Ihmisen epileptisten verkkojen tutkimus fMRI:llä
Ihmisen epileptisten verkkojen tutkiminen fMRI-pohjaisella tehokkaalla liitettävyydellä: uusi lähestymistapa patologisen toiminnan neuronaalisten tekijöiden tunnistamiseen kirurgisesti hoidettavissa epilepsioissa
Tausta:
Emilia-Romagnan alueella noin 19 000 ihmistä sairastaa epilepsiaa. Noin 25 % epilepsiapotilaista on lääkeresistenttejä (DRE), ja osa heistä on kelvollinen epileptogeenisen alueen (EZ) resektiiviseen leikkaukseen. EZ:n tarkka sijainti on ratkaisevan tärkeää hyvän leikkaustuloksen kannalta. Intrakraniaaliset EEG (icEEG) -tallenteet ovat edelleen kulta-standardi EZ:n paikallistamisessa. Uudet neurokuvantamistekniikat, kuten toiminnallisen MRI:n ja EEG:n (EEG-fMRI) samanaikainen tallennus, edistyneillä metodologisilla lähestymistavoilla tehokkaana yhteysanalyysinä (ts. Dynamic Causal Modelling-DCM) saattaa parantaa EZ:n lokalisointia.
Tavoitteet:
(1) Kehittää ei-invasiivinen protokolla epileptisen verkon tutkimiseen potilailla, joilla on kirurgisesti hoidettavissa oleva epilepsia; (2) valottaa lääkeresistenssin patofysiologisia mekanismeja DRE:ssä; (3) Varmistaa fMRI-tietojen tehokkaan liitettävyyden validointi epilepsiassa.
Menetelmät:
Kaksi tutkimusyksikköä (RU1, RU2) tunnistaa ja karakterisoi DRE-potilaiden kohortin, jotka ovat kelvollisia resektiiviseen leikkaukseen. RU1 on vastuussa EEG/fMRI-yhteisrekisteröinnin ja data-analyysin suorittamisesta. RU2 vastaa epileptisten pesäkkeiden kirurgisesta resektiosta. IceEG-tallenteet esitetään Claudio Munari Epilepsy Centerissä, Ospedale Niguardassa, Milanossa. RU1&RU2 arvioi fMRI-tietojen tulokset ja vertaa niitä jääEEG-löydöksiin tai asiantuntijan leikkauspäätökseen. Pääasialliset tulosmittaukset ovat: (a) fMRI-tulosten ja iceEEG-löydösten tai sähkökliinisten piirteiden vastaavuusprosentti epileptisen verkon tunnistamisessa; (b) DCM-löydösten ja EZ/IZ:n sijainnin välisen vastaavuuden prosenttiosuus; (c) DCM-löydösten ja iceEEG:n tai sähkökliinisten ominaisuuksien vastaavuuden prosenttiosuus kausaalisen hierarkian osalta epileptisen verkon sisällä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Noin 25 % epilepsiapotilaista on lääkeresistenttejä (DRE), ja osa heistä on kelvollinen epileptogeenisen alueen (EZ) resektiiviseen leikkaukseen. EZ:n tarkka sijainti on ratkaisevan tärkeää hyvän leikkaustuloksen kannalta. Intrakraniaaliset EEG (icEEG) -tallenteet ovat edelleen kulta-standardi EZ:n paikallistamisessa. Uudet neurokuvantamistekniikat, kuten toiminnallisen MRI:n ja EEG:n (EEG-fMRI) samanaikainen tallennus, edistyneillä metodologisilla lähestymistavoilla tehokkaana yhteysanalyysinä (ts. Dynamic Causal Modelling-DCM) saattaa parantaa EZ:n lokalisointia. Tämän innovatiivisen työkalun etuna on se, että se on ei-invasiivinen ja turvallinen vähentäen merkittävästi vammojen määrää, sairaalahoitoa ja siten edullisen kustannus-hyötysuhteen.
Tavoitteet:
(1) epilepsian fMRI-tietojen tehokkaan liitettävyyden validointi. (2)Kehittää ei-invasiivinen protokolla epileptisen verkon tutkimiseksi potilailla, joilla on kirurgisesti hoidettavissa oleva epilepsia; (3) Valaisemaan lääkeresistenssin patofysiologisia mekanismeja DRE:ssä.
Menetelmät:
Kaksi tutkimusyksikköä (RU1, RU2) tunnistaa ja karakterisoi DRE-potilaiden kohortin, jotka ovat kelvollisia resektiiviseen leikkaukseen. RU1 suorittaa potilaiden rekrytoinnin, leikkausta edeltävän arvioinnin sekä EEG/fMRI-yhteisrekisteröinnin ja data-analyysin. RU2 suorittaa potilaiden rekrytoinnin, leikkausta edeltävän arvioinnin ja epileptisten pesäkkeiden kirurgisen resektion. IceEG-tallenteet esitetään Claudio Munari Epilepsy Centerissä, Ospedale Niguardassa, Milanossa. RU1&RU2 arvioi fMRI-tietojen tulokset ja vertaa niitä jääEEG-löydöksiin tai asiantuntijan leikkauspäätökseen. Pääasialliset tulosmittaukset ovat: (a) fMRI-tulosten ja iceEEG-löydösten tai sähkökliinisten piirteiden vastaavuusprosentti epileptisen verkon tunnistamisessa; (b) DCM-löydösten ja EZ/IZ:n sijainnin välisen vastaavuuden prosenttiosuus; (c) DCM-löydösten ja iceEEG:n tai sähkökliinisten ominaisuuksien vastaavuuden prosenttiosuus kausaalisen hierarkian osalta epileptisen verkon sisällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat (≥ 18-vuotiaat), joilla on diagnosoitu DRE (lääkeresistentti epilepsia), jotka ovat ehdokkaita epilepsiakirurgiaan ja joille tehdään suoraan epileptisen fokuksen resektio tai iceEEG-tallenteet paremman EZ-määrityksen saamiseksi
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on idiopaattinen yleistynyt epilepsia;
- Potilaat, joilla on fokaalinen epilepsia, joka reagoi AED:hen;
- Potilaat, joilla on refraktaarinen fokaalinen epilepsia, mutta jotka ovat vasta-aiheisia magneettikuvauksen tekemiselle;
- Potilaat, jotka kiistävät EEG-fMRI-tutkimuksen;
- Potilaat, joiden kognitiivinen tila on liian heikentynyt täyttämään tarvittavia tutkimuslomakkeita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: DIAGNOSTIIKKA
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: EEG/fMRI
Esitetty projekti sisältää vain yhden käsivarren, joka koostuu lääkeresistenttien epilepsiapotilaista, jotka ovat kelvollisia vastaavaan leikkaukseen.
RU1 ja RU2 tunnistavat potilaat.
Lääkeresistentin epilepsian määritelmä edellyttää: (a) vähintään kahden ensimmäisen linjan AED:n epäonnistumista; b) keskimäärin yksi kohtaus kuukaudessa yli 18 kuukauden ajan; (c) korkeintaan 3 kuukauden kohtaukseton tauko näiden 18 kuukauden aikana (Berg et al., 2006).
|
Kaikille rekrytoiduille potilaille tehdään seuraavat toimenpiteet: 1. Rekrytoitujen potilaiden (RU1 ja RU2) leikkausta edeltävä arviointiprotokolla, joka sisältää: (a) yksityiskohtaisen lääketieteellisen ja epilepsiapotilaan historian; (b) neurologinen arviointi; (c) rakenteellinen 3 Teslan MRI; d) pitkäaikainen video-EEG-seuranta, mukaan lukien yhden yön EEG-tallennus; e) neuropsykologinen arviointi, mukaan lukien elämänlaadun arviointi. 2. EEG-fMRI-yhteisrekisteröinti: Kaikille koehenkilöille tehdään video-EEG/fMRI-tutkimus. Tämä protokolla sisältää 32-kanavaisen EEG:n, joka tallennetaan samanaikaisesti fMRI-tietojen keruun kanssa (3T-skanneri, Philips). Tämä vaihe jaetaan kahdessa vaiheessa: (i) EEG-fMRI-tietojen hankinta; (ii) fMRI-tietojen analyysi (perinteinen ja DCM-analyysi). RU1 veloitetaan molemmista vaiheista. 3. Epileptisten pesäkkeiden kirurginen resektio ja/tai kallonsisäinen elektroditallennus (icEEG). DRE-potilaat, joiden kallonsisäistä tallennusta pidetään tarpeettomana, leikataan RU2:ssa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Epilektinen verkko
Aikaikkuna: kuukautta 3-18
|
Ei-invasiivinen EEG-fMRI (perinteinen analyysi) -tutkimus paljastaa epileptisen verkon yli 80 %:lla rekrytoiduista DRE-potilaista.
|
kuukautta 3-18
|
|
Kausaalinen hierarkia epileptogeenisen verkoston sisällä
Aikaikkuna: kuukautta 3-18
|
FMRI:hen perustuva DCM tunnistaa syy-hierarkian epileptogeenisen verkon sisällä yli 80 %:lla tutkituista potilaista.
Erityisesti seuraavat tulosmittaukset otetaan huomioon: (a) epileptogeenisen alueen (EZ) sijainti; (b) ärsyttävän alueen (IZ) sijainti.
|
kuukautta 3-18
|
|
Lääkeresistenssi
Aikaikkuna: kuukautta 3-18
|
Mahdollisten lääkeresistenssin mekanismien tunnistaminen refraktorisissa epilepsioissa Tulosmittausjärjestelmä perustuu: (a) kliinisen tiedon keräämiseen, joka on tallennettu sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen (CRF), (b) EEG-fMRI-tallenteiden kvalitatiivisiin tuloksiin.
Erityisesti fMRI-karttojen ja iceEEG:n/asiantuntijan kirurgisen päätöksen välinen vastaavuus arvioidaan tarkastelemalla etäisyyttä (cm) BOLD-muutosten maksimimuutosalueen (Global Maxima) ja määritellyn EZ:n välillä, kuten muut ovat jo vahvistaneet; (c) leikkaustulos (3-6-9-12 kuukautta leikkauksen jälkeen) niillä DRE-potilailla, jotka leikattiin DCM:n onnistumisen mittana.
|
kuukautta 3-18
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anna Elisabetta Vaudano, MD, Azienda Unita' Sanitaria Modena
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRUA1GR-2013-00000120
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .