Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

NeoACTIVATE: неоадъювантная терапия для пациентов с меланомой III стадии высокого риска

20 июля 2023 г. обновлено: Mayo Clinic

NeoACTIVATE: неоадъювантная терапия для пациентов с меланомой III стадии высокого риска: пилотное клиническое исследование

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо комбинации иммунотерапии и таргетной терапии работают при лечении пациентов с меланомой III стадии высокого риска. Вемурафениб и кобиметиниб могут остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Иммунотерапия моноклональными антителами, такими как атезолизумаб и тираголумаб, может помочь иммунной системе организма атаковать рак и может повлиять на способность опухолевых клеток расти и распространяться. Назначение вемурафениба, кобиметиниба и атезолизумаба может быть более эффективным при лечении меланомы III стадии высокого риска. Совместное назначение атезолизумаба и тираголумаба также может быть более эффективным при лечении меланомы III стадии высокого риска.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить процент пациентов с меланомой III стадии с мутацией BRAFV600 (BRAFm), у которых достигается патологический полный ответ после 12 недель неоадъювантной терапии вемурафенибом/кобиметинибом/атезолизумабом (неоадъювантная фаза).

II. Оценить процент пациентов с меланомой III стадии BRAF-дикого типа (BRAFwt), у которых достигается патологический полный ответ после 12 недель неоадъювантной терапии кобиметинибом/атезолизумабом (неоадъювантная фаза).

III. Оценить процент пациентов с меланомой III стадии, у которых достигается патологический полный ответ (пПО) после 12 недель неоадъювантной терапии атезолизумабом/тираголумабом (неоадъювантная фаза).

IV. Оценить безрецидивную выживаемость (БРВ) у пациентов с меланомой III стадии BRAFm после неоадъювантной терапии вемурафенибом/кобиметинибом/атезолизумабом, операции и адъювантной терапии атезолизумабом (адъювантная фаза).

V. Оценить безрецидивный синдром у пациентов с меланомой III стадии BRAFwt после неоадъювантной терапии кобиметинибом/атезолизумабом, операции и адъювантной терапии атезолизумабом (адъювантная фаза).

VI. Оценить безрецидивный синдром у пациентов с меланомой III стадии после неоадъювантной терапии атезолизумабом/тираголумабом, операции и адъювантной терапии атезолизумабом (адъювантная фаза).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить частоту нежелательных явлений среди пациентов с меланомой III стадии BRAFm, получавших неоадъювантную терапию вемурафенибом/кобиметинибом/атезолизумабом с последующим хирургическим вмешательством и последующим адъювантным лечением атезолизумабом.

II. Определить частоту нежелательных явлений среди пациентов с меланомой III стадии BRAFwt, получавших неоадъювантную терапию кобиметинибом/атезолизумабом с последующей операцией и последующим адъювантным введением атезолизумаба.

III. Определить частоту нежелательных явлений среди пациентов с меланомой III стадии, получавших неоадъювантную терапию атезолизумабом/тираголумабом с последующей операцией и последующей адъювантной терапией атезолизумабом.

ЦЕЛИ ПЕРЕВОДА:

I. Определить связь между растворимым PD-L1 (sPD-L1) до лечения, во время лечения, после неоадъювантного и постадъювантного лечения и RFS у пациентов с меланомой III стадии, получающих неоадъювантную терапию вемурафенибом/кобиметинибом/атезолизумабом или кобиметинибом/атезолизумабом, или атезолизумаб/тираголумаб с последующим хирургическим вмешательством и адъювантной терапией атезолизумабом.

II. Определить связь между долечением, во время лечения, после неоадъювантного и послеадъювантного лечения внутриклеточным bim в связанных с опухолью Т-клетках и RFS у пациентов с меланомой стадии III после неоадъювантного лечения вемурафенибом/кобиметинибом/атезолизумабом или кобиметинибом/атезолизумабом или атезолизумабом/тираголумабом с последующим хирургическим вмешательством и адъювантной терапией атезолизумабом.

III. Оценить ассоциации между молекулярными характеристиками меланомы до и после неоадъювантного лечения и иммунным микроокружением опухоли у респондеров по сравнению с нереспондерами с помощью мультиплексной иммунофлуоресценции (MxIF) (включая Т-клеточный иммунорецептор с иммуноглобулином и доменами ингибирующего мотива на основе тирозина иммунорецептора [TIGIT]) и секвенирование рибонуклеиновой кислоты (RNA-Seq) у пациентов с меланомой III стадии после неоадъювантной терапии вемурафенибом/кобиметинибом/атезолизумабом или кобиметинибом/атезолизумабом или атезолизумабом/тираголумабом с последующей операцией и адъювантной терапией атезолизумабом.

IV. Определить связь между PD-L1 опухоли до лечения, pCR и RFS у пациентов с меланомой III стадии, получающих неоадъювантную терапию вемурафенибом/кобиметинибом/атезолизумабом или кобиметинибом/атезолизумабом, или атезолизумабом/тираголумабом с последующим хирургическим вмешательством и адъювантной терапией атезолизумабом.

V. Оценить изменения внеклеточной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) с течением времени, чтобы определить, коррелируют ли эти изменения с клиническими исходами, включая патологический полный ответ и прогрессирование рака.

VI. Сравнить разнообразие/клональность Т-клеточных рецепторов в опухоли до лечения, опухоли и непораженном лимфатическом узле во время операции, а также в крови до лечения, после неоадъювантного лечения, после операции и после адъювантного лечения.

VII. Сравнить частоту неоантиген-специфических Т-клеток в опухоли до лечения, опухоли и непораженном лимфатическом узле с момента операции, а также в крови до лечения, после неоадъювантного лечения, после операции и после адъювантного лечения.

VIII. Сравнить подмножества мононуклеарных клеток периферической крови до лечения, после неоадъювантного лечения, после операции и после адъювантного лечения с помощью мультипараметрической масс-цитометрии (CyTOF).

IX. Оценить, является ли ответ на неоадъювантную системную терапию в метастатическом узле с подтвержденным биопсией показателем общего ответа в узловом бассейне.

X. Оценить, коррелирует ли исходный уровень или изменения в образцах микробиома с течением времени с клиническими исходами, включая полный патологический ответ и прогрессирование рака.

СХЕМА: Пациенты распределяются в группу C.

ARM A (мутант BRAF): пациенты получают вемурафениб перорально (перорально) два раза в день (дважды в день) в дни 1–28 и кобиметиниб перорально один раз в день (QD) в дни 1–21. Пациенты также получают атезолизумаб внутривенно (в/в) в течение 30–60 минут в дни 1 и 15 циклов 2 и 3. Лечение повторяют каждые 28 дней до 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. (ЗАКРЫТ ДЛЯ НАЧИСЛЕНИЯ)

ARM B (дикий тип BRAF): пациенты получают кобиметиниб, как в группе A, и атезолизумаб внутривенно в течение 30–60 минут в дни 1 и 15. Лечение повторяют каждые 28 дней до 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. (ЗАКРЫТ ДЛЯ НАЧИСЛЕНИЯ)

ARM C: пациенты с меланомой BRAF дикого типа или мутантной BRAF получают атезолизумаб в/в в течение 30–60 минут и тираголумаб в/в в течение 30–60 минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

В течение 2-4 недель после лечения пациентам проводят операцию, после чего им вводят атезолизумаб в/в в течение 30-60 минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день до 8 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3 месяца в течение 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic in Florida
        • Главный следователь:
          • Roxana S. Dronca, M.D.
        • Контакт:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Рекрутинг
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Контакт:
          • Evidio Domingo-Musibay
          • Номер телефона: 612-625-8942
          • Электронная почта: musib024@umn.edu
        • Главный следователь:
          • Evidio Domingo-Musibay, M.D.
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Главный следователь:
          • Matthew S. Block, M.D.
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: меланома III стадии высокого риска, определяемая как (любое из следующего):

    • Рецидивирующие узловые метастазы или
    • Клинически обнаруживаемые узловые метастазы или
    • Метастатическое поражение более чем одного узлового бассейна
    • ПРИМЕЧАНИЕ. В целях предварительной регистрации меланома III стадии высокого риска определяется на основании клинической и визуализационной оценки (позитронно-эмиссионная томография/компьютерная томография [ПЭТ/КТ], КТ или магнитно-резонансная томография [МРТ]). Гистологическое подтверждение узлового метастазирования не требуется во время предварительной регистрации, при условии, что имеется гистологическое подтверждение первичной меланомы или предшествующего метастазирования в лимфатические узлы.
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Желание представить архивную ткань из биопсии лимфатического узла или пройти игольную биопсию (с размещением зажима) для тестирования BRAF и для исследовательских целей.
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: готовность отказаться от противоопухолевого лечения или экспериментальных препаратов в течение периода предварительной регистрации.

  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Следующие лабораторные показатели получены =< 28 дней до предварительной регистрации:

    • Только для пациентов, получающих терапевтические антикоагулянты: стабильный режим антикоагулянтов и стабильное международное нормализованное отношение (МНО).
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Гистологическое подтверждение меланомы стадии III, как определено Американским объединенным комитетом по раку, 8-е пересмотренное издание.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Документирование статуса мутации BRAFV600 в опухолевой ткани меланомы (архивной или недавно полученной) с использованием клинического мутационного теста, одобренного Поправками по улучшению клинической лаборатории (CLIA).
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Хирургически операбельное заболевание, установленное хирургическим онкологом меланомы.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0 или 1.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: ожидаемая продолжительность жизни >= 26 недель.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3, полученное =< 14 дней до регистрации.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3, полученное =< 14 дней до регистрации.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Гемоглобин >= 9,0 г/дл, полученный =< 14 дней до регистрации.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Прямой билирубин =< установленный верхний предел нормы (ВГН), полученный =< 14 дней до регистрации.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) = < 2 x ВГН, полученные = < 14 дней до регистрации.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Щелочная фосфатаза < 2,5 x ВГН, полученная = < 14 дней до регистрации.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: креатинин = < 1,5 x ULN или клиренс креатинина (CrCl) >= 45 мл/мин на основании измеренного CrCl из 24-часового сбора мочи или оценки скорости клубочковой фильтрации по методу Кокрофта-Голта, полученной = < 14 дней до регистрации.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Только группы A и B: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50% или установленный нижний предел нормы (НГН) =< 6 месяцев до регистрации.

  • РЕГИСТРАЦИЯ: Только группы A и B: средний скорректированный интервал QT (QTc) = < 450 мс при трехкратной повторной электрокардиографии (ЭКГ) в 12 отведениях = < 28 дней до регистрации.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Интервалы QTc будут скорректированы с использованием формулы Фридериции.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Для лиц детородного возраста: согласие соблюдать воздержание (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать метод контрацепции с частотой неэффективности < 1% в год в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Для лиц, способных стать отцами: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов с лицом детородного возраста) или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы в период лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы лечения исследования.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: предоставить письменное информированное согласие.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования).
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Готов предоставить образцы тканей, крови и стула для соответствующих исследовательских целей.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Только группа C: отрицательная серология острой инфекции, вызываемой вирусом Эпштейна-Барр (EBV) (отрицательный вирусный капсидный антиген EBV [VCA] иммуноглобулин M [IgM]).

Критерий исключения:

  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: предшествующая системная противораковая терапия меланомы (например, химиотерапия, гормональная терапия, таргетная терапия, иммунотерапия, включая препараты против PD-1, анти-PDL1 или другие биологические методы лечения), за следующими исключениями: адъювантное лечение с интерферон, ИЛ-2, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) или вакцинотерапия разрешены, если их прекращение >= 28 дней до предварительной регистрации.
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: получение любого другого исследуемого препарата, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Для пациентов с одновременным диагнозом первичной меланомы с поражением лимфатических узлов, серьезной хирургической процедурой, отличной от биопсии лимфатического узла, или широким локальным иссечением первичной меланомы = < 4 недель до предварительной регистрации или ожиданием необходимости обширной хирургической процедуры. по причинам, отличным от меланомы, в ходе исследования.
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Для пациентов с узловым рецидивом, хирургическим вмешательством или противораковой терапией для этого рецидива (кроме биопсии лимфатического узла) или ожидаемой необходимостью серьезной хирургической процедуры по причинам, отличным от меланомы, в ходе исследования.
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Предшествующая лучевая терапия меланомы.
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: История неузловых метастазов меланомы или поражений центральной нервной системы (ЦНС), подтвержденных или клинически подозреваемых в качестве метастазов.

  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: активное злокачественное новообразование (кроме меланомы) или злокачественное новообразование <3 лет до предварительной регистрации.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Исключения: бессимптомный папиллярный рак щитовидной железы (не требующий лечения), резецированная базально-клеточная карцинома (БКР), резецированная плоскоклеточная карцинома кожи (SCC), резецированная карцинома in situ шейки матки, резецированная карцинома in situ молочной железы, in situ простаты. рак, неинвазивный рак мочевого пузыря, рак матки I стадии или другие злокачественные новообразования, подлежащие радикальному лечению, от которых у пациента не было заболеваний в течение как минимум 3 лет до предварительной регистрации.
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов.
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), медикаментозного пневмонита или идиопатического пневмонита или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки.

  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: История аутоиммунного заболевания, требующего системной иммуносупрессивной или иммуномодулирующей терапии = < 5 лет до предварительной регистрации.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Допускаются исключения для гипотиреоза при заместительной терапии щитовидной железы; или диабет 1 типа на инсулинотерапии.
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Активный псориаз, требующий терапии (системной или местной).
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Известные клинически значимые заболевания печени, включая алкоголизм, цирроз, ожирение печени и другие наследственные заболевания печени, а также активные вирусные заболевания.

  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Только группы A и B: История или доказательства патологии сетчатки при офтальмологическом обследовании, включая, помимо прочего:

    • Нейросенсорная отслойка сетчатки
    • Центральная серозная хориоретинопатия
    • Окклюзия вены сетчатки (ОВС)
    • Неоваскулярная дегенерация желтого пятна

  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты, у которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и в настоящее время получают антиретровирусную терапию.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны, но без клинических признаков иммунодефицита, имеют право на участие в этом испытании.

  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

    • Текущая или активная инфекция (включая, но не ограничиваясь туберкулезом)

    • Клинически значимая сердечная дисфункция, в том числе:

      • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, класс II или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
      • Нестабильная стенокардия или впервые возникшая стенокардия = < 3 месяцев до предварительной регистрации
      • Нестабильная сердечная аритмия
      • Инфаркт миокарда = < 3 месяцев до предварительной регистрации
      • Врожденный синдром удлиненного интервала QT
    • Клинически значимый инсульт, обратимый ишемический неврологический дефект или транзиторная ишемическая атака = < 6 месяцев до предварительной регистрации
    • Любое кровотечение 3 степени или эпизод кровотечения = < 4 недель до предварительной регистрации
    • Неконтролируемый диабет или симптоматическая гипергликемия
    • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, могут: а) ограничить соблюдение требований исследования, или б) сделать пациента неприемлемым для участия в этом исследовании, или в) существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности. назначенных схем.
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Известная гиперчувствительность к биофармацевтическим препаратам, полученным из клеток яичников китайского хомячка (пример [пример]: рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон [ФСГ]).
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: известная гиперчувствительность к любым компонентам препаратов атезолизумаба (все группы), тираголумаба (только группы C), кобиметиниба (только группы A и B) или вемурафениба (только группы A и B).
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: История тяжелых аллергических, анафилактических или других реакций гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Получал противораковое лечение или исследуемые препараты в период предварительной регистрации.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Клинически подозревается неузловая метастатическая меланома.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Только группа A: Только для пациентов с мутацией BRAF: предполагаемое использование любого сопутствующего лекарства = < 7 дней до регистрации, которое, как известно, вызывает удлинение интервала QT (что может привести к пируэтной желудочковой тахикардии).
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Только группы A и B: история мальабсорбции или другой клинически значимой метаболической дисфункции, которая может препятствовать абсорбции перорального исследуемого препарата, или неспособность или нежелание глотать пероральные лекарственные средства.

  • РЕГИСТРАЦИЯ: Признаки или симптомы инфекции или прием антибиотиков = < 14 дней до регистрации.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, получающие антибиотики в профилактических целях (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей или обострения хронической обструктивной болезни легких), имеют право на участие в исследовании.

  • РЕГИСТРАЦИЯ: Любое из следующего, поскольку в этом исследовании участвуют исследуемые агенты, чьи генотоксические, мутагенные и тератогенные эффекты на развивающийся плод и новорожденного неизвестны:

    • Беременные
    • Уход за больными
    • Лица детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Лечение живой аттенуированной вакциной = < 4 недель до регистрации или ожидаемая потребность в такой вакцине в ходе исследования.

  • РЕГИСТРАЦИЯ: Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли (ФНО)-альфа) = < 2 недель до регистрации или в ожидании необходимости для системных иммуносупрессивных препаратов в ходе исследования.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, которые получали острые низкие дозы системных стероидов (=< 10 мг/день перорального преднизолона или эквивалента) до регистрации или однократную импульсную дозу системных иммунодепрессантов (например, кортикостероиды в течение 48 часов при аллергии на контрастное вещество). ) подходят для обучения.
    • ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешено использование ингаляционных кортикостероидов при хронической обструктивной болезни легких или астме, минералокортикоидов (например, флудрокортизона) или низких доз кортикостероидов у пациентов с ортостатической гипотензией или надпочечниковой недостаточностью.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Требование к сопутствующей терапии или еде, запрещенной во время исследования.
  • РЕГИСТРАЦИЯ: Только группы A и B: невозможность воздерживаться от алкоголя во время неоадъювантной фазы.

  • РЕГИСТРАЦИЯ: Только группа C: известная инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр (EBV).

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с такими симптомами, как спленомегалия, лихорадка, боль в горле, незлокачественная шейная лимфаденопатия и/или экссудат миндалин, должны пройти тест полимеразной цепной реакции (ПЦР) на ВЭБ для выявления острой инфекции или подозрения на хроническую активную инфекцию. Пациенты с положительным ПЦР-тестом на EBV исключаются.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A - ЗАКРЫТО (вемурафениб, кобиметиниб, атезолизумаб)

Пациенты получают вемурафениб перорально два раза в день с 1 по 28 день и кобиметиниб перорально один раз в день с 1 по 21 день. Пациенты также получают атезолизумаб внутривенно (в/в) в течение 30–60 минут в дни 1 и 15 циклов 2 и 3. Лечение повторяют каждые 28 дней до 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

В течение 2-4 недель после лечения пациентам проводят операцию, после чего им вводят атезолизумаб в/в в течение 30-60 минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день до 8 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Атезолизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тецентрик
  • MPDL3280A
  • РО5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Лекарство: Вемурафениб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Ингибитор киназы BRAF (V600E) RO5185426
  • Ингибитор киназы BRAF(V600E) RO5185426
  • PLX-4032
  • PLX4032
  • РГ 7204
  • RG7204
  • РО 5185426
  • Зелбораф
Лекарство: Кобиметиниб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Котеллик
  • ГДК-0973
  • Ингибитор МЭК GDC-0973
  • XL518
Экспериментальный: Группа B - ЗАКРЫТО (кобиметиниб, атезолизумаб)
Пациенты получают кобиметиниб, как в группе А, и атезолизумаб в/в в течение 30–60 минут в дни 1 и 15. Лечение повторяют каждые 28 дней до 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. В течение 2-4 недель после лечения пациентам проводят операцию, после чего им вводят атезолизумаб в/в в течение 30-60 минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день до 8 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Атезолизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тецентрик
  • MPDL3280A
  • РО5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Лекарство: Кобиметиниб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Котеллик
  • ГДК-0973
  • Ингибитор МЭК GDC-0973
  • XL518
Экспериментальный: Группа C (атезолизумаб, тираголумаб)
Пациенты с меланомой дикого типа BRAF или мутантной BRAF получают атезолизумаб в/в в течение 30–60 минут и тираголумаб в/в в течение 30–60 минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Атезолизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тецентрик
  • MPDL3280A
  • РО5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Биологический: Тираголумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • MTIG7192A
  • RG6058

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота патологического полного ответа (pCR) у пациентов с меланомой III стадии BRAFm (мутантная) (неоадъювантная фаза)
Временное ограничение: Через 12 недель терапии
Частота патологического полного ответа определяется как процент пациентов без остаточной болезни, обнаруженной в операционном материале, среди пациентов, которые начали лечение по неоадъювантному протоколу. Интервальная оценка будет получена с использованием формулы для 90% биномиального доверительного интервала для одной доли выборки.
Через 12 недель терапии
Частота патологического полного ответа у пациентов с меланомой III стадии BRAFwt (дикий тип) (неоадъювантная фаза)
Временное ограничение: Через 12 недель терапии
Частота патологического полного ответа определяется как процент пациентов без остаточной болезни, обнаруженной в операционном материале, среди пациентов, которые начали лечение по неоадъювантному протоколу. Интервальная оценка будет получена с использованием формулы для 90% биномиального доверительного интервала для одной доли выборки.
Через 12 недель терапии
Медиана безрецидивной частоты (БРВ) (адъювантная фаза)
Временное ограничение: От операции оценивается до 3 лет
Безрецидивная выживаемость определяется как время от операции до рентгенологических или гистологических признаков местного, регионарного или отдаленного рецидива меланомы или смерти по любой причине. Для каждого режима распределение времени безрецидивной выживаемости [обозначаемое как RFS(t)] будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера. Будет построен 90% доверительный интервал для V(t) = log [-log (RFS(t)], а затем будет использовано обратное преобразование exp[-exp v(t)] для получения достоверности для RFS(t) .
От операции оценивается до 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) (неоадъювантная фаза)
Временное ограничение: Через 12 недель терапии
Для каждой когорты частота и тяжесть токсичности будут документированы с использованием критериев CTCAE и занесены в таблицу отдельно для неоадъювантной фазы и послеоперационного визита.
Через 12 недель терапии
Изменение поглощения по результатам позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/компьютерной томографии (КТ)
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания неоадъювантного лечения
Для каждой когорты будет определено процентное изменение поглощения при ПЭТ/КТ, полученном по завершении неоадъювантного лечения, по сравнению с ПЭТ/КТ, полученным до начала неоадъювантного лечения. Кроме того, будет отмечено появление новых участков поглощения при сканировании после неоадъювантного лечения и отсутствие поглощения в областях, где поглощение наблюдалось при сканировании до лечения.
Исходный уровень до окончания неоадъювантного лечения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Растворимый (s)PD-L1 перед лечением, опухолевый PD-L1 перед лечением и внутриклеточный Bim перед лечением в связанных с опухолью Т-клетках
Временное ограничение: До 3 лет
Стратифицированное моделирование Кокса будет проводиться с использованием когорты участников в качестве страт для получения точечной и интервальной оценки опасности рецидива среди лиц с уровнями биомаркеров, которые, как предполагается, находятся в состоянии бреда, по сравнению с риском рецидива среди лиц, уровни биомаркеров которых считаются не бредовыми.
До 3 лет
Молекулярные особенности меланом и иммунного микроокружения опухоли, оцененные с помощью мультиплексной иммуногистохимии (mIHC) и секвенирования рибонуклеиновой кислоты (RNASeq)
Временное ограничение: До 3 лет
Графики будут построены для визуального сравнения и сопоставления уровней этих биомаркеров между теми, кто достиг pCR, и теми, кто этого не сделал. Биномиальные доверительные интервалы для разницы в двух независимых пропорциях или доверительные интервалы t для разницы в двух независимых средних значениях будут использоваться для получения предварительного понимания разницы в этих биомаркерах среди тех, кто достиг pCR, и тех, кто этого не сделал.
До 3 лет
Изменения концентрации циркулирующей опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) на фоне неоадъювантного лечения
Временное ограничение: До 3 лет
Будет коррелировать с pCR. Графики будут построены для визуального сравнения и сопоставления уровня опухолевой ДНК между теми, кто достиг pCR, и теми, кто этого не сделал.
До 3 лет
Изменения в клональности Т-клеточного рецептора
Временное ограничение: До 3 лет
Водопадный график процентного изменения будет построен по статусу pCR. Тест суммы рангов Уилкоксона с двумя образцами будет использоваться для оценки того, различается ли процентное изменение внутриопухолевых Т-клеток по сравнению с первичным поражением или Т-клеток периферической крови среди тех, у кого есть pCR, и у тех, у кого его нет. Кроме того, будет определена доля пациентов с изменением внутриопухолевой клональности Т-клеток и доля пациентов с изменением клональности Т-клеток в периферической крови. Для каждого из этих параметров будет построен 95% биномиальный доверительный интервал для разницы параметра между теми, у кого есть pCR, и теми, у кого его нет. Наконец, будет определено отношение внутриопухолевой клональности Т-клеток в пораженном лимфатическом узле к внутриопухолевой клональности Т-клеток в невовлеченном лимфатическом узле. Это соотношение будет резюмировано описательно с использованием медианы и межквартильного диапазона.
До 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Matthew S Block, Mayo Clinic

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 июня 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

29 июня 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

29 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 мая 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июня 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 июня 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

24 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MC1776 (Другой идентификатор: Mayo Clinic in Rochester)
  • P30CA015083 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2018-01018 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Клиническая стадия III меланомы кожи AJCC v8

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Colombia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться