Onderzoek van menselijke epileptische netwerken door fMRI
Onderzoek naar menselijke epileptische netwerken door op fMRI gebaseerde effectieve connectiviteit: een nieuwe benadering om de neuronale drijfveren van de pathologische activiteit in chirurgisch herstelbare epilepsie te identificeren
Achtergrond:
In de regio Emilia-Romagna lijden ongeveer 19.000 mensen aan epilepsie. Ongeveer 25% van de epileptische patiënten is geneesmiddelresistent (DRE) en sommigen van hen komen in aanmerking voor resectieve chirurgie van de epileptogene zone (EZ). De precieze EZ-lokalisatie is cruciaal voor een goed chirurgisch resultaat. Intracraniale EEG (icEEG) opnames blijven de gouden standaard om de EZ te lokaliseren. Nieuwe neuroimaging-technieken, zoals gelijktijdige opname van functionele MRI en EEG (EEG-fMRI), met geavanceerde methodologische benaderingen als effectieve connectiviteitsanalyse (d.w.z. Dynamic Causal Modelling-DCM) kan de EZ-lokalisatie verbeteren.
Doelstellingen:
(1) Een niet-invasief protocol ontwikkelen voor het onderzoek van het epileptische netwerk bij patiënten met chirurgisch herstelbare epilepsie; (2) Licht werpen op de pathofysiologische mechanismen van geneesmiddelresistentie bij DRE; (3) Een validatie bieden van effectieve connectiviteit toegepast op fMRI-gegevens bij epilepsie.
methoden:
Twee onderzoekseenheden (RU1, RU2) zullen een cohort van DRE-patiënten identificeren en karakteriseren die in aanmerking komen voor resectieve chirurgie. RU1 zal de EEG/fMRI-coregistratie en data-analyse uitvoeren. RU2 zal verantwoordelijk zijn voor de chirurgische resectie van epileptische foci. IJsEEG-opnames zullen worden uitgevoerd in het Claudio Munari Epilepsiecentrum, Ospedale Niguarda, Milaan. RU1&RU2 zullen de resultaten van de fMRI-gegevens evalueren en vergelijken met de bevindingen van het ijsEEG of de chirurgische beslissing van een deskundige. De belangrijkste uitkomstmaten zijn: (a) percentage van concordantie van fMRI-resultaten met icEEG-bevindingen of elektroklinische kenmerken in term epileptische netwerkidentificatie; (b) percentage overeenstemming tussen DCM-bevindingen en EZ/IZ-lokalisatie; (c) percentage overeenstemming van DCM-bevindingen met icEEG of elektroklinische kenmerken met betrekking tot de causale hiërarchie binnen het epileptische netwerk.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond:
Ongeveer 25% van de epileptische patiënten is geneesmiddelresistent (DRE) en sommigen van hen komen in aanmerking voor resectieve chirurgie van de epileptogene zone (EZ). De precieze EZ-lokalisatie is cruciaal voor een goed chirurgisch resultaat. Intracraniale EEG (icEEG) opnames blijven de gouden standaard om de EZ te lokaliseren. Nieuwe neuroimaging-technieken, zoals gelijktijdige opname van functionele MRI en EEG (EEG-fMRI), met geavanceerde methodologische benaderingen als effectieve connectiviteitsanalyse (d.w.z. Dynamic Causal Modelling-DCM) kan de EZ-lokalisatie verbeteren. Deze innovatieve tool heeft het voordeel dat het niet-invasief en veilig is, met een significante vermindering van verwondingen en ziekenhuisopnames, met als resultaat een gunstige kosten-batenverhouding.
Doelstellingen:
(1) om een validatie te bieden van effectieve connectiviteit toegepast op fMRI-gegevens bij epilepsie. (2)Ontwikkelen van een niet-invasief protocol voor het onderzoek van het epileptische netwerk bij patiënten met chirurgisch herstelbare epilepsie; (3) Licht werpen op de pathofysiologische mechanismen van geneesmiddelresistentie bij DRE.
methoden:
Twee onderzoekseenheden (RU1, RU2) zullen een cohort van DRE-patiënten identificeren en karakteriseren die in aanmerking komen voor resectieve chirurgie. RU1 zal de werving van patiënten, de preoperatieve evaluatie en EEG/fMRI-coregistratie en data-analyse uitvoeren. RU2 zal de rekrutering van patiënten, preoperatieve evaluatie en chirurgische resectie van epileptische foci uitvoeren. IJsEEG-opnames zullen worden uitgevoerd in het Claudio Munari Epilepsiecentrum, Ospedale Niguarda, Milaan. RU1&RU2 zullen de resultaten van de fMRI-gegevens evalueren en vergelijken met de bevindingen van het ijsEEG of de chirurgische beslissing van een deskundige. De belangrijkste uitkomstmaten zijn: (a) percentage van concordantie van fMRI-resultaten met icEEG-bevindingen of elektroklinische kenmerken in term epileptische netwerkidentificatie; (b) percentage overeenstemming tussen DCM-bevindingen en EZ/IZ-lokalisatie; (c) percentage overeenstemming van DCM-bevindingen met icEEG of elektroklinische kenmerken met betrekking tot de causale hiërarchie binnen het epileptische netwerk.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten (≥ 18 jaar) met de diagnose DRE (geneesmiddelresistente epilepsie), kandidaat voor epilepsiechirurgie die direct een resectie van de epileptische focus of icEEG-opnamen ondergaan voor een betere EZ-definitie
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met idiopathische gegeneraliseerde epilepsie;
- Patiënten met focale epilepsie die reageren op AED;
- Patiënten met refractaire focale epilepsie maar gecontra-indiceerd voor het uitvoeren van een MRI;
- Patiënten die weigeren de EEG-fMRI te hebben;
- Patiënten van wie de cognitieve status te beperkt is om de benodigde onderzoeksformulieren in te vullen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: DIAGNOSTIEK
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: EEG/fMRI
Het gepresenteerde project omvat slechts één arm bestaande uit patiënten met farmacoresistente epilepsie die in aanmerking komen voor respectievelijke chirurgie.
Patiënten worden geïdentificeerd door RU1 en RU2.
De definitie van geneesmiddelresistente epilepsie vereist: (a) het falen van ten minste twee eerstelijns-AED's; (b) het optreden van gemiddeld één inbeslagname per maand gedurende > 18 maanden; (c) niet meer dan 3 maanden aanvalsvrije onderbreking gedurende die 18 maanden (Berg et al., 2006).
|
Alle aangeworven patiënten ondergaan de volgende interventies: 1. Preoperatief beoordelingsprotocol van de gerekruteerde patiënten (RU1 en RU2) dat het volgende omvat: (a) gedetailleerde medische en epilepsiepatiëntengeschiedenis; (b) neurologische evaluatie; (c) structurele 3 Tesla MRI; (d) langdurige video-EEG-monitoring, inclusief een nachtelijke EEG-opname; (e) neuropsychologische evaluatie, met inbegrip van evaluatie van de kwaliteit van leven. 2. EEG-fMRI-coregistratie: Alle proefpersonen ondergaan een Video-EEG/fMRI-onderzoek. Dit protocol omvat een 32-kanaals EEG dat gelijktijdig wordt opgenomen met fMRI-gegevensverzameling (3T-scanner, Philips). Deze fase zal in twee stappen verlopen: (i) verwerving van de EEG-fMRI-gegevens; (ii) fMRI-gegevensanalyse (conventionele en DCM-analyse). Voor beide stappen wordt RU1 in rekening gebracht. 3. Chirurgische resectie van de epileptische foci en/of intracraniale elektroderegistratie (icEEG). De DRE-patiënten bij wie een intracraniale opname niet nodig wordt geacht, worden geopereerd op de RU2. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Epilectisch netwerk
Tijdsspanne: maanden 3-18
|
De niet-invasieve EEG-fMRI-studie (conventionele analyse) zal het epileptische netwerk onthullen bij meer dan 80% van de gerekruteerde DRE-patiënten.
|
maanden 3-18
|
|
Causale hiërarchie binnen het epileptogene netwerk
Tijdsspanne: maanden 3-18
|
DCM op basis van fMRI zal de causale hiërarchie binnen het epileptogene netwerk identificeren bij meer dan 80% van de bestudeerde patiënten.
Met name de volgende uitkomstmaten zullen worden overwogen: (a) lokalisatie van epileptogene zone (EZ); (b) lokalisatie van irriterende zone (IZ).
|
maanden 3-18
|
|
Resistentie tegen medicijnen
Tijdsspanne: maanden 3-18
|
Identificatie van mogelijke mechanismen van geneesmiddelresistentie bij refractaire epilepsie Het uitkomstmaatsysteem is gebaseerd op: (a) verzameling van klinische gegevens vastgelegd in een speciaal elektronisch casusrapportformulier (CRF), (b) de kwalitatieve resultaten van EEG-fMRI-opnamen.
Met name het niveau van overeenstemming tussen fMRI-kaarten en de chirurgische beslissing van een icEEG/expert zal worden beoordeeld door te kijken naar de afstand (in cm) tussen het gebied met maximale BOLD-veranderingen (Global Maxima) en de gedefinieerde EZ, zoals reeds gevalideerd door anderen; (c) chirurgisch resultaat (op 3-6-9-12 maanden na de operatie) bij de geopereerde DRE-patiënten als maatstaf voor het succes van DCM.
|
maanden 3-18
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anna Elisabetta Vaudano, MD, Azienda Unita' Sanitaria Modena
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PRUA1GR-2013-00000120
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .