Vaccino a cellule dendritiche DKK1 per gammopatia monoclonale e mieloma stabile o fumante

Criterio di inclusione:

• In qualsiasi momento prima dell'arruolamento, i soggetti devono avere gammopatia monoclonale IgG, IgA, kappa o lambda confermata in almeno due valutazioni a distanza di almeno tre mesi o mieloma multiplo confermato istologicamente o portare una diagnosi di mieloma latente sulla base di una precedente documentazione di siero m- picco (IgG o IgA) di almeno 3 g/dL picco m sierico (IgG o IgA) o picco m urinario delle 24 ore di almeno 500 mg/24 ore.
• Entro 28 giorni prima dell'arruolamento, la persistenza del disturbo clonale delle plasmacellule deve essere documentata dalla presenza di una banda clonale all'immunofissazione del sangue o delle urine o da un rapporto kappa/lambda libero nel siero anomalo.
• I soggetti con disfunzione d'organo correlata al mieloma devono aver ricevuto una terapia precedente, aver raggiunto almeno una remissione parziale con almeno uno qualsiasi numero di regimi precedenti ed essere candidati all'osservazione al di fuori della terapia del mieloma in base alla mancanza di progressione malattia almeno stabile per almeno 90 giorni prima dell'ingresso allo studio.
• Performance status ECOG performance status ≤ 2.

• I soggetti devono avere risultati dei test di laboratorio entro i seguenti intervalli:

  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mcL
  • Bilirubina totale < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • Clearance della creatinina calcolata (Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min
• Il trattamento anti-mieloma con inibitori del proteasoma, IMiDsTM, corticosteroidi, ciclofosfamide a basso dosaggio (≤ 50 mg al giorno) deve essere stato interrotto almeno 14 giorni prima dell'ingresso nello studio. La chemioterapia convenzionale a dosi convenzionali inclusa la ciclofosfamide a > 50 mg al giorno deve essere interrotta almeno 28 giorni prima dell'ingresso nello studio. Devono essere trascorsi almeno 180 giorni dalla chemioterapia ad alte dosi utilizzata nel contesto del trapianto autologo di cellule staminali. La radiazione precedente deve essere stata completata almeno 14 giorni prima dell'arruolamento.
• I soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che ricevono altri agenti sperimentali.
• Uso concomitante di qualsiasi terapia mirata alle plasmacellule, compresi i corticosteroidi (è consentito l'uso di bifosfonati).
• Soggetti che hanno precedentemente ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Soggetti con malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva (incluso HIV attivo o epatite), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in età fertile (ultimo periodo mestruale in meno di 24 mesi a meno che non sia stata eseguita l'isterectomia o l'ooforectomia bilaterale) così come le donne incinte sono escluse da questo studio perché DKK1 è espresso nel tessuto placentare e una risposta immunitaria DKK1 potrebbe danneggiare il bambino. Le donne che allattano sono escluse da questo studio perché gli anticorpi prodotti in risposta al vaccino DKK1 a cellule dendritiche potrebbero entrare nel latte e influire sulla salute del bambino allattato al seno.