Вакцина DKK1 с дендритными клетками для лечения моноклональной гаммопатии и стабильной или тлеющей миеломы

Критерии включения:

• В любое время до регистрации субъекты должны иметь моноклональную гаммапатию IgG, IgA, каппа или лямбда, подтвержденную по крайней мере двумя оценками с интервалом не менее трех месяцев, или гистологически подтвержденную множественную миелому, или иметь диагноз тлеющей миеломы на основании предварительной документации m- в сыворотке крови. всплеск (IgG или IgA) не менее 3 г/дл m-всплеск в сыворотке (IgG или IgA) или m-всплеск в моче не менее 500 мг/24 ч за 24 часа.
• В течение 28 дней до включения в исследование персистенция клонального плазмоклеточного заболевания должна быть подтверждена наличием клональной полосы при иммунофиксации крови или мочи или аномальным соотношением каппа/лямбда без содержания в сыворотке.
• Субъекты с органной дисфункцией, связанной с миеломой, должны пройти предшествующую терапию, достичь по крайней мере частичной ремиссии по крайней мере с одним из любого количества предыдущих схем и быть кандидатами на наблюдение после терапии миеломы на основании отсутствия прогрессирования по крайней мере стабильного заболевания в течение как минимум 90 дней. до начала учебы.
• Состояние производительности Состояние производительности ECOG ≤ 2.

• Субъекты должны иметь результаты лабораторных анализов в следующих диапазонах:

  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин <2,5 x верхняя граница нормы
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X установленный верхний предел нормы
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X установленный верхний предел нормы
  • Расчетный клиренс креатинина (Cockcroft-Gault) ≥ 30 мл/мин.
• Лечение миеломы ингибиторами протеасом, IMiDsTM, кортикостероидами, низкими дозами циклофосфамида (≤ 50 мг в день) должно быть прекращено по крайней мере за 14 дней до включения в исследование. Обычная химиотерапия в обычных дозах, включая циклофосфамид в дозе > 50 мг в день, должна быть прекращена по крайней мере за 28 дней до включения в исследование. Должно пройти не менее 180 дней с момента применения высокодозной химиотерапии в контексте трансплантации аутологичных стволовых клеток. Предварительное облучение должно быть завершено как минимум за 14 дней до регистрации.
• Субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Субъекты, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Одновременное применение любой терапии, направленной на плазматические клетки, включая кортикостероиды (допускается применение бисфосфонатов).
• Субъекты, которые ранее получили аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
• Субъекты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию (включая активный ВИЧ или гепатит), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Женщины с детородным потенциалом (последний менструальный период в течение менее 24 месяцев, если с тех пор не была выполнена гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия), а также беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку DKK1 экспрессируется в плацентарной ткани, а иммунный ответ DKK1 может нанести вред ребенку. Кормящие женщины исключены из этого исследования, потому что антитела, вырабатываемые в ответ на вакцину DKK1 с дендритными клетками, могут попасть в молоко и повлиять на здоровье ребенка, находящегося на грудном вскармливании.