Dendritischer Zell-DKK1-Impfstoff für monoklonale Gammopathie und stabiles oder schwelendes Myelom

Einschlusskriterien:

• Zu jedem Zeitpunkt vor der Einschreibung müssen die Probanden eine IgG-, IgA-, Kappa- oder Lambda-monoklonale Gammopathie haben, die in mindestens zwei Untersuchungen im Abstand von mindestens drei Monaten bestätigt wurde, oder ein histologisch bestätigtes multiples Myelom haben oder eine Diagnose eines schwelenden Myeloms haben, die auf einer früheren Dokumentation von Serumm- Spike (IgG oder IgA) von mindestens 3 g/dl Serum-m-Spike (IgG oder IgA) oder 24-h-Urin-m-Spike von mindestens 500 mg/24 h.
• Innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung muss die Persistenz der klonalen Plasmazellerkrankung durch das Vorhandensein einer klonalen Bande bei der Immunfixation von Blut oder Urin oder ein abnormales Serum-freies Kappa/Lambda-Verhältnis dokumentiert werden.
• Patienten mit Myelom-bedingter Organdysfunktion müssen eine vorherige Therapie erhalten haben, mindestens eine teilweise Remission mit mindestens einem von einer beliebigen Anzahl von vorherigen Regimen erreicht haben und Kandidaten für eine Beobachtung ohne Myelomtherapie sein, basierend auf dem Fehlen einer Progression oder einer stabilen Krankheit für mindestens 90 Tage vor Studieneintritt.
• Leistungsstatus ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.

• Die Probanden müssen Labortestergebnisse in den folgenden Bereichen haben:

  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min
• Eine Anti-Myelom-Behandlung mit Proteasom-Inhibitoren, IMiDsTM, Kortikosteroiden, niedrig dosiertem Cyclophosphamid (≤ 50 mg pro Tag) muss mindestens 14 Tage vor Studienbeginn abgesetzt worden sein. Eine konventionelle Chemotherapie in konventionellen Dosen, einschließlich Cyclophosphamid bei > 50 mg pro Tag, muss mindestens 28 Tage vor Studienbeginn abgesetzt worden sein. Seit der Hochdosis-Chemotherapie im Rahmen einer autologen Stammzelltransplantation müssen mindestens 180 Tage vergangen sein. Die vorherige Bestrahlung muss mindestens 14 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen sein.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Gleichzeitige Anwendung einer gegen Plasmazellen gerichteten Therapie, einschließlich Kortikosteroiden (die Anwendung von Bisphosphonaten ist erlaubt).
• Patienten, die zuvor eine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben.
• Probanden mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion (einschließlich aktiver HIV- oder Hepatitis), symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Frauen im gebärfähigen Alter (letzte Menstruation innerhalb von weniger als 24 Monaten, es sei denn, es wurde seitdem eine Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie durchgeführt) sowie schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da DKK1 im Plazentagewebe exprimiert wird und eine DKK1-Immunantwort dem Kind schaden könnte. Stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Antikörper, die als Reaktion auf den dendritischen Zell-DKK1-Impfstoff gebildet werden, in die Milch gelangen und die Gesundheit des gestillten Kindes beeinträchtigen könnten.