Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dendritisk celle 1 DKK-vaksine for monoklonal gammopati og stabilt eller ulmende myelom

16. august 2023 oppdatert av: Case Comprehensive Cancer Center

En pilotstudie av dendritiske cellevaksine på 1 DKK for pasienter med monoklonal gammopati og stabilt eller ulmende myelom

Formålet med denne studien er å studere sikkerheten og den foreløpige effekten av en dendritisk celle DKK1-vaksine mot myelom. Dendritiske celler er immunceller som samles opp fra blodet til pasienten ved Case Western Reserve Medical Center og deretter bringes i kontakt med DKK1, et molekyl som er tilstede av myelomceller, men ikke i en betydelig mengde på andre celler bortsett fra prostata og prostata. morkaken. Det er en undersøkelsesvaksine (eksperimentell) som basert på studier i laboratoriet og på mus forventes å virke ved presentasjon av DKK1 til kreftimmunceller via dendritiske celler som fører til et immunangrep på myelomceller. Det er eksperimentelt fordi det ikke er godkjent av Food and Drug Administration (FDA).

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det overordnede målet med denne pilotstudien er å bestemme sikkerheten og den foreløpige effekten av en dendritisk celle DKK1-vaksine med tanke på mulig fremtidig bruk som en strategi for å forhindre progresjon av asymptomatiske plasmacelleforstyrrelser, opprettholde sykdomskontroll og til slutt bidra til utryddelse av flere myelom, lett- og tungkjedeamyloidose, immunoglobulinavsetningssykdom og andre ondartede og ikke-maligne sykdommer relatert til transformerte plasmaceller.

Primært mål Bekrefte sikkerheten til dendritisk celle DKK1-vaksine gitt annenhver uke i tre doser hos pasienter med monoklonal gammopati, stabilt eller ulmende myelom.

Sekundære mål

  1. Vurder respons i henhold til internasjonale responskriterier (> delvis respons, PR) og klinisk nytterespons (>minor respons, MR, i henhold til tilpassede EBMT-kriterier)
  2. Bestem tid til progresjon
  3. Beskriv progresjonsfri og total overlevelse

Korrelative mål

  1. Utforsk korrelasjon mellom myelom DKK1 og PDL-1 uttrykk og respons
  2. Bestem cellulær immunrespons
  3. Vurder serologisk anti-DKK1 antistoffrespons

Studiedesign inkludert doseeskalering / kohorter Pilotstudie med 3 pasientsikkerhetsinnkjøring, mulig dosenivå -1 (DL-1) dersom dosebegrensende toksisitet oppstår hos én eller flere pasienter ved måldosenivået, og ved første dosenivå der ingen dosebegrensende toksisitet forekommer, utvidelse med 12 pasienter.

DLT vil bli definert som enhver vaksinerelatert toksisitet > grad 3 som ikke går over til grad < 2 innen 7 dager. Hvis noen DLT oppstår ved DL-1, vil påmeldingen bli stoppet og en endring vil bli diskutert.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Til enhver tid før innmelding må forsøkspersoner ha IgG, IgA, kappa eller lambda monoklonal gammopati bekreftet i minst to vurderinger med minst tre måneders mellomrom eller histologisk bekreftet myelomatose eller ha en diagnose av ulmende myelom basert på tidligere dokumentasjon av serum m- spike (IgG eller IgA) på minst 3g/dL serum m-spike (IgG eller IgA) eller 24 timers urin m-spike på minst 500 mg/24 timer.
  • Innen 28 dager før påmelding må vedvarende klonal plasmacellelidelse dokumenteres ved tilstedeværelse av et klonalt bånd ved immunfiksering av blod eller urin eller et unormalt serumfritt kappa/lambda-forhold.
  • Personer med myelomrelatert organdysfunksjon må ha mottatt tidligere behandling, oppnådd minst delvis remisjon med minst ett av et hvilket som helst antall tidligere regimer, og være kandidater for observasjon uten myelombehandling basert på manglende progresjon i minst stabil sykdom i minst 90 dager før ved studiestart.
  • Ytelsesstatus ECOG ytelsesstatus ≤ 2.

  • Forsøkspersoner må ha laboratorietestresultater innenfor følgende områder:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
    • Blodplateantall ≥ 100 000/mcL
    • Total bilirubin < 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
    • Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault) ≥ 30ml/min
  • Antimyelombehandling med proteasomhemmere, IMiDsTM, kortikosteroider, lavdose cyklofosfamid (≤ 50 mg per dag) må ha blitt avbrutt minst 14 dager før studiestart. Konvensjonell kjemoterapi ved konvensjonelle doser inkludert cyklofosfamid ved > 50 mg per dag må ha blitt avbrutt minst 28 dager før studiestart. Minst 180 dager må ha gått siden høydose kjemoterapi brukt i sammenheng med autolog stamcelletransplantasjon. Tidligere stråling må være gjennomført minst 14 dager før påmelding.
  • Forsøkspersoner må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersoner som mottar andre undersøkelsesmidler.
  • Samtidig bruk av enhver plasmacellerettet terapi inkludert kortikosteroider (bruk av bisfosfonater er tillatt).
  • Personer som tidligere har fått en allogen stamcelletransplantasjon.
  • Personer med ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon (inkludert aktiv HIV eller hepatitt), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
  • Kvinner med fertil alder (siste menstruasjon innen mindre enn 24 måneder med mindre hysterektomi eller bilateral ooforektomi har blitt utført siden) samt gravide er ekskludert fra denne studien fordi DKK1 er uttrykt i placentavev og en DKK1 immunrespons kan skade barnet. Ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi antistoffer laget som svar på dendritiske celle DKK1-vaksinen kan komme inn i melk og påvirke helsen til det ammede barnet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dendritisk celle DKK1 vaksine
5-10x106 DKK1 belastede dendrittiske celler. Tre doser vil bli gitt med to ukers mellomrom, etterfulgt av 11 måneders observasjoner.
Biologisk: NOK1
Undersøkelsesmidlet er en DKK1 peptidladet autolog dendritisk celle-vaksine dispensert i en dose på 5-10x106 i 0,5 ml Plasma-Lyte A + 5 % HSA.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Inntil 1 år
Toksisitet vil bli vurdert i henhold til CTCAE v.4.03. Pasienter vil ha ukentlig CBC w. Differensial, CMP, historie og fysisk. DLT vil bli definert som enhver vaksinerelatert ikke-hematologisk toksisitet, nøytropeni, anemi eller trombocytopeni > grad 3 som ikke går over til grad < 2 innen 7 dager.
Inntil 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig tid for progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år
Progresjonsfri overlevelse vil bli målt fra administrering av første vaksinedose til progresjon som definert av oppdaterte ensartede internasjonale responskriterier eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først.
Inntil 1 år
Gjennomsnittlig tid for total overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år
Total overlevelse vil bli målt fra administrering av første vaksinedose til død uansett årsak.
Inntil 1 år
Gjennomsnittlig tid til progresjon
Tidsramme: Inntil 1 år
Tid til progresjon vil bli målt fra administrering av første vaksinedose til progresjon som definert av oppdaterte enhetlige internasjonale responskriterier
Inntil 1 år
Beste generelle responsen
Tidsramme: Inntil 1 år
Svar vil bli vurdert i henhold til oppdaterte enhetlige svarkriterier
Inntil 1 år
Klinisk nytterespons
Tidsramme: Inntil 1 år
Svar vil bli vurdert i henhold til oppdaterte enhetlige svarkriterier
Inntil 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ehsan Malek, MD, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. desember 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juli 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

19. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CASE1A16

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere