Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NeoACTIVATE: neoadjuvante therapie voor patiënten met melanoom in stadium III met een hoog risico

20 juli 2023 bijgewerkt door: Mayo Clinic

NeoACTIVATE: neoadjuvante therapie voor patiënten met melanoom in stadium III met een hoog risico: een klinische pilotproef

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed combinaties van immunotherapieën en gerichte therapieën werken bij de behandeling van patiënten met een hoog risico stadium III melanoom. Vemurafenib en cobimetinib kunnen de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Immunotherapie met monoklonale antilichamen, zoals atezolizumab en tiragolumab, kan het immuunsysteem van het lichaam helpen de kanker aan te vallen en kan het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren. Het geven van vemurafenib, cobimetinib en atezolizumab werkt mogelijk beter bij de behandeling van hoog-risico stadium III melanoom. Het samen geven van atezolizumab en tiragolumab kan ook beter werken bij de behandeling van melanoom in stadium III met een hoog risico.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om het percentage patiënten met stadium III BRAFV600-gemuteerd (BRAFm) melanoom te schatten dat een pathologische volledige respons bereikt na 12 weken neoadjuvant vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab (neoadjuvante fase).

II. Om het percentage patiënten met stadium III BRAF-wildtype (BRAFwt) melanoom te schatten dat een pathologische volledige respons bereikt na 12 weken neoadjuvant cobimetinib/atezolizumab (neoadjuvante fase).

III. Om het percentage patiënten met melanoom stadium III te schatten dat een pathologische complete respons (pCR) bereikt na 12 weken neoadjuvante behandeling met atezolizumab/tiragolumab (neoadjuvante fase).

IV. Om de recidiefvrije overleving (RFS) te beoordelen bij patiënten met stadium III BRAFm-melanoom na neoadjuvante vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab-chirurgie en adjuvante atezolizumab (adjuvante fase).

V. Om RFS te beoordelen bij patiënten met stadium III BRAFwt-melanoom na neoadjuvant cobimetinib/atezolizumab, chirurgie en adjuvant atezolizumab (adjuvante fase).

VI. Om RFS te beoordelen bij patiënten met stadium III melanoom na neoadjuvante atezolizumab/tiragolumab, chirurgie en adjuvante atezolizumab (adjuvante fase).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de frequentie van bijwerkingen te bepalen bij patiënten met stadium III BRAFm-melanoom die neoadjuvant vemurafenib / cobimetinib / atezolizumab kregen, gevolgd door een operatie gevolgd door adjuvant atezolizumab.

II. Om de frequentie van bijwerkingen te bepalen bij patiënten met stadium III BRAFwt-melanoom die neoadjuvant cobimetinib/atezolizumab kregen, gevolgd door een operatie gevolgd door adjuvant atezolizumab.

III. Om de frequentie van bijwerkingen te bepalen bij patiënten met stadium III melanoom die neoadjuvant atezolizumab/tiragolumab kregen gevolgd door een operatie gevolgd door adjuvant atezolizumab.

VERTALINGSDOELSTELLINGEN:

I. Om het verband te bepalen tussen voorbehandeling, tijdens behandeling, post-neoadjuvante en post-adjuvante behandeling oplosbare PD-L1 (sPD-L1) en RFS bij patiënten met stadium III melanoom die neoadjuvant vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab of cobimetinib/atezolizumab krijgen, of atezolizumab/tiragolumab, gevolgd door chirurgie en adjuvans atezolizumab.

II. Vaststellen van het verband tussen voorbehandeling, behandeling, post-neoadjuvante en post-adjuvante behandeling intracellulaire bim in tumorgerelateerde T-cellen en RFS bij patiënten met stadium III melanoom na neoadjuvante behandeling met vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab of cobimetinib/atezolizumab, of atezolizumab/tiragolumab , gevolgd door chirurgie en adjuvans atezolizumab.

III. Evalueer associaties tussen pre- en post-neoadjuvante behandeling moleculaire kenmerken van melanomen en de tumor-immuun micro-omgeving in responders versus non-responders met multiplex immunofluorescentie (MxIF) (inclusief T-cel immunoreceptor met immunoglobuline en immunoreceptor tyrosine-gebaseerde inhibitiemotief domeinen [TIGIT]) en ribonucleïnezuur-sequencing (RNA-Seq) bij patiënten met stadium III melanoom na neoadjuvant vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab of cobimetinib/atezolizumab, of atezolizumab/tiragolumab, gevolgd door chirurgie en adjuvant atezolizumab.

IV. Vaststellen van het verband tussen tumor PD-L1, pCR en RFS vóór de behandeling bij patiënten met stadium III melanoom die neoadjuvant vemurafenib/cobimetinib/atezolizumab of cobimetinib/atezolizumab, of atezolizumab/tiragolumab kregen, gevolgd door chirurgie en adjuvant atezolizumab.

V. Om veranderingen in celvrij deoxyribonucleïnezuur (DNA) in de loop van de tijd te evalueren om te bepalen of deze veranderingen correleren met klinische uitkomsten, inclusief pathologische volledige respons en kankerprogressie.

VI. Vergelijken van T-celreceptordiversiteit/klonaliteit in tumor, tumor en niet-betrokken lymfeklier vóór de behandeling vanaf het moment van de operatie, evenals bloed van vóór de behandeling, na neoadjuvante behandeling, na de operatie en na adjuvante behandeling.

VII. Vergelijken van de frequentie van neoantigeen-specifieke T-cellen in tumor, tumor en niet-betrokken lymfeklieren vóór de behandeling vanaf het moment van de operatie, evenals bloed van vóór de behandeling, na neoadjuvante behandeling, na de operatie en na adjuvante behandeling.

VIII. Om subsets van perifere mononucleaire bloedcellen van vóór de behandeling, na neoadjuvante behandeling, na chirurgie en na adjuvante behandeling te vergelijken via multiparametrische massacytometrie (CyTOF).

IX. Om te beoordelen of de behandelingsrespons op neoadjuvante systemische therapie in de met indexbiopsie bewezen metastatische knoop indicatief is voor de algehele respons in het nodale bekken.

X. Om te evalueren of baseline of veranderingen in microbioommonsters in de loop van de tijd correleren met klinische uitkomsten, inclusief pathologische volledige respons en kankerprogressie.

OVERZICHT: Patiënten worden toegewezen aan arm C.

ARM A (BRAF-mutant): Patiënten krijgen vemurafenib oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 1-28 en cobimetinib PO eenmaal daags (QD) op dag 1-21. Patiënten krijgen ook atezolizumab intraveneus (IV) gedurende 30-60 minuten op dag 1 en 15 van cyclus 2 en 3. De behandeling wordt gedurende maximaal 3 cycli om de 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. (GESLOTEN VOOR ACCRUAL)

ARM B (BRAF wildtype): Patiënten krijgen cobimetinib zoals in arm A en atezolizumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1 en 15. De behandeling wordt gedurende maximaal 3 cycli om de 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. (GESLOTEN VOOR ACCRUAL)

ARM C: Patiënten met wildtype BRAF- of BRAF-gemuteerd melanoom krijgen atezolizumab IV gedurende 30-60 minuten en tiragolumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1. De behandeling wordt gedurende maximaal 4 cycli om de 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Binnen 2-4 weken na de behandeling ondergaan de patiënten een operatie en krijgen dan atezolizumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1. Behandeling elke 21 dagen herhalen gedurende maximaal 8 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 3 jaar elke 3 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224-9980
        • Werving
        • Mayo Clinic in Florida
        • Hoofdonderzoeker:
          • Roxana S. Dronca, M.D.
        • Contact:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Werving
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Evidio Domingo-Musibay, M.D.
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Werving
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matthew S. Block, M.D.
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • PRE-REGISTRATIE: Hoog-risico stadium III melanoom, gedefinieerd als (een van de volgende):

    • Terugkerende nodale metastase, of
    • Klinisch detecteerbare nodale metastase, of
    • Metastatische betrokkenheid van meer dan één knooppuntbassin
    • OPMERKING: Ten behoeve van preregistratie wordt stadium III-melanoom met een hoog risico gedefinieerd op basis van klinische en beeldvormingsbeoordeling (positronemissietomografie/computertomografie [PET/CT], CT of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]). Histologische bevestiging van nodale metastatische ziekte is niet nodig op het moment van preregistratie, op voorwaarde dat er histologische bevestiging is van primair melanoom of een eerdere lymfekliermetastase.
  • PRE-INSCHRIJVING: Bereid om archiefmateriaal van een lymfeklierbiopsie in te dienen of een naaldbiopsie te ondergaan (met clipplaatsing) voor BRAF-testen en voor onderzoeksdoeleinden.
  • PRE-REGISTRATIE: Bereid om af te zien van antikankerbehandelingen of onderzoeksmiddelen tijdens de pre-registratieperiode.

  • PRE-REGISTRATIE: De volgende laboratoriumwaarden verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan pre-registratie:

    • Alleen voor patiënten die therapeutische antistolling krijgen: stabiel antistollingsregime en stabiele internationale genormaliseerde ratio (INR).
  • REGISTRATIE: Histologische bevestiging van stadium III melanoom, zoals gedefinieerd door de American Joint Committee on Cancer, 8e herziene editie.
  • REGISTRATIE: Documentatie van BRAFV600-mutatiestatus in melanoomtumorweefsel (archief of nieuw verkregen) door gebruik van een door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) goedgekeurde klinische mutatietest.
  • INSCHRIJVING: Chirurgisch reseceerbare ziekte, zoals vastgesteld door een melanoomchirurgisch oncoloog.
  • REGISTRATIE: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
  • INSCHRIJVING: Levensverwachting >= 26 weken.
  • REGISTRATIE: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie.
  • REGISTRATIE: Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie.
  • REGISTRATIE: Hemoglobine >= 9,0 g/dL verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie.
  • REGISTRATIE: Directe bilirubine =< institutionele bovengrens van normaal (ULN) verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie.
  • REGISTRATIE: Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) =< 2 x ULN verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie.
  • REGISTRATIE: Alkalische fosfatase < 2,5 x ULN verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie.
  • REGISTRATIE: Creatinine =< 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl) >= 45 ml/min op basis van gemeten CrCl van een 24-uurs urineverzameling of Cockcroft-Gault glomerulaire filtratiesnelheidsschatting verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie.
  • REGISTRATIE: Alleen armen A en B: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50% of institutionele ondergrens van normaal (LLN) =< 6 maanden voorafgaand aan registratie.

  • REGISTRATIE: Alleen armen A en B: Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) =< 450 ms op drievoudige elektrocardiografie (ECG) met 12 afleidingen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie.

    • OPMERKING: QTc-intervallen worden gecorrigeerd met de formule van Fridericia.
  • INSCHRIJVING: Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor personen in de vruchtbare leeftijd.
  • REGISTRATIE: Voor personen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele omgang) of een anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
  • REGISTRATIE: Voor personen die een kind kunnen verwekken: overeenkomst om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap met een persoon die zwanger kan worden) of anticonceptiemaatregelen te nemen, en overeenkomst om af te zien van het doneren van sperma tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van studiebehandeling.
  • REGISTRATIE: Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  • INSCHRIJVING: Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van de studie).
  • REGISTRATIE: Bereid om weefsel-, bloed- en ontlastingsmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden.
  • REGISTRATIE: Alleen arm C: negatieve serologie voor acute infectie met Epstein-Barr-virus (EBV) (negatief EBV-viraal capside-antigeen [VCA] immunoglobuline M [IgM]).

Uitsluitingscriteria:

  • PRE-REGISTRATIE: Voorafgaande systemische antikankertherapie voor melanoom (bijv. chemotherapie, hormonale therapie, gerichte therapie, immunotherapie inclusief anti-PD-1-, anti-PDL1-middelen of andere biologische therapieën), met de volgende uitzonderingen: adjuvante behandeling met interferon, IL-2, granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) of vaccintherapieën zijn toegestaan, mits stopzetting >= 28 dagen voorafgaand aan pre-registratie.
  • PRE-REGISTRATIE: Ontvangen van een ander onderzoeksgeneesmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma.
  • PRE-REGISTRATIE: Voor patiënten met gelijktijdige diagnose van primair melanoom met aantasting van de klieren, grote chirurgische ingreep anders dan lymfeklierbiopsie of brede lokale excisie van primair melanoom =< 4 weken voorafgaand aan pre-registratie, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep om andere redenen dan melanoom in de loop van het onderzoek.
  • PRE-REGISTRATIE: Voor patiënten met een nodaal recidief, een chirurgische ingreep of antikankertherapie voor dit recidief (anders dan een lymfeklierbiopsie) of die anticiperen op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep om andere redenen dan melanoom in de loop van het onderzoek.
  • PRE-INSCHRIJVING: Voorafgaande radiotherapie voor melanoom.
  • PRE-REGISTRATIE: Voorgeschiedenis van niet-nodale melanoommetastase of laesie(s) van het centrale zenuwstelsel (CZS) waarvan bewezen is of waarvan klinisch wordt vermoed dat het metastase is.

  • PRE-REGISTRATIE: Actieve maligniteit (anders dan melanoom) of maligniteit =< 3 jaar voorafgaand aan pre-registratie.

    • OPMERKING: Uitzonderingen: asymptomatische papillaire schildklierkanker (geen behandeling nodig), gereseceerd basaalcelcarcinoom (BCC), gereseceerd cutaan plaveiselcelcarcinoom (SCC), gereseceerd carcinoom in situ van de cervix, gereseceerd carcinoom in situ van de borst, in situ prostaat kanker, niet-spierinvasieve blaaskanker, stadium I baarmoederkanker of andere curatief behandelde maligniteiten waarvan de patiënt ten minste 3 jaar vóór de preregistratie ziektevrij was.
  • PRE-REGISTRATIE: Voorafgaande allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie.
  • PRE-REGISTRATIE: Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van CT-thorax.

  • PRE-REGISTRATIE: Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve of immuunmodulerende therapie vereist =< 5 jaar voorafgaand aan pre-registratie.

    • OPMERKING: Uitzonderingen zijn toegestaan ​​voor hypothyreoïdie bij schildkliervervangingstherapie; of diabetes type 1 op een insulineregime.
  • PRE-REGISTRATIE: Actieve psoriasis die therapie vereist (systemisch of topisch).
  • PRE-REGISTRATIE: Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder alcoholisme, cirrose, leververvetting en andere erfelijke leverziekte, evenals actieve virale ziekte.

  • PRE-REGISTRATIE: Alleen armen A en B: Geschiedenis van of bewijs van netvliespathologie bij oogheelkundig onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Neurosensorische netvliesloslating
    • Centrale sereuze chorioretinopathie
    • Retinale veneuze occlusie (RVO)
    • Neovasculaire maculaire degeneratie

  • PRE-REGISTRATIE: Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn en momenteel antiretrovirale therapie krijgen.

    • OPMERKING: Patiënten waarvan bekend is dat ze HIV-positief zijn, maar zonder klinisch bewijs van een immuungecompromitteerde toestand, komen in aanmerking voor deze studie.

  • PRE-REGISTRATIE: Ongecontroleerde bijkomende ziekte inclusief, maar niet beperkt tot:

    • Aanhoudende of actieve infectie (inclusief maar niet beperkt tot tuberculose)

    • Klinisch significante cardiale disfunctie, waaronder:

      • Symptomatisch congestief hartfalen gedefinieerd als New York Heart Association klasse II of hoger
      • Instabiele angina pectoris of nieuw ontstane angina pectoris =< 3 maanden voorafgaand aan preregistratie
      • Onstabiele hartritmestoornissen
      • Myocardinfarct =< 3 maanden voorafgaand aan pre-registratie
      • Congenitaal lang QT-syndroom
    • Klinisch significante beroerte, reversibel ischemisch neurologisch defect of voorbijgaande ischemische aanval =< 6 maanden voorafgaand aan preregistratie
    • Elke graad 3 bloeding of bloeding =< 4 weken voorafgaand aan pre-registratie
    • Ongecontroleerde diabetes of symptomatische hyperglykemie
    • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die naar het oordeel van de onderzoeker: a) de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken, of b) de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek, of c) de juiste beoordeling van veiligheid en toxiciteit aanzienlijk zouden belemmeren van de voorgeschreven regimes.
  • PRE-REGISTRATIE: Bekende overgevoeligheid voor biofarmaceutische middelen geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters (voorbeeld [ex]: recombinant follikelstimulerend hormoon [FSH]).
  • PRE-REGISTRATIE: bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van de formuleringen atezolizumab (alle armen), tiragolumab (alleen arm C), cobimetinib (alleen armen A en B) of vemurafenib (alleen armen A en B).
  • PRE-REGISTRATIE: Voorgeschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
  • REGISTRATIE: Behandelingen tegen kanker of middelen voor onderzoek ontvangen tijdens de pre-registratieperiode.
  • REGISTRATIE: Klinisch vermoeden van niet-nodaal gemetastaseerd melanoom.
  • REGISTRATIE: Alleen arm A: Alleen voor patiënten met een BRAF-mutant: verwacht gebruik van eventuele gelijktijdige medicatie =< 7 dagen voorafgaand aan registratie waarvan bekend is dat deze QT-verlenging veroorzaakt (wat kan leiden tot torsade de pointes).
  • REGISTRATIE: Alleen armen A en B: Geschiedenis van malabsorptie of andere klinisch significante metabole disfunctie die de absorptie van orale onderzoeksbehandeling kan verstoren of het onvermogen of de onwil om orale medicatie in te slikken.

  • INSCHRIJVING: Tekenen of symptomen van infectie of heeft antibiotica gekregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie.

    • OPMERKING: Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld om een ​​urineweginfectie of exacerbatie van chronische obstructieve longziekte te voorkomen) komen in aanmerking voor de studie.

  • REGISTRATIE: Een van de volgende omdat bij deze studie onderzoeksmiddelen zijn betrokken waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

    • Zwangere personen
    • Verpleegkundige personen
    • Personen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
  • REGISTRATIE: Behandeling met een levend, verzwakt vaccin =< 4 weken voorafgaand aan de registratie, of anticipatie op de behoefte aan een dergelijk vaccin in de loop van de studie.

  • REGISTRATIE: Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie (inclusief, maar niet beperkt tot, prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactor (TNF)-alfamiddelen) =< 2 weken voorafgaand aan registratie, of anticipatie op behoefte voor systemische immunosuppressieve medicatie in de loop van de studie.

    • OPMERKING: Patiënten die acute, laaggedoseerde systemische steroïden (=< 10 mg/dag oraal prednison of equivalent) hebben gekregen voorafgaand aan registratie of een eenmalige pulsdosis systemische immunosuppressieve medicatie (bijv. 48 uur corticosteroïden voor een contrastallergie ) komen in aanmerking voor de studie.
    • OPMERKING: Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte of astma, mineralocorticoïden (bijv. Fludrocortison) of laaggedoseerde corticosteroïden voor patiënten met orthostatische hypotensie of bijnierschorsinsufficiëntie is toegestaan.
  • REGISTRATIE: Vereiste voor gelijktijdige therapie of voedsel dat tijdens de studie verboden is.
  • REGISTRATIE: Alleen armen A en B: onvermogen om zich te onthouden van alcohol tijdens de neoadjuvante fase.

  • REGISTRATIE: Alleen arm C: bekende infectie met het Epstein-Barr-virus (EBV).

    • OPMERKING: Patiënten met symptomen zoals splenomegalie, koorts, keelpijn, niet-kwaadaardige cervicale lymfadenopathie en/of tonsillair exsudaat, moeten een EBV-polymerasekettingreactie (PCR)-test ondergaan om te screenen op acute infectie of vermoedelijke chronische actieve infectie. Patiënten met een positieve EBV PCR-test zijn uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A - GESLOTEN (vemurafenib, cobimetinib, atezolizumab)

Patiënten krijgen vemurafenib oraal tweemaal daags op dag 1-28 en cobimetinib oraal eenmaal daags op dag 1-21. Patiënten krijgen ook atezolizumab intraveneus (IV) gedurende 30-60 minuten op dag 1 en 15 van cyclus 2 en 3. De behandeling wordt gedurende maximaal 3 cycli om de 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Binnen 2-4 weken na de behandeling ondergaan de patiënten een operatie en krijgen dan atezolizumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1. Behandeling elke 21 dagen herhalen gedurende maximaal 8 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Atezolizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Geneesmiddel: Vemurafenib
Gegeven PO
Andere namen:
  • BRAF (V600E) kinaseremmer RO5185426
  • BRAF(V600E) Kinaseremmer RO5185426
  • PLX-4032
  • PLX4032
  • RG 7204
  • RG7204
  • RO 5185426
  • Zelboraf
Geneesmiddel: Cobimetinib
Gegeven PO
Andere namen:
  • Cotellic
  • GDC-0973
  • MEK-remmer GDC-0973
  • XL518
Experimenteel: Arm B - GESLOTEN (cobimetinib, atezolizumab)
Patiënten krijgen cobimetinib zoals in arm A en atezolizumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1 en 15. De behandeling wordt gedurende maximaal 3 cycli om de 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Binnen 2-4 weken na de behandeling ondergaan de patiënten een operatie en krijgen dan atezolizumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1. Behandeling elke 21 dagen herhalen gedurende maximaal 8 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Atezolizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Geneesmiddel: Cobimetinib
Gegeven PO
Andere namen:
  • Cotellic
  • GDC-0973
  • MEK-remmer GDC-0973
  • XL518
Experimenteel: Arm C (atezolizumab, tiragolumab)
Patiënten met BRAF-wildtype melanoom of BRAF-gemuteerd melanoom krijgen atezolizumab IV gedurende 30-60 minuten en tiragolumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1. De behandeling wordt gedurende maximaal 4 cycli om de 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Atezolizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Biologisch: Tiragolumab
IV gegeven
Andere namen:
  • MTIG7192A
  • RG6058

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologische complete respons (pCR) bij patiënten met stadium III BRAFm (mutant) melanoom (neoadjuvante fase)
Tijdsspanne: Na 12 weken therapie
Pathologisch volledige responspercentage gedefinieerd als het percentage patiënten zonder restziekte gevonden in het chirurgische monster onder de patiënten die begonnen met neo-adjuvante protocolbehandeling. Er wordt een intervalschatting verkregen met behulp van de formule voor een binomiaal betrouwbaarheidsinterval van 90% voor één steekproefproportie.
Na 12 weken therapie
Percentage pathologische volledige respons bij patiënten met stadium III BRAFwt (wild type) melanoom (neoadjuvante fase)
Tijdsspanne: Na 12 weken therapie
Pathologisch volledige responspercentage gedefinieerd als het percentage patiënten zonder restziekte gevonden in het chirurgische monster onder de patiënten die begonnen met neo-adjuvante protocolbehandeling. Er wordt een intervalschatting verkregen met behulp van de formule voor een binomiaal betrouwbaarheidsinterval van 90% voor één steekproefproportie.
Na 12 weken therapie
Mediaan percentage recidiefvrij (RFS) (adjuvante fase)
Tijdsspanne: Van operatie beoordeeld tot 3 jaar
Recidiefvrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de operatie tot radiografisch of histologisch bewijs van lokaal, regionaal of op afstand terugkerend melanoom of overlijden door welke oorzaak dan ook. Voor elk regime zal de verdeling van recidiefvrije overlevingstijden [aangeduid als RFS(t)] worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Een betrouwbaarheidsinterval van 90% voor V(t) = log [-log (RFS(t)] wordt geconstrueerd en vervolgens wordt de inverse transformatie exp[-exp v(t)] gebruikt om een ​​betrouwbaarheid voor RFS(t) te verkrijgen .
Van operatie beoordeeld tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (neoadjuvante fase)
Tijdsspanne: Na 12 weken therapie
Voor elk cohort zullen de frequentie en ernst van toxiciteiten worden gedocumenteerd met behulp van de CTCAE-criteria en afzonderlijk worden getabelleerd voor de neo-adjuvante fase en het postoperatieve bezoek.
Na 12 weken therapie
Verandering in de acceptatie van resultaten van positronemissietomografie (PET)/computertomografie (CT)
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de neo-adjuvante behandeling
Voor elk cohort zal de procentuele verandering worden bepaald in de opname op PET/CT-scan die is gemaakt aan het einde van de neo-adjuvante behandeling ten opzichte van die op de PET/CT-scan die is gemaakt voorafgaand aan de start van de neo-adjuvante behandeling. Ook zal het verschijnen van nieuwe plaatsen van opname in de post-neo-adjuvante behandelingsscan en gebrek aan opname in de gebieden waar opname werd gezien in de pre-behandelingsscan worden opgemerkt.
Baseline tot het einde van de neo-adjuvante behandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voorbehandeling oplosbaar (s)PD-L1, voorbehandeling tumor PD-L1 en voorbehandeling intracellulair Bim in tumorgerelateerde T-cellen
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Gestratificeerde Cox-modellering zal worden uitgevoerd met deelnemerscohort als de strata om een ​​punt- en intervalschatting te verkrijgen van het risico op recidief bij degenen met biomarkerniveaus waarvan wordt aangenomen dat ze ijlen ten opzichte van het risico op herhaling bij degenen met biomarkerniveaus waarvan wordt aangenomen dat ze niet ijlen.
Tot 3 jaar
Moleculaire kenmerken van melanomen en de immuunmicro-omgeving van de tumor geëvalueerd met multiplexed immunohistochemie (mIHC) en ribonucleïnezuursequencing (RNASeq)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Er zullen grafieken worden gemaakt om de niveaus van deze biomarkers visueel te vergelijken en te contrasteren tussen degenen die een pCR bereiken en degenen die dat niet deden. Binominale betrouwbaarheidsintervallen voor het verschil in twee onafhankelijke verhoudingen of t-betrouwbaarheidsintervallen voor het verschil in twee onafhankelijke gemiddelden zullen worden gebruikt om voorlopig inzicht te krijgen in het verschil in deze biomarkers tussen degenen die een pCR bereiken en degenen die dat niet deden.
Tot 3 jaar
Veranderingen in de concentratie van circulerend tumordesoxyribonucleïnezuur (DNA) tijdens neoadjuvante behandeling
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Zal gecorreleerd zijn met pCR. Er zullen grafieken worden gemaakt om het niveau van tumor-DNA visueel te vergelijken en te contrasteren tussen degenen die een pCR bereiken en degenen die dat niet doen.
Tot 3 jaar
Veranderingen in de klonaliteit van de T-celreceptor
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Een watervalplot van de procentuele verandering zal worden geconstrueerd op basis van de pCR-status. Een Wilcoxon rank sum-test met twee steekproeven zal worden gebruikt om te beoordelen of het percentage verandering in intratumorale T-cellen van de primaire laesie of in T-cellen in perifeer bloed verschilt tussen degenen die een pCR hebben en degenen die dat niet hebben. Ook zal het aantal patiënten met een verandering in de klonaliteit van T-cellen in de tumor en het aandeel patiënten met een verandering in de klonaliteit van T-cellen in het perifere bloed worden bepaald. Voor elk van deze parameters wordt een 95% binomiaal betrouwbaarheidsinterval geconstrueerd voor het verschil in de parameter tussen degenen die een pCR hebben en degenen die dat niet hebben. Ten slotte zal de verhouding tussen de intratumorale T-celklonaliteit in de betrokken lymfeklier en de intratumorale T-celklonaliteit in de niet-betrokken lymfeklier worden bepaald. Deze verhouding zal beschrijvend worden samengevat met behulp van mediaan en interkwartielbereik.
Tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthew S Block, Mayo Clinic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 juni 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

29 juni 2024

Studie voltooiing (Geschat)

29 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 mei 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juni 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 juni 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

24 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MC1776 (Andere identificatie: Mayo Clinic in Rochester)
  • P30CA015083 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2018-01018 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Klinisch stadium III huidmelanoom AJCC v8

Klinische onderzoeken op Atezolizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Armenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren