Undersökning av mänskliga epileptiska nätverk med fMRI
Undersökning av mänskliga epileptiska nätverk av fMRI-baserad effektiv anslutning: ett nytt tillvägagångssätt för att identifiera de neuronala drivkrafterna för den patologiska aktiviteten i kirurgiskt åtgärdbara epilepsier
Bakgrund:
I regionen Emilia-Romagna är cirka 19 000 människor drabbade av epilepsi. Cirka 25 % av epileptiska patienter är läkemedelsresistenta (DRE) och några av dem är berättigade till resektiv kirurgi i den epileptogena zonen (EZ). Den exakta EZ-lokaliseringen är avgörande för ett bra kirurgiskt resultat. Intrakraniell EEG (icEEG) inspelningar förblir guldstandarden för att lokalisera EZ. Nya neuroavbildningstekniker, som samtidig inspelning av funktionell MRI och EEG (EEG-fMRI), med avancerade metodologiska metoder som effektiv anslutningsanalys (dvs. Dynamic Causal Modelling-DCM) kan förbättra EZ-lokaliseringen.
Mål:
(1) Att utveckla ett icke-invasivt protokoll för undersökning av det epileptiska nätverket hos patienter med kirurgiskt avhjälpbara epilepsier; (2) Att belysa de patofysiologiska mekanismerna för läkemedelsresistens i DRE; (3) Att tillhandahålla en validering av effektiv anslutning tillämpad på fMRI-data vid epilepsi.
Metoder:
Två forskningsenheter (RU1, RU2) kommer att identifiera och karakterisera en kohort av DRE-patienter som är kvalificerade för resektiv kirurgi. RU1 kommer att ansvara för att utföra EEG/fMRI-samregistrering och dataanalys. RU2 kommer att ansvara för den kirurgiska resektionen av epileptiska foci. IcEEG-inspelningar kommer att utföras på Claudio Munari Epilepsy Center, Ospedale Niguarda, Milano. RU1&RU2 kommer att utvärdera fMRI-dataresultaten och jämföra med icEEG-fynd eller expertens kirurgiska beslut. De huvudsakliga måtten på utfall är: (a) procentandel av överensstämmelse mellan fMRI-resultat med icEEG-fynd eller elektrokliniska egenskaper vid identifiering av term epileptisk nätverk; (b) procentandel av överensstämmelse mellan DCM-fynd och EZ/IZ-lokalisering; (c) procentandel av överensstämmelse mellan DCM-fynd med icEEG eller elektro-kliniska egenskaper avseende orsakshierarkin inom det epileptiska nätverket.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Bakgrund:
Cirka 25 % av epileptiska patienter är läkemedelsresistenta (DRE) och några av dem är berättigade till resektiv kirurgi i den epileptogena zonen (EZ). Den exakta EZ-lokaliseringen är avgörande för ett bra kirurgiskt resultat. Intrakraniell EEG (icEEG) inspelningar förblir guldstandarden för att lokalisera EZ. Nya neuroavbildningstekniker, som samtidig inspelning av funktionell MRI och EEG (EEG-fMRI), med avancerade metodologiska metoder som effektiv anslutningsanalys (dvs. Dynamic Causal Modelling-DCM) kan förbättra EZ-lokaliseringen. Detta innovativa verktyg kommer att ha fördelen att vara icke-invasivt och säkert med betydande minskning av skador, sjukhusvistelse, med ett gynnsamt kostnads/nyttoförhållande som följd.
Mål:
(1) att tillhandahålla en validering av effektiv anslutning tillämpad på fMRI-data vid epilepsi. (2) Att utveckla ett icke-invasivt protokoll för undersökning av det epileptiska nätverket hos patienter med kirurgiskt avhjälpbara epilepsier; (3) Att belysa de patofysiologiska mekanismerna för läkemedelsresistens i DRE.
Metoder:
Två forskningsenheter (RU1, RU2) kommer att identifiera och karakterisera en kohort av DRE-patienter som är kvalificerade för resektiv kirurgi. RU1 kommer att utföra patienters rekrytering, förkirurgisk utvärdering och EEG/fMRI-samregistrering och dataanalys. RU2 kommer att utföra patienters rekrytering, förkirurgisk utvärdering och kirurgisk resektion av epileptiska foci. IcEEG-inspelningar kommer att utföras på Claudio Munari Epilepsy Center, Ospedale Niguarda, Milano. RU1&RU2 kommer att utvärdera fMRI-dataresultaten och jämföra med icEEG-fynd eller expertens kirurgiska beslut. De huvudsakliga måtten på utfall är: (a) procentandel av överensstämmelse mellan fMRI-resultat med icEEG-fynd eller elektrokliniska egenskaper vid identifiering av term epileptisk nätverk; (b) procentandel av överensstämmelse mellan DCM-fynd och EZ/IZ-lokalisering; (c) procentandel av överensstämmelse mellan DCM-fynd med icEEG eller elektro-kliniska egenskaper avseende orsakshierarkin inom det epileptiska nätverket.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna patienter (≥18 år) diagnostiserade med DRE (läkemedelsresistent epilepsi), kandidat för epilepsikirurgi som kommer att genomgå direkt resektion av det epileptiska fokuset eller till icEEG-inspelningar för en bättre EZ-definition
Exklusions kriterier:
- Patienter med idiopatiska generaliserade epilepsier;
- Patienter med fokal epilepsi som svarar mot AED;
- Patienter med refraktär fokal epilepsi men kontraindicerade att utföra en MRT;
- Patienter som vägrar att ha EEG-fMRI;
- Patienter vars kognitiva status är för nedsatt för att fylla i de nödvändiga studieformulären.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: DIAGNOSTISK
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: EEG/fMRI
Det presenterade projektet kommer att omfatta endast en arm som består av patienter som drabbats av farmakorresistenta epilepsier som är kvalificerade för respektive operation.
Patienterna kommer att identifieras av RU1 och RU2.
Definitionen av läkemedelsresistent epilepsi kräver: (a) misslyckande av minst två första linjens hjärtstartare; b) Förekomsten av i genomsnitt ett anfall per månad i > 18 månader. (c) inte mer än tre månaders anfallsfri uppehåll under dessa 18 månader (Berg et al., 2006).
|
Alla patienter som rekryteras kommer att genomgå följande interventioner: 1. Protokoll för prekirurgisk bedömning av de rekryterade patienterna (RU1 och RU2) som inkluderar: (a) detaljerad medicinsk historia och epilepsipatienters historia; (b) neurologisk utvärdering; (c) strukturell 3 Tesla MRT; (d) Långvarig video-EEG-övervakning inklusive EEG-inspelning en natt. e) Neuropsykologisk utvärdering inklusive utvärdering av livskvalitet. 2. EEG-fMRI-samregistrering: Alla försökspersoner kommer att genomgå en video-EEG/fMRI-studie. Detta protokoll kommer att inkludera ett 32-kanals EEG som spelas in samtidigt med fMRI-datainsamling (3T-skanner, Philips). Denna fas kommer att artikuleras i två steg: (i) förvärv av EEG-fMRI-data; (ii) fMRI-dataanalys (konventionell analys och DCM-analys). RU1 kommer att debiteras för båda stegen. 3. Kirurgisk resektion av epileptiska foci och/eller intrakraniell elektrodregistrering (icEEG). De DRE-patienter hos vilka en intrakraniell registrering kommer att anses onödig, kommer att opereras på RU2. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Epilektiskt nätverk
Tidsram: månader 3-18
|
Den icke-invasiva EEG-fMRI-studien (konventionell analys) kommer att avslöja det epileptiska nätverket hos mer än 80 % av de rekryterade DRE-patienterna.
|
månader 3-18
|
|
Kausal hierarki inom det epileptogena nätverket
Tidsram: månader 3-18
|
DCM baserat på fMRI kommer att identifiera orsakshierarkin inom det epileptogena nätverket hos mer än 80 % av de studerade patienterna.
Särskilt följande resultatmått kommer att övervägas: (a) lokalisering av epileptogen zon (EZ); (b) lokalisering av irritationszon (IZ).
|
månader 3-18
|
|
Läkemedelsresistens
Tidsram: månader 3-18
|
Identifiering av möjliga mekanismer för läkemedelsresistens vid refraktära epilepsier Systemet för utfallsmått bygger på: (a) klinisk datainsamling registrerad i ett elektroniskt dedikerat fallrapportformulär (CRF), (b) de kvalitativa resultaten av EEG-fMRI-inspelningar.
Särskilt nivån av överensstämmelse mellan fMRI-kartor och icEEG/experts kirurgiska beslut kommer att bedömas genom att titta på avståndet (i cm) mellan området för maximala BOLD-förändringar (Global Maxima) och den definierade EZ, som redan validerats av andra; (c) kirurgiskt resultat (3-6-9-12 månader efter operationen) hos de DRE-patienter som opererades som ett mått på DCM-framgången.
|
månader 3-18
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Anna Elisabetta Vaudano, MD, Azienda Unita' Sanitaria Modena
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PRUA1GR-2013-00000120
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .