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NeoACTIVATE: Neoadjuvante Therapie für Patienten mit Hochrisiko-Melanom im Stadium III

13. April 2026 aktualisiert von: Mayo Clinic

NeoACTIVATE: Neoadjuvante Therapie für Patienten mit Hochrisiko-Melanom im Stadium III: Eine klinische Pilotstudie

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Kombinationen von Immuntherapien und zielgerichteten Therapien bei der Behandlung von Patienten mit Hochrisiko-Melanom im Stadium III wirken. Vemurafenib und Cobimetinib können das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem sie einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockieren. Eine Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern wie Atezolizumab und Tiragolumab kann dem körpereigenen Immunsystem helfen, den Krebs anzugreifen, und kann die Fähigkeit von Tumorzellen beeinträchtigen, zu wachsen und sich auszubreiten. Die Gabe von Vemurafenib, Cobimetinib und Atezolizumab kann bei der Behandlung von Hochrisiko-Melanomen im Stadium III besser wirken. Die gemeinsame Gabe von Atezolizumab und Tiragolumab kann auch bei der Behandlung von Hochrisiko-Melanomen im Stadium III besser wirken.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Schätzung des Prozentsatzes von Patienten mit BRAFV600-mutiertem (BRAFm) Melanom im Stadium III, die nach 12 Wochen neoadjuvanter Behandlung mit Vemurafenib/Cobimetinib/Atezolizumab (neoadjuvante Phase) ein pathologisches vollständiges Ansprechen erreichen.

II. Schätzung des Prozentsatzes von Patienten mit Melanomen vom BRAF-Wildtyp (BRAFwt) im Stadium III, die nach 12 Wochen neoadjuvanter Behandlung mit Cobimetinib/Atezolizumab (neoadjuvante Phase) ein pathologisches vollständiges Ansprechen erreichen.

III. Schätzung des Prozentsatzes von Patienten mit Melanom im Stadium III, die nach 12 Wochen neoadjuvanter Behandlung mit Atezolizumab/Tiragolumab (neoadjuvante Phase) ein pathologisches vollständiges Ansprechen (pCR) erreichen.

IV. Bewertung des rezidivfreien Überlebens (RFS) bei Patienten mit BRAFm-Melanom im Stadium III nach neoadjuvanter Behandlung mit Vemurafenib/Cobimetinib/Atezolizumab, Operation und adjuvanter Atezolizumab-Behandlung (adjuvante Phase).

V. Beurteilung des RFS bei Patienten mit BRAFwt-Melanom im Stadium III nach neoadjuvanter Behandlung mit Cobimetinib/Atezolizumab, Operation und adjuvanter Behandlung mit Atezolizumab (adjuvante Phase).

VI. Beurteilung des RFS bei Patienten mit Melanom im Stadium III nach neoadjuvanter Behandlung mit Atezolizumab/Tiragolumab, Operation und adjuvanter Behandlung mit Atezolizumab (adjuvante Phase).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse bei Patienten mit BRAFm-Melanom im Stadium III, die neoadjuvant Vemurafenib / Cobimetinib / Atezolizumab gefolgt von einer Operation gefolgt von adjuvanter Atezolizumab erhalten.

II. Bestimmung der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse bei Patienten mit BRAFwt-Melanom im Stadium III, die neoadjuvant Cobimetinib/Atezolizumab gefolgt von einer Operation gefolgt von adjuvanter Atezolizumab erhalten.

III. Bestimmung der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse bei Patienten mit Melanom im Stadium III, die neoadjuvant Atezolizumab/Tiragolumab gefolgt von einer Operation gefolgt von adjuvanter Atezolizumab erhalten.

ÜBERSETZUNGSZIELE:

I. Bestimmung des Zusammenhangs zwischen Vorbehandlung, während der Behandlung, post-neoadjuvanter und post-adjuvanter Behandlung mit löslichem PD-L1 (sPD-L1) und RFS bei Patienten mit Melanom im Stadium III, die neoadjuvant Vemurafenib/Cobimetinib/Atezolizumab oder Cobimetinib/Atezolizumab erhalten, oder Atezolizumab/Tiragolumab, gefolgt von Operation und adjuvantem Atezolizumab.

II. Bestimmung des Zusammenhangs zwischen Vorbehandlung, während der Behandlung, post-neoadjuvanter und post-adjuvanter Behandlung von intrazellulärem Bim in tumorassoziierten T-Zellen und RFS bei Patienten mit Melanom im Stadium III nach neoadjuvanter Behandlung mit Vemurafenib/Cobimetinib/Atezolizumab oder Cobimetinib/Atezolizumab oder Atezolizumab/Tiragolumab , gefolgt von Operation und adjuvantem Atezolizumab.

III. Bewertung der Zusammenhänge zwischen den molekularen Merkmalen von Melanomen vor und nach der neoadjuvanten Behandlung und der Tumor-Immunmikroumgebung bei Respondern im Vergleich zu Non-Respondern mit Multiplex-Immunfluoreszenz (MxIF) (einschließlich T-Zell-Immunrezeptor mit Immunglobulin und Immunrezeptor-Tyrosin-basierten Inhibitionsmotivdomänen [TIGIT]) und Ribonukleinsäure-Sequenzierung (RNA-Seq) bei Patienten mit Melanom im Stadium III nach neoadjuvanter Behandlung mit Vemurafenib/Cobimetinib/Atezolizumab oder Cobimetinib/Atezolizumab oder Atezolizumab/Tiragolumab, gefolgt von einer Operation und adjuvanter Behandlung mit Atezolizumab.

IV. Bestimmung des Zusammenhangs zwischen Tumor-PD-L1, pCR und RFS vor der Behandlung bei Patienten mit Melanom im Stadium III, die neoadjuvant Vemurafenib/ Cobimetinib/ Atezolizumab oder Cobimetinib/ Atezolizumab oder Atezolizumab/Tiragolumab erhalten, gefolgt von einer Operation und adjuvantem Atezolizumab.

V. Bewertung von Veränderungen der zellfreien Desoxyribonukleinsäure (DNA) im Laufe der Zeit, um zu bestimmen, ob diese Veränderungen mit klinischen Ergebnissen korrelieren, einschließlich pathologischer vollständiger Remission und Krebsprogression.

VI. Vergleich der T-Zell-Rezeptor-Diversität/Klonalität in Tumoren vor der Behandlung, Tumoren und unbeteiligten Lymphknoten ab dem Zeitpunkt der Operation sowie Blut vor der Behandlung, nach neoadjuvanter Behandlung, nach Operation und nach adjuvanter Behandlung.

VII. Vergleich der Häufigkeit neoantigenspezifischer T-Zellen in vorbehandeltem Tumor, Tumor und unbeteiligtem Lymphknoten zum Zeitpunkt der Operation sowie Blut vor der Behandlung, nach neoadjuvanter Behandlung, nach Operation und nach adjuvanter Behandlung.

VIII. Vergleich von Untergruppen mononukleärer Zellen des peripheren Bluts vor der Behandlung, nach neoadjuvanter Behandlung, nach Operation und nach adjuvanter Behandlung mittels multiparametrischer Massenzytometrie (CyTOF).

IX. Beurteilung, ob das Behandlungsansprechen auf eine neoadjuvante systemische Therapie im durch Biopsie nachgewiesenen metastatischen Indexknoten ein Hinweis auf das Gesamtansprechen im Lymphknotenbecken ist.

X. Um zu bewerten, ob der Ausgangswert oder Änderungen im Laufe der Zeit in Mikrobiomproben mit klinischen Ergebnissen korrelieren, einschließlich pathologischer vollständiger Remission und Krebsprogression.

ÜBERSICHT: Patienten werden Arm C zugeordnet.

ARM A (BRAF-Mutante): Die Patienten erhalten Vemurafenib oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen 1-28 und Cobimetinib PO einmal täglich (QD) an den Tagen 1-21. Die Patienten erhalten Atezolizumab auch intravenös (i.v.) über 30-60 Minuten an den Tagen 1 und 15 der Zyklen 2 und 3. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. (ZUR ABRECHNUNG GESCHLOSSEN)

ARM B (BRAF-Wildtyp): Die Patienten erhalten Cobimetinib wie in Arm A und Atezolizumab IV über 30-60 Minuten an den Tagen 1 und 15. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. (ZUR ABRECHNUNG GESCHLOSSEN)

ARM C: Patienten mit BRAF-Wildtyp- oder BRAF-mutiertem Melanom erhalten an Tag 1 Atezolizumab i.v. über 30-60 Minuten und Tiragolumab i.v. über 30-60 Minuten. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Innerhalb von 2-4 Wochen nach der Behandlung werden die Patienten operiert und erhalten dann an Tag 1 über 30-60 Minuten Atezolizumab i.v. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 8 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 3 Jahre lang alle 3 Monate nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

64

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • VORREGISTRIERUNG: Hochrisiko-Melanom im Stadium III, definiert als (eine der folgenden):

    • Wiederkehrende Lymphknotenmetastasen oder
    • Klinisch nachweisbare Lymphknotenmetastasen, oder
    • Metastatischer Befall von mehr als einem Lymphknotenbecken
    • HINWEIS: Für die Zwecke der Vorregistrierung wird ein Hochrisiko-Melanom im Stadium III basierend auf einer klinischen und bildgebenden Beurteilung (Positronen-Emissions-Tomographie/Computertomographie [PET/CT], CT oder Magnetresonanztomographie [MRT]) definiert. Eine histologische Bestätigung einer Lymphknotenmetastasierung ist zum Zeitpunkt der Vorregistrierung nicht erforderlich, vorausgesetzt, es gibt eine histologische Bestätigung eines primären Melanoms oder einer früheren Lymphknotenmetastasierung.
  • VORREGISTRIERUNG: Bereit, Archivgewebe aus einer Lymphknotenbiopsie einzureichen oder sich einer Nadelbiopsie (mit Clip-Platzierung) für BRAF-Tests und zu Forschungszwecken zu unterziehen.
  • VORREGISTRIERUNG: Bereit, während der Vorregistrierungszeit auf Krebsbehandlungen oder Prüfsubstanzen zu verzichten.

  • VORREGISTRIERUNG: Folgende Laborwerte ermittelt =< 28 Tage vor der Vorregistrierung:

    • Nur für Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten: stabiles Antikoagulans-Regime und stabile international normalisierte Ratio (INR).
  • REGISTRIERUNG: Histologische Bestätigung des Melanoms im Stadium III, wie vom American Joint Committee on Cancer definiert, 8. überarbeitete Ausgabe.
  • REGISTRIERUNG: Dokumentation des BRAFV600-Mutationsstatus in Melanom-Tumorgewebe (archiviert oder neu erhalten) durch Verwendung eines von Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) genehmigten klinischen Mutationstests.
  • REGISTRIERUNG: Chirurgisch resezierbare Erkrankung, wie von einem chirurgischen Onkologen für Melanome festgestellt.
  • REGISTRIERUNG: Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
  • REGISTRIERUNG: Lebenserwartung >= 26 Wochen.
  • REGISTRIERUNG: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung.
  • REGISTRIERUNG: Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung.
  • REGISTRIERUNG: Hämoglobin >= 9,0 g/dL erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung.
  • REGISTRIERUNG: Direktes Bilirubin = < institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) erhalten = < 14 Tage vor der Registrierung.
  • REGISTRIERUNG: Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) = < 2 x ULN erhalten = < 14 Tage vor der Registrierung.
  • REGISTRIERUNG: Alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN erhalten = < 14 Tage vor der Registrierung.
  • REGISTRIERUNG: Kreatinin = < 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 45 ml/min auf der Grundlage der gemessenen CrCl aus einer 24-Stunden-Urinsammlung oder Schätzung der glomerulären Filtrationsrate nach Cockcroft-Gault, erhalten = < 14 Tage vor der Registrierung.
  • REGISTRIERUNG: Nur Arme A und B: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % oder institutionelle Untergrenze des Normalwerts (LLN) =< 6 Monate vor der Registrierung.

  • REGISTRIERUNG: Nur Arme A und B: Durchschnittliches korrigiertes QT-Intervall (QTc) = < 450 ms bei dreifacher 12-Kanal-Elektrokardiographie (EKG) = < 28 Tage vor der Registrierung.

    • HINWEIS: QTc-Intervalle werden anhand der Formel von Fridericia korrigiert.
  • REGISTRIERUNG: Negativer Schwangerschaftstest < 7 Tage vor der Registrierung durchgeführt, nur für Personen im gebärfähigen Alter.
  • REGISTRIERUNG: Für Personen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung einer Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
  • REGISTRIERUNG: Für Personen, die ein Kind zeugen können: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung von heterosexuellem Verkehr mit einer gebärfähigen Person) oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen sowie Zustimmung zur Spende von Samen während der Behandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
  • REGISTRIERUNG: Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
  • REGISTRIERUNG: Bereit, zur Nachsorge (während der aktiven Überwachungsphase der Studie) zur einschreibenden Institution zurückzukehren.
  • REGISTRIERUNG: Bereit, Gewebe-, Blut- und Stuhlproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen.
  • REGISTRIERUNG: Nur Arm C: Negative Serologie für akute Epstein-Barr-Virus (EBV)-Infektion (negatives EBV-virales Capsid-Antigen [VCA] Immunglobulin M [IgM]).

Ausschlusskriterien:

  • VORREGISTRIERUNG: Vorherige systemische Krebstherapie gegen Melanom (z. B. Chemotherapie, Hormontherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie einschließlich Anti-PD-1-, Anti-PDL1-Mittel oder andere biologische Therapien), mit den folgenden Ausnahmen: adjuvante Behandlung mit Interferon, IL-2, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) oder Impftherapien sind erlaubt, wenn sie >= 28 Tage vor der Vorregistrierung abgebrochen werden.
  • VORREGISTRIERUNG: Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde.
  • VORREGISTRIERUNG: Für Patienten mit gleichzeitiger Diagnose eines primären Melanoms mit Lymphknotenbeteiligung, einem größeren chirurgischen Eingriff außer einer Lymphknotenbiopsie oder einer breiten lokalen Exzision des primären Melanoms = < 4 Wochen vor der Vorregistrierung oder der Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs aus anderen Gründen als dem Melanom während des Studienverlaufs.
  • VORREGISTRIERUNG: Für Patienten mit Lymphknotenrezidiv, chirurgischer Eingriff oder Anti-Krebstherapie für dieses Rezidiv (außer Lymphknotenbiopsie) oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs aus anderen Gründen als Melanom im Verlauf der Studie.
  • VORREGISTRIERUNG: Vorherige Strahlentherapie bei Melanom.
  • VORREGISTRIERUNG: Vorgeschichte von nicht nodalen Melanommetastasen oder Läsionen des Zentralnervensystems (ZNS), die nachweislich oder klinisch als Metastasen vermutet werden.

  • VORREGISTRIERUNG: Aktive Malignität (außer Melanom) oder Malignität = < 3 Jahre vor der Vorregistrierung.

    • HINWEIS: Ausnahmen: Asymptomatischer papillärer Schilddrüsenkrebs (nicht behandlungsbedürftig), reseziertes Basalzellkarzinom (BCC), reseziertes kutanes Plattenepithelkarzinom (SCC), reseziertes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, reseziertes Carcinoma in situ der Brust, in situ Prostata Krebs, nicht muskelinvasiver Blasenkrebs, Gebärmutterkrebs im Stadium I oder andere kurativ behandelte Malignome, von denen der Patient mindestens 3 Jahre vor der Vorregistrierung krankheitsfrei war.
  • VORREGISTRIERUNG: Vorherige allogene Stammzellen- oder solide Organtransplantation.
  • VORREGISTRIERUNG: Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans.

  • VORREGISTRIERUNG: Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive oder immunmodulatorische Therapie erfordert = < 5 Jahre vor der Vorregistrierung.

    • HINWEIS: Ausnahmen sind für Hypothyreose unter Schilddrüsenersatztherapie zulässig; oder Typ-1-Diabetes unter Insulinbehandlung.
  • VORANMELDUNG: Aktive, therapiebedürftige Psoriasis (systemisch oder topisch).
  • VORREGISTRIERUNG: Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich Alkoholismus, Zirrhose, Fettleber und andere erbliche Lebererkrankungen sowie aktive Viruserkrankungen.

  • VORREGISTRIERUNG: Nur Arme A und B: Anamnese oder Nachweis einer Netzhautpathologie bei augenärztlicher Untersuchung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Neurosensorische Netzhautablösung
    • Zentrale seröse Chorioretinopathie
    • Netzhautvenenverschluss (RVO)
    • Neovaskuläre Makuladegeneration

  • VORREGISTRIERUNG: Immungeschwächte Patienten und Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten.

    • HINWEIS: Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, aber keinen klinischen Nachweis für einen immungeschwächten Zustand haben, sind für diese Studie geeignet.

  • VORREGISTRIERUNG: Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Laufende oder aktive Infektion (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose)

    • Klinisch signifikante Herzfunktionsstörung einschließlich:

      • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, definiert als Klasse II der New York Heart Association oder höher
      • Instabile Angina pectoris oder neu aufgetretene Angina pectoris =< 3 Monate vor der Vorregistrierung
      • Instabile Herzrhythmusstörungen
      • Myokardinfarkt = < 3 Monate vor der Vorregistrierung
      • Angeborenes Long-QT-Syndrom
    • Klinisch signifikanter Schlaganfall, reversibler ischämischer neurologischer Defekt oder transitorische ischämische Attacke = < 6 Monate vor der Vorregistrierung
    • Jede Blutung oder Blutungsereignis Grad 3 = < 4 Wochen vor der Vorregistrierung
    • Unkontrollierter Diabetes oder symptomatische Hyperglykämie
    • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Einschätzung des Prüfarztes: a) die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder b) den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder c) die ordnungsgemäße Bewertung von Sicherheit und Toxizität erheblich beeinträchtigen würden der vorgeschriebenen Therapien.
  • VORREGISTRIERUNG: Bekannte Überempfindlichkeit gegen biopharmazeutische Wirkstoffe, die in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters hergestellt werden (Beispiel [ex]: rekombinantes follikelstimulierendes Hormon [FSH]).
  • VORREGISTRIERUNG: Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Formulierungen Atezolizumab (alle Arme), Tiragolumab (nur Arm C), Cobimetinib (nur Arme A und B) oder Vemurafenib (nur Arme A und B).
  • VORREGISTRIERUNG: Schwere allergische, anaphylaktische oder andere Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine ​​in der Vorgeschichte.
  • REGISTRIERUNG: Erhaltene Krebsbehandlungen oder Prüfsubstanzen während der Vorregistrierungsfrist.
  • REGISTRIERUNG: Klinisch vermutetes nicht nodal metastasiertes Melanom.
  • REGISTRIERUNG: Nur Arm A: Nur für Patienten mit BRAF-Mutation: Voraussichtliche Anwendung einer Begleitmedikation = < 7 Tage vor der Registrierung, die bekanntermaßen eine QT-Verlängerung verursacht (die zu Torsade de Pointes führen kann).
  • REGISTRIERUNG: Nur Arme A und B: Vorgeschichte von Malabsorption oder anderen klinisch signifikanten Stoffwechselstörungen, die die Resorption der oralen Studienbehandlung beeinträchtigen können, oder die Unfähigkeit oder Unwilligkeit, orale Medikamente zu schlucken.

  • REGISTRIERUNG: Anzeichen oder Symptome einer Infektion oder hat Antibiotika erhalten = < 14 Tage vor der Registrierung.

    • HINWEIS: Patienten, die prophylaktische Antibiotika erhalten (z. B. um eine Harnwegsinfektion oder eine Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung zu verhindern), sind für die Studie geeignet.

  • REGISTRIERUNG: Eines der folgenden, da diese Studie Prüfsubstanzen umfasst, deren genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt sind:

    • Schwangere
    • Pflegende Personen
    • Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
  • REGISTRIERUNG: Behandlung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff = < 4 Wochen vor der Registrierung oder Erwartung der Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs im Verlauf der Studie.

  • REGISTRIERUNG: Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Alpha-Mittel) = < 2 Wochen vor der Registrierung oder Vorwegnahme des Bedarfs zur systemischen immunsuppressiven Medikation im Studienverlauf.

    • HINWEIS: Patienten, die vor der Registrierung akute, niedrig dosierte systemische Steroide (= < 10 mg/Tag orales Prednison oder Äquivalent) oder eine einmalige Impulsdosis systemischer Immunsuppressiva (z. B. 48 Stunden Kortikosteroide bei einer Kontrastmittelallergie) erhalten haben ) sind für die Studie geeignet.
    • HINWEIS: Die Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder Asthma, Mineralkortikoiden (z. B. Fludrocortison) oder niedrig dosierten Kortikosteroiden bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie oder Nebennierenrindeninsuffizienz ist erlaubt.
  • REGISTRIERUNG: Erfordernis einer Begleittherapie oder während der Studie verbotener Lebensmittel.
  • REGISTRIERUNG: Nur Arme A und B: Unfähigkeit, während der neoadjuvanten Phase auf Alkohol zu verzichten.

  • REGISTRIERUNG: Nur Arm C: Bekannte Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV).

    • HINWEIS: Patienten mit Symptomen wie Splenomegalie, Fieber, Halsschmerzen, nicht maligner zervikaler Lymphadenopathie und/oder Tonsillenexsudat sollten sich einem EBV-Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) unterziehen, um auf eine akute Infektion oder den Verdacht auf eine chronisch aktive Infektion zu prüfen. Patienten mit positivem EBV-PCR-Test sind ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A – GESCHLOSSEN (Vemurafenib, Cobimetinib, Atezolizumab)

Die Patienten erhalten Vemurafenib p.o. BID an den Tagen 1-28 und Cobimetinib p.o. QD an den Tagen 1-21. Die Patienten erhalten Atezolizumab auch intravenös (i.v.) über 30-60 Minuten an den Tagen 1 und 15 der Zyklen 2 und 3. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Innerhalb von 2-4 Wochen nach der Behandlung werden die Patienten operiert und erhalten dann an Tag 1 über 30-60 Minuten Atezolizumab i.v. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 8 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Atezolizumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Arzneimittel: Vemurafenib
PO gegeben
Andere Namen:
  • BRAF (V600E)-Kinase-Inhibitor RO5185426
  • BRAF(V600E)-Kinase-Inhibitor RO5185426
  • PLX-4032
  • PLX4032
  • RG 7204
  • RG7204
  • RO 5185426
  • Selboraf
Arzneimittel: Cobimetinib
PO gegeben
Andere Namen:
  • Cotellic
  • GDC-0973
  • MEK-Inhibitor GDC-0973
  • XL518
Experimental: Arm B – GESCHLOSSEN (Cobimetinib, Atezolizumab)
Die Patienten erhalten Cobimetinib wie in Arm A und Atezolizumab IV über 30-60 Minuten an den Tagen 1 und 15. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Innerhalb von 2-4 Wochen nach der Behandlung werden die Patienten operiert und erhalten dann an Tag 1 über 30-60 Minuten Atezolizumab i.v. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 8 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Atezolizumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Arzneimittel: Cobimetinib
PO gegeben
Andere Namen:
  • Cotellic
  • GDC-0973
  • MEK-Inhibitor GDC-0973
  • XL518
Experimental: Arm C (Atezolizumab, Tiragolumab)
Patienten mit BRAF-Wildtyp- oder BRAF-mutiertem Melanom erhalten an Tag 1 Atezolizumab i.v. über 30-60 Minuten und Tiragolumab i.v. über 30-60 Minuten. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Atezolizumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Biologisch: Tiragolumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • MTIG7192A
  • RG6058

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologic Complete Response Rate (pCR)
Zeitfenster: 12 weeks
Pathologic complete response rate defined as the percentage of patients with no residual disease found in the surgical specimen among the patients who began neo-adjuvant protocol treatment.
12 weeks
Median Recurrence-free (RFS) Rate (Adjuvant Phase)
Zeitfenster: 3 years
Recurrence-free survival is defined as the time from surgery to radiographic or histologic evidence of local, regional, or distant recurrence of melanoma or death due to any cause. For each regimen, the distribution of recurrence-free survival times [denoted as RFS(t)] will be estimated using the Kaplan-Meier method.
3 years

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Incidence of Adverse Events Per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Zeitfenster: 14 months
For each cohort, the frequency and severity of toxicities will be documented using the CTCAE criteria. The number of patients experiencing grade 3 or higher events, regardless of attribution, will be reported.
14 months

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pretreatment Soluble (s)PD-L1, Pretreatment Tumor PD-L1, and Pretreatment Intracellular Bim in Tumor-related T Cells
Zeitfenster: Up to 3 years
Stratified Cox modeling will be conducted with participant cohort as the strata to obtain a point and interval estimate of the hazard of recurrence among those with biomarker levels thought to be delirious relative to the hazard of recurrence among those with biomarker levels thought not to be delirious.
Up to 3 years
Molecular Features of Melanomas and the Tumor Immune Microenvironment Evaluated With Multiplexed Immunohistochemistry (mIHC) and Ribonucleic Acid Sequencing (RNASeq)
Zeitfenster: Up to 3 years
Graphs will be constructed to visually compare and contrast the levels of these biomarkers between those who achieve a pCR and those who did not. Binomial confidence intervals for the difference in two independent proportions or t confidence intervals for the difference in two independent means will be used to gain preliminary insights into the difference in these biomarkers among those who achieve a pCR and those who did not.
Up to 3 years
Changes in the Concentration of Circulating Tumor Deoxyribonucleic Acid (DNA) During Neoadjuvant Treatment
Zeitfenster: Up to 3 years
Will be correlated with pCR. Graphs will be constructed to visually compare and contrast the level of tumor DNA between those who achieve a pCR and those who do not.
Up to 3 years
Changes in T Cell Receptor Clonality
Zeitfenster: Up to 3 years
A waterfall plot of the percent change will be constructed by pCR status. A two sample Wilcoxon rank sum test will be used to assess whether the percent change in intra-tumoral T cells from the primary lesion or in peripheral blood T cells differ among those who have a pCR and those who do not. Also, the proportion of patients who have a change in intra-tumoral T cell clonality and the proportion of patients who have a change in peripheral blood T cell clonality will be determined. For each of these parameters, a 95% binomial confidence interval for the difference in the parameter between those who have a pCR and those who do not will be constructed. Finally, the ratio of the intra-tumoral T cell clonality in the involved lymph node to the intra-tumoral T cell clonality in the uninvolved lymph node will be determined. This ratio will be summarized descriptively using median and inter-quartile range.
Up to 3 years

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mayo Clinic

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Matthew S. Block, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Oktober 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. April 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. April 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Juni 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MC1776 (Andere Kennung: Mayo Clinic in Rochester)
  • NCI-2018-01018 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 17-009383 (Andere Kennung: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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