Vacina de células dendríticas DKK1 para gamopatia monoclonal e mieloma estável ou latente

Critério de inclusão:

• A qualquer momento antes da inscrição, os indivíduos devem ter gamopatia monoclonal IgG, IgA, kappa ou lambda confirmada em pelo menos duas avaliações com pelo menos três meses de intervalo ou mieloma múltiplo confirmado histologicamente ou apresentar um diagnóstico de mieloma latente com base na documentação prévia de soro m- pico (IgG ou IgA) de pelo menos 3g/dL soro m-spike (IgG ou IgA) ou urina 24h m-spike de pelo menos 500mg/24h.
• Dentro de 28 dias antes da inscrição, a persistência do distúrbio clonal de células plasmáticas deve ser documentada pela presença de uma banda clonal na imunofixação de sangue ou urina ou uma relação kappa/lambda livre de soro anormal.
• Indivíduos com disfunção orgânica relacionada ao mieloma devem ter recebido terapia anterior, alcançado pelo menos remissão parcial com pelo menos um de qualquer número de regimes anteriores e ser candidatos à observação da terapia de mieloma com base na falta de progressão da doença pelo menos estável por pelo menos 90 dias antes da entrada no estudo.
• Status de desempenho Status de desempenho ECOG ≤ 2.

• Os indivíduos devem ter resultados de testes laboratoriais dentro dos seguintes intervalos:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Bilirrubina total < 2,5 x limite superior institucional do normal
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
  • Depuração de creatinina calculada (Cockcroft-Gault) ≥ 30ml/min
• O tratamento anti-mieloma com inibidores de proteassoma, IMiDsTM, corticosteróides, ciclofosfamida em dose baixa (≤ 50 mg por dia) deve ter sido descontinuado pelo menos 14 dias antes da entrada no estudo. A quimioterapia convencional em doses convencionais, incluindo ciclofosfamida em > 50 mg por dia, deve ter sido descontinuada pelo menos 28 dias antes da entrada no estudo. Pelo menos 180 dias devem ter se passado desde a quimioterapia de alta dose usada no contexto do transplante autólogo de células-tronco. A radiação anterior deve ter sido concluída pelo menos 14 dias antes da inscrição.
• Os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Indivíduos recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Uso concomitante de qualquer terapia dirigida às células plasmáticas, incluindo corticosteróides (o uso de bisfosfonatos é permitido).
• Indivíduos que receberam anteriormente um transplante alogênico de células-tronco.
• Indivíduos com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção ativa ou em andamento (incluindo HIV ou hepatite ativa), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar (último período menstrual em menos de 24 meses, a menos que histerectomia ou ooforectomia bilateral tenha sido realizada desde então), bem como mulheres grávidas, são excluídas deste estudo porque DKK1 é expresso no tecido placentário e uma resposta imune DKK1 pode prejudicar a criança. As mulheres que amamentam são excluídas deste estudo porque os anticorpos produzidos em resposta à vacina de células dendríticas DKK1 podem entrar no leite e afetar a saúde da criança amamentada.