЦИЯ: Для лиц, способных стать отцами: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов с лицом детородного возраста) или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы в период лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы лечения исследования.
- РЕГИСТРАЦИЯ: предоставить письменное информированное согласие.
- РЕГИСТРАЦИЯ: Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования).
- РЕГИСТРАЦИЯ: Готов предоставить образцы тканей, крови и стула для соответствующих исследовательских целей.
- РЕГИСТРАЦИЯ: Только группа C: отрицательная серология острой инфекции, вызываемой вирусом Эпштейна-Барр (EBV) (отрицательный вирусный капсидный антиген EBV [VCA] иммуноглобулин M [IgM]).
Критерий исключения:
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: предшествующая системная противораковая терапия меланомы (например, химиотерапия, гормональная терапия, таргетная терапия, иммунотерапия, включая препараты против PD-1, анти-PDL1 или другие биологические методы лечения), за следующими исключениями: адъювантное лечение с интерферон, ИЛ-2, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) или вакцинотерапия разрешены, если их прекращение >= 28 дней до предварительной регистрации.
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: получение любого другого исследуемого препарата, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Для пациентов с одновременным диагнозом первичной меланомы с поражением лимфатических узлов, серьезной хирургической процедурой, отличной от биопсии лимфатического узла, или широким локальным иссечением первичной меланомы = < 4 недель до предварительной регистрации или ожиданием необходимости обширной хирургической процедуры. по причинам, отличным от меланомы, в ходе исследования.
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Для пациентов с узловым рецидивом, хирургическим вмешательством или противораковой терапией для этого рецидива (кроме биопсии лимфатического узла) или ожидаемой необходимостью серьезной хирургической процедуры по причинам, отличным от меланомы, в ходе исследования.
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Предшествующая лучевая терапия меланомы.
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: История неузловых метастазов меланомы или поражений центральной нервной системы (ЦНС), подтвержденных или клинически подозреваемых в качестве метастазов.
ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: активное злокачественное новообразование (кроме меланомы) или злокачественное новообразование <3 лет до предварительной регистрации.
- ПРИМЕЧАНИЕ. Исключения: бессимптомный папиллярный рак щитовидной железы (не требующий лечения), резецированная базально-клеточная карцинома (БКР), резецированная плоскоклеточная карцинома кожи (SCC), резецированная карцинома in situ шейки матки, резецированная карцинома in situ молочной железы, in situ простаты. рак, неинвазивный рак мочевого пузыря, рак матки I стадии или другие злокачественные новообразования, подлежащие радикальному лечению, от которых у пациента не было заболеваний в течение как минимум 3 лет до предварительной регистрации.
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов.
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), медикаментозного пневмонита или идиопатического пневмонита или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки.
ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: История аутоиммунного заболевания, требующего системной иммуносупрессивной или иммуномодулирующей терапии = < 5 лет до предварительной регистрации.
- ПРИМЕЧАНИЕ. Допускаются исключения для гипотиреоза при заместительной терапии щитовидной железы; или диабет 1 типа на инсулинотерапии.
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Активный псориаз, требующий терапии (системной или местной).
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Известные клинически значимые заболевания печени, включая алкоголизм, цирроз, ожирение печени и другие наследственные заболевания печени, а также активные вирусные заболевания.
ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Только группы A и B: История или доказательства патологии сетчатки при офтальмологическом обследовании, включая, помимо прочего:
- Нейросенсорная отслойка сетчатки
- Центральная серозная хориоретинопатия
- Окклюзия вены сетчатки (ОВС)
- Неоваскулярная дегенерация желтого пятна
ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты, у которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и в настоящее время получают антиретровирусную терапию.
- ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны, но без клинических признаков иммунодефицита, имеют право на участие в этом испытании.
ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:
- Текущая или активная инфекция (включая, но не ограничиваясь туберкулезом)
Клинически значимая сердечная дисфункция, в том числе:
- Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, класс II или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Нестабильная стенокардия или впервые возникшая стенокардия = < 3 месяцев до предварительной регистрации
- Нестабильная сердечная аритмия
- Инфаркт миокарда = < 3 месяцев до предварительной регистрации
- Врожденный синдром удлиненного интервала QT
- Клинически значимый инсульт, обратимый ишемический неврологический дефект или транзиторная ишемическая атака = < 6 месяцев до предварительной регистрации
- Любое кровотечение 3 степени или эпизод кровотечения = < 4 недель до предварительной регистрации
- Неконтролируемый диабет или симптоматическая гипергликемия
- Психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, могут: а) ограничить соблюдение требований исследования, или б) сделать пациента неприемлемым для участия в этом исследовании, или в) существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности. назначенных схем.
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Известная гиперчувствительность к биофармацевтическим препаратам, полученным из клеток яичников китайского хомячка (пример [пример]: рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон [ФСГ]).
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: известная гиперчувствительность к любым компонентам препаратов атезолизумаба (все группы), тираголумаба (только группы C), кобиметиниба (только группы A и B) или вемурафениба (только группы A и B).
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: История тяжелых аллергических, анафилактических или других реакций гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки.
- РЕГИСТРАЦИЯ: Получал противораковое лечение или исследуемые препараты в период предварительной регистрации.
- РЕГИСТРАЦИЯ: Клинически подозревается неузловая метастатическая меланома.
- РЕГИСТРАЦИЯ: Только группа A: Только для пациентов с мутацией BRAF: предполагаемое использование любого сопутствующего лекарства = < 7 дней до регистрации, которое, как известно, вызывает удлинение интервала QT (что может привести к пируэтной желудочковой тахикардии).
- РЕГИСТРАЦИЯ: Только группы A и B: история мальабсорбции или другой клинически значимой метаболической дисфункции, которая может препятствовать абсорбции перорального исследуемого препарата, или неспособность или нежелание глотать пероральные лекарственные средства.
РЕГИСТРАЦИЯ: Признаки или симптомы инфекции или прием антибиотиков = < 14 дней до регистрации.
- ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, получающие антибиотики в профилактических целях (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей или обострения хронической обструктивной болезни легких), имеют право на участие в исследовании.
РЕГИСТРАЦИЯ: Любое из следующего, поскольку в этом исследовании участвуют исследуемые агенты, чьи генотоксические, мутагенные и тератогенные эффекты на развивающийся плод и новорожденного неизвестны:
- Беременные
- Уход за больными
- Лица детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
- РЕГИСТРАЦИЯ: Лечение живой аттенуированной вакциной = < 4 недель до регистрации или ожидаемая потребность в такой вакцине в ходе исследования.
РЕГИСТРАЦИЯ: Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли (ФНО)-альфа) = < 2 недель до регистрации или в ожидании необходимости для системных иммуносупрессивных препаратов в ходе исследования.
- ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, которые получали острые низкие дозы системных стероидов (=< 10 мг/день перорального преднизолона или эквивалента) до регистрации или однократную импульсную дозу системных иммунодепрессантов (например, кортикостероиды в течение 48 часов при аллергии на контрастное вещество). ) подходят для обучения.
- ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешено использование ингаляционных кортикостероидов при хронической обструктивной болезни легких или астме, минералокортикоидов (например, флудрокортизона) или низких доз кортикостероидов у пациентов с ортостатической гипотензией или надпочечниковой недостаточностью.
- РЕГИСТРАЦИЯ: Требование к сопутствующей терапии или еде, запрещенной во время исследования.
- РЕГИСТРАЦИЯ: Только группы A и B: невозможность воздерживаться от алкоголя во время неоадъювантной фазы.
РЕГИСТРАЦИЯ: Только группа C: известная инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр (EBV).
- ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с такими симптомами, как спленомегалия, лихорадка, боль в горле, незлокачественная шейная лимфаденопатия и/или экссудат миндалин, должны пройти тест полимеразной цепной реакции (ПЦР) на ВЭБ для выявления острой инфекции или подозрения на хроническую активную инфекцию. Пациенты с положительным ПЦР-тестом на EBV исключаются.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A - ЗАКРЫТО (вемурафениб, кобиметиниб, атезолизумаб)
Пациенты получают вемурафениб перорально два раза в день с 1 по 28 день и кобиметиниб перорально один раз в день с 1 по 21 день. Пациенты также получают атезолизумаб внутривенно (в/в) в течение 30–60 минут в дни 1 и 15 циклов 2 и 3. Лечение повторяют каждые 28 дней до 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. В течение 2-4 недель после лечения пациентам проводят операцию, после чего им вводят атезолизумаб в/в в течение 30-60 минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день до 8 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. |
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B - ЗАКРЫТО (кобиметиниб, атезолизумаб)
Пациенты получают кобиметиниб, как в группе А, и атезолизумаб в/в в течение 30–60 минут в дни 1 и 15.
Лечение повторяют каждые 28 дней до 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
В течение 2-4 недель после лечения пациентам проводят операцию, после чего им вводят атезолизумаб в/в в течение 30-60 минут в 1-й день.
Лечение повторяют каждые 21 день до 8 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа C (атезолизумаб, тираголумаб)
Пациенты с меланомой дикого типа BRAF или мутантной BRAF получают атезолизумаб в/в в течение 30–60 минут и тираголумаб в/в в течение 30–60 минут в 1-й день.
Лечение повторяют каждые 21 день до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Pathologic Complete Response Rate (pCR)
Временное ограничение: 12 weeks
|
Pathologic complete response rate defined as the percentage of patients with no residual disease found in the surgical specimen among the patients who began neo-adjuvant protocol treatment.
|
12 weeks
|
|
Median Recurrence-free (RFS) Rate (Adjuvant Phase)
Временное ограничение: 3 years
|
Recurrence-free survival is defined as the time from surgery to radiographic or histologic evidence of local, regional, or distant recurrence of melanoma or death due to any cause.
For each regimen, the distribution of recurrence-free survival times [denoted as RFS(t)] will be estimated using the Kaplan-Meier method.
|
3 years
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Incidence of Adverse Events Per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Временное ограничение: 14 months
|
For each cohort, the frequency and severity of toxicities will be documented using the CTCAE criteria.
The number of patients experiencing grade 3 or higher events, regardless of attribution, will be reported.
|
14 months
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Pretreatment Soluble (s)PD-L1, Pretreatment Tumor PD-L1, and Pretreatment Intracellular Bim in Tumor-related T Cells
Временное ограничение: Up to 3 years
|
Stratified Cox modeling will be conducted with participant cohort as the strata to obtain a point and interval estimate of the hazard of recurrence among those with biomarker levels thought to be delirious relative to the hazard of recurrence among those with biomarker levels thought not to be delirious.
|
Up to 3 years
|
|
Molecular Features of Melanomas and the Tumor Immune Microenvironment Evaluated With Multiplexed Immunohistochemistry (mIHC) and Ribonucleic Acid Sequencing (RNASeq)
Временное ограничение: Up to 3 years
|
Graphs will be constructed to visually compare and contrast the levels of these biomarkers between those who achieve a pCR and those who did not.
Binomial confidence intervals for the difference in two independent proportions or t confidence intervals for the difference in two independent means will be used to gain preliminary insights into the difference in these biomarkers among those who achieve a pCR and those who did not.
|
Up to 3 years
|
|
Changes in the Concentration of Circulating Tumor Deoxyribonucleic Acid (DNA) During Neoadjuvant Treatment
Временное ограничение: Up to 3 years
|
Will be correlated with pCR.
Graphs will be constructed to visually compare and contrast the level of tumor DNA between those who achieve a pCR and those who do not.
|
Up to 3 years
|
|
Changes in T Cell Receptor Clonality
Временное ограничение: Up to 3 years
|
A waterfall plot of the percent change will be constructed by pCR status.
A two sample Wilcoxon rank sum test will be used to assess whether the percent change in intra-tumoral T cells from the primary lesion or in peripheral blood T cells differ among those who have a pCR and those who do not.
Also, the proportion of patients who have a change in intra-tumoral T cell clonality and the proportion of patients who have a change in peripheral blood T cell clonality will be determined.
For each of these parameters, a 95% binomial confidence interval for the difference in the parameter between those who have a pCR and those who do not will be constructed.
Finally, the ratio of the intra-tumoral T cell clonality in the involved lymph node to the intra-tumoral T cell clonality in the uninvolved lymph node will be determined.
This ratio will be summarized descriptively using median and inter-quartile range.
|
Up to 3 years
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Matthew S. Block, M.D., Ph.D., Mayo Clinic
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Hieken TJ, Nelson GD, Flotte TJ, Grewal EP, Chen J, McWilliams RR, Kottschade LA, Yang L, Domingo-Musibay E, Dronca RS, Yan Y, Markovic SN, Dimou A, Montane HN, Erskine CL, Piltin MA, Price DL, Khariwala SS, Hui J, Strand CA, Harrington SM, Suman VJ, Dong H, Block MS. Neoadjuvant cobimetinib and atezolizumab with or without vemurafenib for high-risk operable Stage III melanoma: the Phase II NeoACTIVATE trial. Nat Commun. 2024 Feb 16;15(1):1430. doi: 10.1038/s41467-024-45798-8.
- Block MS, Nelson GD, Chen J, Johnson S, Yang L, Flotte TJ, Grewal EP, McWilliams RR, Kottschade LA, Domingo-Musibay E, Markovic SN, Dimou A, Montane HN, Piltin MA, Price DL, Khariwala SS, Hui JYC, Erskine CL, Strand CA, Zahrieh D, Dong H, Hieken TJ. Neoadjuvant cobimetinib and atezolizumab with or without vemurafenib for stage III melanoma: outcomes and the impact of the microbiome from the NeoACTIVATE trial. J Immunother Cancer. 2025 Apr 15;13(4):e011706. doi: 10.1136/jitc-2025-011706.
- Hieken TJ, Price DL, Piltin MA, Turner HJ, Block MS. Surgeon Assessment of the Technical Impact of Neoadjuvant Systemic Therapy on Operable Stage III Melanoma. Ann Surg Oncol. 2022 Feb;29(2):780-786. doi: 10.1245/s10434-021-11112-9. Epub 2021 Nov 25.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Кожные заболевания
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Меланома, злокачественная кожа
- Меланома
- Кожные новообразования
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Амиды
- Индолы
- Сульфонамиды
- Сульфоны
- Вемурафениб
- Атезолизумаб
- Тираголумаб
- кобиметиниб
Другие идентификационные номера исследования
- MC1776 (Другой идентификатор: Mayo Clinic in Rochester)
- NCI-2018-01018 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 17-009383 (Другой идентификатор: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .