Investigación de redes epilépticas humanas por fMRI
Investigación de redes epilépticas humanas mediante conectividad efectiva basada en fMRI: un nuevo enfoque para identificar los impulsores neuronales de la actividad patológica en epilepsias remediables quirúrgicamente
Fondo:
En la región de Emilia-Romaña aproximadamente 19.000 personas están afectadas por la epilepsia. Alrededor del 25% de los pacientes epilépticos son resistentes a los medicamentos (DRE) y algunos de ellos son elegibles para la cirugía de resección de la zona epileptogénica (EZ). La localización EZ precisa es crucial para un buen resultado quirúrgico. Las grabaciones de EEG intracraneal (icEEG) siguen siendo el estándar de oro para localizar la EZ. Nuevas técnicas de neuroimagen, como el registro simultáneo de resonancia magnética funcional y EEG (EEG-fMRI), con enfoques metodológicos avanzados como análisis de conectividad efectivo (i.e. Dynamic Causal Modelling-DCM) podría mejorar la localización EZ.
Objetivos:
(1) Desarrollar un protocolo no invasivo para la investigación de la red epiléptica en pacientes con epilepsias remediables quirúrgicamente; (2) arrojar luz sobre los mecanismos fisiopatológicos de la resistencia a los medicamentos en DRE; (3) Proporcionar una validación de la conectividad efectiva aplicada a los datos de fMRI en epilepsia.
Métodos:
Dos Unidades de Investigación (RU1, RU2) identificarán y caracterizarán una cohorte de pacientes con DRE elegibles para cirugía de resección. RU1 estará a cargo de realizar el co-registro EEG/fMRI y el análisis de datos. RU2 será responsable de la resección quirúrgica de los focos epilépticos. Las grabaciones de IceEEG se realizarán en el Centro de Epilepsia Claudio Munari, Ospedale Niguarda, Milán. RU1 y RU2 evaluarán los resultados de los datos de fMRI y los compararán con los hallazgos del icEEG o la decisión quirúrgica del experto. Las principales medidas de resultado son: (a) porcentaje de concordancia de los resultados de fMRI con hallazgos de icEEG o características electroclínicas en la identificación de redes epilépticas a término; (b) porcentaje de concordancia entre los hallazgos de DCM y la localización EZ/IZ; (c) porcentaje de concordancia de los hallazgos de DCM con icEEG o características electroclínicas con respecto a la jerarquía causal dentro de la red epiléptica.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Fondo:
Alrededor del 25% de los pacientes epilépticos son resistentes a los medicamentos (DRE) y algunos de ellos son elegibles para la cirugía de resección de la zona epileptogénica (EZ). La localización EZ precisa es crucial para un buen resultado quirúrgico. Las grabaciones de EEG intracraneal (icEEG) siguen siendo el estándar de oro para localizar la EZ. Nuevas técnicas de neuroimagen, como el registro simultáneo de resonancia magnética funcional y EEG (EEG-fMRI), con enfoques metodológicos avanzados como análisis de conectividad efectivo (i.e. Dynamic Causal Modelling-DCM) podría mejorar la localización EZ. Esta innovadora herramienta tendrá la ventaja de ser no invasiva y segura con una disminución significativa de lesiones, hospitalización, con una relación costo/beneficio favorable resultante.
Objetivos:
(1) para proporcionar una validación de la conectividad efectiva aplicada a los datos de fMRI en la epilepsia. (2) Desarrollar un protocolo no invasivo para la investigación de la red epiléptica en pacientes con epilepsias remediables quirúrgicamente; (3) Arrojar luz sobre los mecanismos fisiopatológicos de la farmacorresistencia en DRE.
Métodos:
Dos Unidades de Investigación (RU1, RU2) identificarán y caracterizarán una cohorte de pacientes con DRE elegibles para cirugía de resección. RU1 realizará el reclutamiento de pacientes, la evaluación prequirúrgica y el corregistro de EEG/fMRI y el análisis de datos. RU2 realizará el reclutamiento de pacientes, evaluación prequirúrgica y resección quirúrgica de focos epilépticos. Las grabaciones de IceEEG se realizarán en el Centro de Epilepsia Claudio Munari, Ospedale Niguarda, Milán. RU1 y RU2 evaluarán los resultados de los datos de fMRI y los compararán con los hallazgos del icEEG o la decisión quirúrgica del experto. Las principales medidas de resultado son: (a) porcentaje de concordancia de los resultados de fMRI con hallazgos de icEEG o características electroclínicas en la identificación de redes epilépticas a término; (b) porcentaje de concordancia entre los hallazgos de DCM y la localización EZ/IZ; (c) porcentaje de concordancia de los hallazgos de DCM con icEEG o características electroclínicas con respecto a la jerarquía causal dentro de la red epiléptica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos (≥18 años) diagnosticados con DRE (epilepsia resistente a fármacos), candidatos a cirugía de epilepsia que serán sometidos directamente a la resección del foco epiléptico o a registros icEEG para una mejor definición de EZ
Criterio de exclusión:
- Pacientes con epilepsias generalizadas idiopáticas;
- Pacientes con epilepsia focal respondedores a DEA;
- Pacientes con epilepsia focal refractaria pero contraindicados para realizar una resonancia magnética;
- Pacientes que niegan tener el EEG-fMRI;
- Pacientes cuyo estado cognitivo está demasiado deteriorado para completar los formularios de estudio necesarios.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: DIAGNÓSTICO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: EEG/fMRI
El proyecto presentado incluirá un solo brazo constituido por pacientes afectados por epilepsias farmacorresistentes elegibles para la respectiva cirugía.
Los pacientes serán identificados por RU1 y RU2.
La definición de epilepsia farmacorresistente requiere: (a) el fracaso de al menos dos FAE de primera línea; (b) la ocurrencia de un promedio de una convulsión por mes durante > 18 meses; (c) no más de 3 meses de pausa libre de convulsiones durante esos 18 meses (Berg et al., 2006).
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Todos los pacientes reclutados serán sometidos a las siguientes intervenciones: 1. Protocolo de evaluación prequirúrgica de los pacientes reclutados (RU1 y RU2) que incluirá: (a) historial médico y de epilepsia detallado de los pacientes; (b) evaluación neurológica; (c) RM estructural de 3 Tesla; (d) monitoreo prolongado de video-EEG, incluida la grabación de EEG de una noche; (e) evaluación neuropsicológica, incluida la evaluación de la calidad de vida. 2. Corregistro de EEG-fMRI: Todos los sujetos se someterán a un estudio de Video-EEG/fMRI. Este protocolo incluirá un EEG de 32 canales grabado simultáneamente con la adquisición de datos de fMRI (escáner 3T, Philips). Esta fase se articulará en dos pasos: (i) adquisición de los datos de EEG-fMRI; (ii) análisis de datos de fMRI (análisis convencional y DCM). RU1 se cobrará por ambos pasos. 3. Resección quirúrgica de los focos epilépticos y/o registro de electrodos intracraneales (icEEG). Los pacientes por DRE en los que se considere innecesario un registro intracraneal, serán intervenidos en la UR2. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Red epiléctica
Periodo de tiempo: meses 3-18
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El estudio no invasivo EEG-fMRI (análisis convencional) revelará la red epiléptica en más del 80 % de los pacientes reclutados por DRE.
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meses 3-18
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Jerarquía causal dentro de la red epileptogénica
Periodo de tiempo: meses 3-18
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La DCM basada en fMRI identificará la jerarquía causal dentro de la red epileptógena en más del 80 % de los pacientes estudiados.
En particular, se considerarán las siguientes medidas de resultado: (a) localización de la zona epileptógena (EZ); (b) localización de la zona irritativa (IZ).
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meses 3-18
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Resistencia a las drogas
Periodo de tiempo: meses 3-18
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Identificación de posibles mecanismos de farmacorresistencia en epilepsias refractarias El sistema de medición de resultados se basa en: (a) la recopilación de datos clínicos registrados en un formulario electrónico de informe de casos (CRF), (b) los resultados cualitativos de las grabaciones de EEG-fMRI.
En particular, el nivel de concordancia entre los mapas fMRI y icEEG/la decisión quirúrgica del experto se evaluará observando la distancia (en cm) entre el área de cambios BOLD máximos (Global Maxima) y la EZ definida, como ya lo han validado otros; (c) resultado quirúrgico (a los 3-6-9-12 meses después de la cirugía) en aquellos pacientes operados por DRE como medida del éxito de la MCD.
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meses 3-18
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anna Elisabetta Vaudano, MD, Azienda Unita' Sanitaria Modena
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PRUA1GR-2013-00000120
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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