Uma análise observacional retrospectiva do banco de dados para avaliar regimes baseados em Raltegravir, incluindo regimes poupadores de NUC, em pacientes idosos com HIV. (RalAge) (RalAge2)

A terapia antirretroviral mudou a história natural da infecção pelo HIV. No entanto, a terapia antirretroviral deve ser mantida por toda a vida. Seus potenciais efeitos adversos a longo prazo podem interagir sinergicamente com o processo de envelhecimento, resultando em maior incidência de comorbidades. O número crescente de medicamentos não antirretrovirais usados ​​para tratar comorbidades também pode colocar o paciente em maior risco de interações clinicamente significativas. Hoje em dia, a eficácia é bem demonstrada por todos os medicamentos anti-retrovirais em comparação com épocas anteriores. De fato, um número substancial de pacientes infectados pelo HIV de áreas onde a terapia anti-retroviral está amplamente disponível conseguiram supressão sustentada da replicação plasmática do HIV. Em contraste, as contribuições da terapia antirretroviral para o desenvolvimento e progressão de comorbidades e para o risco de interações potencialmente graves ganharam importância crescente à medida que os pacientes infectados pelo HIV envelhecem. Relata-se que mais da metade dos pacientes infectados pelo HIV com idade ≥ 50 anos sofrem de duas ou mais comorbidades concomitantes. Em alguns desses pacientes, a manutenção da terapia antirretroviral com combinações incluindo NRTIs ou IPs pode ser um desafio (1). Faltam dados sobre pacientes idosos com HIV sob terapia antirretroviral.

O RAL é considerado um dos medicamentos antirretrovirais mais bem tolerados, devido a efeitos colaterais limitados e poucas preocupações de segurança a longo prazo. Os resultados dos ensaios clínicos de cinco anos e a experiência clínica demonstraram supressão virológica durável em pacientes virgens de tratamento e com experiência em tratamento, incluindo pacientes com extensa história antirretroviral e resistência antirretroviral documentada. Os estudos também exibiram taxas baixas de efeitos adversos e empréstimos confiáveis ​​de segurança de longo prazo para melhorar a tolerância. Vários estudos avaliaram a redução dos efeitos adversos em pacientes que mudaram de vários agentes antirretrovirais para RAL. Estudos sem tratamento prévio demonstraram um efeito lipídico neutro em pacientes em regimes contendo RAL. Ao fazer a transição de pacientes de um regime de IP potencializado com ritonavir, foram demonstradas reduções estatisticamente significativas no colesterol total plasmático, lipoproteína de baixa densidade e triglicerídeos. Dada a sua interação insignificante com o sistema do citocromo P450, o RAL exibe interações medicamentosas mínimas, tornando-o uma boa opção para pacientes idosos em uso de vários medicamentos (2).

Design de estudo

Esta é uma coorte retrospectiva observacional no mundo real para descrever dados RAL, incluindo regimes poupadores de NUC, em pacientes idosos com HIV. É um estudo de fase IV. Serão inscritos 90 pacientes do Departamento de Saúde Pública e Doenças Infecciosas da Universidade "Sapienza" de Roma. Mais de 4.000 pacientes com HIV são acompanhados neste Departamento de Saúde Pública e Doenças Infecciosas da Universidade "Sapienza" de Roma. Mais de 50% desses pacientes têm ≥ 50 anos. De 10 a 12% são tratados com esquema baseado em raltegravir.

Nesta análise retrospectiva, todos os pacientes virgens de regimes baseados em raltegravir e todos os pacientes que mudaram para regimes baseados em raltegravir serão considerados. Para regimes baseados em raltegravir, queremos dizer raltegravir como terceiro agente em um regime triplo com NRTIs e também regimes baseados em raltegravir em terapias poupadoras de NUC.

O início do raltegravir é equivalente à linha de base.

Todos os pacientes consecutivos que atendem aos seguintes critérios de inclusão são considerados elegíveis:

• pacientes infectados pelo HIV-1,
• com idade ≥ 60 anos
• pacientes virgens recebendo regime baseado em raltegravir, incluindo regimes poupadores de Nuc,
• pacientes experientes com supressão virológica (HIV-1 RNA <50 cópias) que mudaram de qualquer medicamento antirretroviral para regimes baseados em raltegravir (incluindo regimes poupadores de Nuc) devido à toxicidade, conveniência ou outros motivos.

Os dados são coletados de prontuários médicos. O horizonte de tempo para acompanhamento do paciente para o resultado é de pelo menos 12 meses.

As seguintes informações serão extraídas do banco de dados do Departamento:

• dados demográficos (idade, sexo, raça)
• fumar
• Fatores de risco para infecção pelo HIV
• tempo desde o diagnóstico de HIV-1 (anos)
• histórico de diagnóstico de AIDS
• co-infecção pelo vírus da hepatite C (HCV)
• co-infecção pelo vírus da hepatite B (HBV)
• presença de comorbidades (incluindo diabetes, hipertensão, DCV, DRC, câncer, etc.)
• razões para mudar para raltegravir
• tempo com RNA do HIV-1 < 50 cópias/mL antes da troca
• IMC
• Hematologia (Hb, PLT)
• Creatinina
• eGFR (fórmula CKD-EPI)
• Fósforo
• Cálcio
• AST
• ALT
• fosfatase alcalina
• bilirrubina total, direta e indireta
• proteinúria
• colesterol total, HDL-, LDL-colesterol
• triglicerídeos
• glicemia
• HIV-RNA
• Relação CD4+, CD8, CD4/CD8 desde o início do raltegravir
• regime de TARV anterior e número de agentes anti-retrovirais anteriores.

O acompanhamento contará a partir da data de início do raltegravir até FV/TF ou última visita disponível, o que ocorrer primeiro

Os EAs foram classificados como leves/moderados, graves ou com risco de vida, de acordo com a Classificação DAIDS. Os EAs foram considerados não relacionados ao RAL, possivelmente relacionados ou relacionados, a critério médico.

Os dados de segurança serão descritivos; nenhum dado de comparação será analisado.

O endpoint primário será a descrição da proporção de participantes com carga viral de HIV-1 < 50 cópias/mL.

Os endpoints secundários serão:

• Alteração da linha de base nas contagens de células T CD4+, contagens de células CD8, relação CD4/CD8
• Proporção de indivíduos com alterações laboratoriais
• Proporção de pacientes com eventos adversos (EA), eventos adversos graves (EAG), também de acordo com sua gravidade