Vakcína dendritických buněk DKK1 pro monoklonální gamapatii a stabilní nebo doutnající myelom

Kritéria pro zařazení:

• Kdykoli před zařazením musí mít subjekty IgG, IgA, kappa nebo lambda monoklonální gamapatii potvrzenou alespoň ve dvou vyšetřeních s odstupem alespoň tří měsíců nebo histologicky potvrzený mnohočetný myelom nebo mít diagnózu doutnajícího myelomu na základě předchozí dokumentace sérového m- špička (IgG nebo IgA) alespoň 3g/dl séra m-spike (IgG nebo IgA) nebo 24h m-špička moči alespoň 500 mg/24h.
• Během 28 dnů před zařazením musí být přetrvávání poruchy klonálních plazmatických buněk dokumentováno přítomností klonálního pruhu na imunofixaci krve nebo moči nebo abnormálním poměrem volné kappa/lambda v séru.
• Subjekty s orgánovou dysfunkcí související s myelomem musí podstoupit předchozí terapii, dosáhnout alespoň částečné remise s alespoň jedním z libovolného počtu předchozích režimů a být kandidáty na pozorování léčby myelomu na základě nedostatečné progrese alespoň stabilního onemocnění po dobu alespoň 90 dnů před nástupem do studia.
• Stav výkonu Stav výkonu ECOG ≤ 2.

• Subjekty musí mít výsledky laboratorních testů v následujících rozmezích:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mcL
  • Celkový bilirubin < 2,5 x ústavní horní hranice normálu
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • Vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min
• Antimyelomová léčba inhibitory proteazomu, IMiDsTM, kortikosteroidy, nízkou dávkou cyklofosfamidu (≤ 50 mg denně) musí být ukončena nejméně 14 dní před vstupem do studie. Konvenční chemoterapie v konvenčních dávkách včetně cyklofosfamidu v dávce > 50 mg denně musí být přerušena alespoň 28 dní před vstupem do studie. Od vysokodávkové chemoterapie použité v souvislosti s autologní transplantací kmenových buněk musí uplynout alespoň 180 dní. Předchozí ozařování musí být dokončeno alespoň 14 dní před zápisem.
• Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný dokument informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty přijímající jakékoli jiné vyšetřovací látky.
• Současné užívání jakékoli terapie zaměřené na plazmatické buňky včetně kortikosteroidů (je povoleno použití bisfosfonátů).
• Subjekty, které dříve dostaly alogenní transplantaci kmenových buněk.
• Subjekty s nekontrolovaným interkurentním onemocněním včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci (včetně aktivního HIV nebo hepatitidy), symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Ženy ve fertilním věku (poslední menstruace za méně než 24 měsíců, pokud od té doby nebyla provedena hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie), stejně jako těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože DKK1 je exprimován v placentární tkáni a imunitní reakce DKK1 by mohla dítě poškodit. Kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože protilátky vytvořené v reakci na vakcínu proti dendritickým buňkám DKK1 by se mohly dostat do mléka a ovlivnit zdraví kojeného dítěte.