Vacuna de células dendríticas DKK1 para gammapatía monoclonal y mieloma estable o latente

Criterios de inclusión:

• En cualquier momento antes de la inscripción, los sujetos deben tener gammapatía monoclonal IgG, IgA, kappa o lambda confirmada en al menos dos evaluaciones con al menos tres meses de diferencia o mieloma múltiple confirmado histológicamente o tener un diagnóstico de mieloma latente basado en la documentación previa de m- pico (IgG o IgA) de al menos 3 g/dL pico m en suero (IgG o IgA) o pico m en orina de 24 h de al menos 500 mg/24 h.
• Dentro de los 28 días previos a la inscripción, la persistencia del trastorno clonal de células plasmáticas debe documentarse mediante la presencia de una banda clonal en la inmunofijación de sangre u orina o una proporción anómala de kappa/lambda libre en suero.
• Los sujetos con disfunción orgánica relacionada con el mieloma deben haber recibido tratamiento previo, alcanzado al menos una remisión parcial con al menos uno de cualquier número de regímenes anteriores y ser candidatos para la observación fuera del tratamiento del mieloma en función de la falta de progresión de la enfermedad al menos estable durante al menos 90 días. antes de la entrada al estudio.
• Estado funcional Estado funcional ECOG ≤ 2.

• Los sujetos deben tener resultados de pruebas de laboratorio dentro de los siguientes rangos:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mcL
  • Bilirrubina total < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • Depuración de creatinina calculada (Cockcroft-Gault) ≥ 30ml/min
• El tratamiento antimieloma con inhibidores del proteasoma, IMiDsTM, corticosteroides, ciclofosfamida en dosis bajas (≤ 50 mg por día) debe haberse interrumpido al menos 14 días antes del ingreso al estudio. La quimioterapia convencional en dosis convencionales, incluida la ciclofosfamida en > 50 mg por día, debe haberse interrumpido al menos 28 días antes del ingreso al estudio. Deben haber transcurrido al menos 180 días desde la quimioterapia de dosis alta utilizada en el contexto del trasplante autólogo de células madre. La radiación previa debe haberse completado al menos 14 días antes de la inscripción.
• Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que reciben cualquier otro agente en investigación.
• Uso concurrente de cualquier terapia dirigida a células plasmáticas, incluidos los corticosteroides (se permite el uso de bisfosfonatos).
• Sujetos que hayan recibido previamente un alotrasplante de células madre.
• Sujetos con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa (incluido el VIH activo o la hepatitis), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres en edad fértil (último período menstrual en menos de 24 meses, a menos que se haya realizado una histerectomía u ovariectomía bilateral desde entonces), así como las mujeres embarazadas, están excluidas de este estudio porque DKK1 se expresa en el tejido placentario y una respuesta inmunitaria de DKK1 podría dañar al niño. Las mujeres que amamantan están excluidas de este estudio porque los anticuerpos producidos en respuesta a la vacuna de células dendríticas DKK1 podrían ingresar a la leche y afectar la salud del niño amamantado.