Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dendriittisolujen DKK1-rokote monoklonaaliseen gammopatiaan ja stabiiliin tai kytevään myeloomaan

keskiviikko 16. elokuuta 2023 päivittänyt: Case Comprehensive Cancer Center

Pilottitutkimus dendriittisolujen DKK1-rokotteesta potilaille, joilla on monoklonaalinen gammopatia ja stabiili tai kytevä myelooma

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia dendriittisolujen DKK1-rokotteen turvallisuutta ja alustavaa tehoa myeloomaa vastaan. Dendriittisolut ovat immuunisoluja, jotka kerätään potilaan verestä Case Western Reserve Medical Centerissä ja saatetaan sitten kosketukseen DKK1:n kanssa, molekyylin, joka on myeloomasoluissa, mutta ei merkittävässä määrin muissa soluissa paitsi eturauhasessa ja istukka. Se on tutkittava (kokeellinen) rokote, jonka laboratoriossa ja hiirillä tehtyjen tutkimusten perusteella odotetaan toimivan DKK1:n esittelemällä syövän immuunisoluille dendriittisolujen kautta, mikä johtaa myeloomasolujen immuunihyökkäykseen. Se on kokeellinen, koska sitä ei ole hyväksynyt Food and Drug Administration (FDA).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän pilottitutkimuksen yleisenä tavoitteena on määrittää dendriittisolujen DKK1-rokotteen turvallisuus ja alustava tehokkuus, jotta sitä voidaan käyttää tulevaisuudessa strategiana oireettomien plasmasoluhäiriöiden etenemisen estämiseksi, taudin hallinnan ylläpitämiseksi ja lopulta useiden rokotteiden hävittämiseksi. myelooma, kevyen ja raskaan ketjun amyloidoosi, immunoglobuliinin kertymäsairaus ja muut pahanlaatuiset ja ei-pahanlaatuiset sairaudet, jotka liittyvät transformoituneisiin plasmasoluihin.

Ensisijainen tavoite Vahvista kahden viikon välein kolmen annoksen antavan dendriittisolurokotteen turvallisuus potilaille, joilla on monoklonaalinen gammopatia, stabiili tai kytevä myelooma.

Toissijaiset tavoitteet

  1. Arvioi vaste kansainvälisten vastekriteerien mukaisesti (> osittainen vaste, PR) ja kliinisen hyödyn vaste (> vähäinen vaste, MR, mukautettujen EBMT-kriteerien mukaan)
  2. Määritä aika etenemiseen
  3. Kuvaile etenemisvapaata ja kokonaiseloonjäämistä

Korrelatiiviset tavoitteet

  1. Tutki myelooma DKK1:n ja PDL-1:n ilmentymisen ja vasteen välistä korrelaatiota
  2. Selvitä solujen immuunivaste
  3. Arvioi serologinen anti-DKK1-vasta-ainevaste

Tutkimussuunnitelma, mukaan lukien annoksen nostaminen / kohortit Pilottitutkimus, jossa 3 potilaan turvaajoa, mahdollinen annostaso -1 (DL-1), jos annosta rajoittavaa toksisuutta esiintyy yhdellä tai useammalla potilaalla tavoiteannostasolla ja ensimmäisellä annostasolla jos annosta rajoittavaa toksisuutta ei esiinny, laajennus 12 potilaalla.

DLT määritellään rokotteeseen liittyväksi myrkyllisyydeksi, joka on > asteen 3, joka ei häviä asteeseen < 2 7 päivän kuluessa. Jos DLT:tä ilmenee DL-1:ssä, rekisteröinti keskeytetään ja muutoksesta keskustellaan.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Milloin tahansa ennen ilmoittautumista koehenkilöillä on oltava IgG-, IgA-, kappa- tai lambda-monoklonaalinen gammopatia, joka on vahvistettu vähintään kahdessa arvioinnissa vähintään kolmen kuukauden välein tai histologisesti vahvistettu multippeli myelooma tai heillä on oltava kytevän myelooman diagnoosi, joka perustuu seerumin m- piikki (IgG tai IgA) on vähintään 3g/dL seerumin m-piikki (IgG tai IgA) tai 24h virtsan m-piikki vähintään 500mg/24h.
  • Klonaalisen plasmasolusairauden säilyminen on dokumentoitava 28 vuorokauden sisällä ennen rekisteröintiä veren tai virtsan immunofiksaatiossa olevalla klonaalisella juovalla tai epänormaalilla seerumin vapaan kappa/lambda-suhteella.
  • Potilaiden, joilla on myeloomaan liittyvä elinten toimintahäiriö, on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa, saavuttaa ainakin osittainen remissio vähintään yhdellä useista aikaisemmista hoito-ohjelmista ja olla ehdokkaita myeloomahoidon jälkeen seurantaan perustuen vähintään stabiilin sairauden etenemisen puutteeseen vähintään 90 päivän ajan. ennen opiskelua.
  • Suorituskykytila ​​ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.

  • Koehenkilöillä on oltava laboratoriotestitulokset seuraavilla alueilla:

    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mcL
    • Kokonaisbilirubiini < 2,5 x normaalin yläraja
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X normaalin yläraja
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min
  • Myeloomahoito proteasomin estäjillä, IMiDsTM:llä, kortikosteroideilla, pieniannoksisella syklofosfamidilla (≤ 50 mg päivässä) on täytynyt lopettaa vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen osallistumista. Perinteinen kemoterapia tavanomaisilla annoksilla, mukaan lukien syklofosfamidi > 50 mg päivässä, on lopetettava vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen osallistumista. Vähintään 180 päivää on kulunut autologisen kantasolusiirron yhteydessä käytetystä suuriannoksisesta kemoterapiasta. Aikaisempi säteilytys on oltava suoritettu vähintään 14 päivää ennen ilmoittautumista.
  • Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

  • Koehenkilöt, jotka saavat muita tutkimusaineita.
  • Minkä tahansa plasmasoluihin suunnatun hoidon, mukaan lukien kortikosteroidien, samanaikainen käyttö (bisfosfonaattien käyttö on sallittua).
  • Koehenkilöt, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto.
  • Koehenkilöt, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio (mukaan lukien aktiivinen HIV tai hepatiitti), oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (viimeiset kuukautiset alle 24 kuukauden sisällä, ellei kohdun tai molemminpuolista munanpoistoa ole tehty sen jälkeen) sekä raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska DKK1 ekspressoituu istukan kudoksessa ja DKK1-immuunivaste voi vahingoittaa lasta. Imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska dendriittisolujen DKK1-rokotteen vaikutuksesta valmistetut vasta-aineet voivat päästä maitoon ja vaikuttaa imetettävän lapsen terveyteen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Dendriittisolujen DKK1-rokote
5-10x106 DKK1 ladatut dendriittisolut. Kolme annosta annetaan kahden viikon välein, mitä seuraa 11 kuukauden seuranta.
Biologinen: DKK1
Tutkittava aine on DKK1-peptidillä ladattu autologinen dendriittisolurokote, joka on annosteltu annoksella 5-10 x 106 0,5 ml:ssa Plasma-Lyte A + 5 % HSA:ta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden lukumäärä, joilla on annosta rajoittava toksisuus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Myrkyllisyys arvioidaan CTCAE v.4.03:n mukaisesti. Potilaat saavat viikoittain CBC w. Differentiaali, CMP, historia ja fyysinen. DLT määritellään mitä tahansa rokotteeseen liittyvää ei-hematologista toksisuutta, neutropeniaa, anemiaa tai trombosytopeniaa > asteen 3, joka ei parane asteeseen < 2 7 päivän kuluessa.
Jopa 1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen etenemisvapaan eloonjäämisaika
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Etenemisvapaa eloonjääminen mitataan ensimmäisen rokoteannoksen antamisesta etenemiseen päivitettyjen yhtenäisten kansainvälisten vastekriteerien mukaisesti tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Jopa 1 vuosi
Keskimääräinen kokonaiseloonjäämisaika
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Kokonaiseloonjääminen mitataan ensimmäisen rokoteannoksen antamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jopa 1 vuosi
Keskimääräinen aika etenemiseen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Etenemiseen kuluva aika mitataan ensimmäisen rokoteannoksen antamisesta etenemiseen päivitettyjen yhtenäisten kansainvälisten vastekriteerien mukaisesti.
Jopa 1 vuosi
Paras yleinen vastaus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Vastaus arvioidaan päivitettyjen yhtenäisten vastauskriteerien mukaan
Jopa 1 vuosi
Kliininen hyötyvaste
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Vastaus arvioidaan päivitettyjen yhtenäisten vastauskriteerien mukaan
Jopa 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Case Comprehensive Cancer Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Ehsan Malek, MD, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. elokuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. elokuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 9. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 19. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 18. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CASE1A16

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa