Havainnollinen retrospektiivinen tietokantaanalyysi raltegraviiriin perustuvien hoito-ohjelmien arvioimiseksi, mukaan lukien NUC:ta säästävät hoito-ohjelmat, iäkkäillä HIV-potilailla. (RalAge) (RalAge2)

Antiretroviraalinen hoito on muuttanut HIV-infektion luonnollista historiaa. Antiretroviraalista hoitoa on kuitenkin jatkettava koko elämän ajan. Sen mahdolliset pitkäaikaiset haitalliset vaikutukset voivat olla vuorovaikutuksessa synergistisesti ikääntymisprosessin kanssa, mikä johtaa lisääntyneeseen rinnakkaissairauksien esiintymiseen. Samanaikaisten sairauksien hoitoon käytettävien muiden kuin antiretroviraalisten lääkkeiden lisääntyvä määrä saattaa myös lisätä potilaan riskiä kliinisesti merkittävistä yhteisvaikutuksista. Nykyään kaikkien antiretroviraalisten lääkkeiden teho on hyvin osoitettu aikaisempiin aikoihin verrattuna. Itse asiassa huomattava määrä HIV-infektoituneita potilaita alueilta, joilla antiretroviraalinen hoito on laajalti saatavilla, on saavuttanut plasman HIV-replikaation jatkuvan suppression. Sitä vastoin antiretroviraalisen hoidon vaikutukset rinnakkaisten sairauksien kehittymiseen ja etenemiseen sekä mahdollisesti vakavien yhteisvaikutusten riskiin ovat kasvaneet HIV-tartunnan saaneiden potilaiden ikääntyessä. Yli puolella HIV-tartunnan saaneista yli 50-vuotiaista potilaista on raportoitu kärsivän kahdesta tai useammasta samanaikaisesta sairaudesta. Joillakin näistä potilaista antiretroviraalisen hoidon ylläpito yhdistelmillä, joihin kuuluvat NRTI:t tai proteaasinestäjät, voi olla haastavaa (1). Tietoja ikääntyvistä HIV-potilaista, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa, ei ole.

RAL:ia pidetään yhtenä paremmin siedetyistä antiretroviraalisista lääkkeistä rajallisten sivuvaikutusten ja harvojen pitkäaikaisten turvallisuusongelmien vuoksi. Viiden vuoden kliinisten tutkimusten tulokset ja kliininen kokemus ovat osoittaneet kestävää virologista suppressiota sekä aiemmin hoitamattomilla että aiemmin hoitoa saaneilla potilailla, mukaan lukien potilaat, joilla on laaja antiretroviraalinen historia ja dokumentoitu antiretroviraalinen resistenssi. Tutkimukset ovat myös osoittaneet alhaisia ​​haittavaikutuksia ja luotettavaa pitkäaikaista turvallisuutta parantamaan toleranssia. Useat tutkimukset ovat arvioineet haittavaikutusten vähenemistä potilailla, jotka ovat siirtyneet erilaisista antiretroviraalisista aineista RAL:iin. Aiemmin hoitamattomat tutkimukset ovat osoittaneet lipidineutraalin vaikutuksen potilailla, jotka saavat RAL-hoitoa. Kun potilaat siirrettiin ritonaviiritehostetusta proteaasi-inhibiittoriohjelmasta, plasman kokonaiskolesterolin, matalatiheyksisten lipoproteiinien ja triglyseridien todettiin laskevan tilastollisesti merkitsevästi. Ottaen huomioon sen merkityksettömän vuorovaikutuksen sytokromi P450 -järjestelmän kanssa, RAL:lla on minimaalisia lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia, mikä tekee siitä hyvän vaihtoehdon ikääntyville potilaille, jotka käyttävät useita lääkkeitä (2).

Opintojen suunnittelu

Tämä on reaalimaailman havainnollinen retrospektiivinen kohortti RAL-tietojen kuvaamiseksi, mukaan lukien NUC-säästöohjelmat, iäkkäillä HIV-potilailla. Se on vaiheen IV tutkimus. 90 potilasta otetaan mukaan Rooman Sapienza-yliopiston kansanterveyden ja infektiotautien osastolta. Yli 4000 HIV-potilasta seurataan tällä Rooman Sapienza-yliopiston kansanterveyden ja infektiotautien osastolla. Yli 50 % näistä potilaista on ≥ 50-vuotiaita. 10–12 % hoidetaan raltegraviiripohjaisella hoito-ohjelmalla.

Tässä retrospektiivisessä analyysissä otetaan huomioon kaikki aiemmin hoitamattomat potilaat, jotka ovat saaneet raltegraviiripohjaisia ​​hoito-ohjelmia, ja kaikki potilaat, jotka ovat siirtyneet raltegraviiripohjaisiin hoito-ohjelmiin. Raltegraviiripohjaisilla hoito-ohjelmilla tarkoitamme raltegraviiria kolminkertaisena lääkkeenä NRTI-lääkkeiden kanssa ja myös raltegraviiripohjaisia ​​hoito-ohjelmia NUC:ta säästävissä hoidoissa.

Raltegraviirin aloitus vastaa lähtötasoa.

Kaikki peräkkäiset potilaat, jotka täyttävät seuraavat sisällyttämiskriteerit, katsotaan kelpoisiksi:

• HIV-1-tartunnan saaneet potilaat,
• ikä ≥ 60 vuotta vanha
• naimattomat potilaat, jotka saavat raltegraviiripohjaista hoitoa, mukaan lukien nuc-säästävät hoito-ohjelmat,
• kokeneet potilaat, joilla oli virologinen suppressio (HIV-1 RNA < 50 kopiota), jotka olivat siirtyneet mistä tahansa antiretroviraalisesta lääkkeestä raltegraviiripohjaiseen hoitoon (mukaan lukien Nuc-säästöohjelmat) toksisuuden, mukavuuden tai muiden syiden vuoksi.

Tiedot kerätään lääketieteellisistä tiedoista. Potilaan seurannan aikahorisontti tulosten saamiseksi on vähintään 12 kuukautta.

Osaston tietokannasta poimitaan seuraavat tiedot:

• väestötiedot (ikä, sukupuoli, rotu)
• tupakointi
• HIV-tartunnan riskitekijöitä
• aika HIV-1-diagnoosista (vuosia)
• AIDS-diagnoosin historia
• hepatiitti C -viruksen (HCV) rinnakkaisinfektio
• hepatiitti B -viruksen (HBV) rinnakkaisinfektio
• muiden sairauksien esiintyminen (mukaan lukien diabetes, verenpainetauti, sydän- ja verisuonitauti, CKD, syöpä jne.)
• syitä vaihtaa raltegraviiriin
• HIV-1 RNA:lla < 50 kopiota/ml ennen vaihtoa
• BMI
• Hematologia (Hb, PLT)
• Kreatiniini
• eGFR (CKD-EPI-kaava)
• Fosfori
• Kalsium
• AST
• ALT
• alkalinen fosfataasi
• kokonaisbilirubiini, suora, epäsuora
• proteinuria
• kokonais-, HDL-, LDL-kolesteroli
• triglyseridit
• glykemia
• HIV-RNA
• CD4+, CD8, CD4/CD8 suhde raltegraviirin aloittamisen jälkeen
• aiempi ART-hoito ja aikaisempien antiretroviraalisten aineiden määrä.

Seuranta lasketaan raltegraviirin aloituspäivästä VF/TF:ään tai viimeiseen käytettävissä olevaan käyntiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin

AE luokiteltiin lieviksi/keskivaikeiksi, vakaviksi tai hengenvaarallisiksi DAIDS-luokituksen mukaan. AE:t katsottiin liittymättömiksi RAL:iin, mahdollisesti liittyvät tai liittyvät lääkärin kriteerien mukaan.

Turvallisuustiedot ovat kuvailevia; vertailutietoja ei analysoida.

Ensisijainen päätetapahtuma on kuvaus niiden osallistujien osuudesta, joiden HIV-1-viruskuorma on < 50 kopiota/ml.

Toissijaiset päätepisteet ovat:

• Muutos lähtötasosta CD4+ T-solujen määrässä, CD8-solumäärässä, CD4/CD8-suhteessa
• Laboratoriomuutoksia tehneiden koehenkilöiden osuus
• Niiden potilaiden osuus, joilla on haittavaikutuksia (AE), vakavia haittavaikutuksia (SAE), myös niiden vakavuuden mukaan