Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1b/2 Alvocidib plus decitabin nebo azacitidin u pacientů s MDS

7. listopadu 2023 aktualizováno: Sumitomo Pharma America, Inc.

Fáze 1b/2, otevřená klinická studie ke stanovení předběžné bezpečnosti a účinnosti alvocidibu, když je podáván v sekvenci po decitabinu nebo azacitidinu u pacientů s MDS

Alvocidib, inhibitor cyklin-dependentní kinázy 9 (CDK 9), v časově sekvenční terapii prokázal významnou klinickou aktivitu u pacientů se sekundární AML s předchozím MDS. Pacienti s IPSS-R střední a vyšší MDS mají zvýšené riziko rozvoje AML a mohou být léčeni stejnými chemoterapeutickými režimy jako u pacientů s AML. Bylo dokončeno osm klinických studií fáze I nebo II u pacientů s AML, celkem více než 400 pacientů s relabující/refrakterní nebo nově diagnostikovanou AML.

Předklinické studie prokázaly, že expozice decitabinu zvýšila expresi NOXA, což je specifický antagonista faktoru přežití MCL 1. Farmakologická downregulace MCL-1 prostřednictvím inhibice CDK 9, stejně jako upregulace antagonisty MCL-1, NOXA, po expozice decitabinu může mít za následek zvýšenou antileukemickou aktivitu u MCL-1-dependentních malignit.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

FÁZE 1b:

Pacienti budou zařazeni do kohort po 3–6 pacientech. Eskalace dávky alvocidibu bude probíhat podle standardního návrhu 3+3 se sekvenčními kohortami 3 pacientů léčených postupně vyššími dávkami alvocidibu podávanými postupně po decitabinu (během eskalace dávky) nebo azacitidinu, dokud není pozorována toxicita omezující dávku (DLT) a je stanovena MTD.

Jakmile je identifikována MTD nebo předběžná RP2D alvocidibu podávaného prostřednictvím hybridního dávkování, 2 kohorty po alespoň 3 pacientech dostanou azacitadin následovaný alvocidibem podávaným jako 30-60 minutová IV infuze.

Expanze při MTD Jakmile je stanovena MTD nebo předběžná RP2D alvocidibu podávaného jako 30- až 60minutová IV infuze, bude do expanzní kohorty zařazeno až 25 pacientů, kteří budou dostávat alvocidib po azacitadinu k potvrzení bezpečnosti, prozkoumání potenciálních biomarkerů a vyhodnotit potenciální signály aktivity alvocidibu. Jakmile bude tato expanzní kohorta dokončena, studie postoupí do fáze 2

FÁZE 2:

Návrh fáze 2 je založen na návrhu Simon 2-stage minimax (Simon 1989).

  • Fáze 1: Až 15 hodnotitelných pacientů bude zařazeno a léčeno v RP2D identifikovaném ve studii fáze 1b.
  • Fáze 2: Bude zapsáno deset pacientů, aby se celkový počet pacientů ve fázi 2 (včetně pacientů ve fázi 1) zvýšil na 25 hodnotitelných pacientů. Pacienti ve stádiu 2 také dostanou dávku RP2D alvocidibu podávanou 30 až 60 minutovou IV infuzí identifikovanou ve studii fáze 1b. Pokud je pozorováno 6 nebo více odpovědí u 25 pacientů, dojde k závěru, že kombinovaný režim si zaslouží další zkoumání.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21218
        • Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705
        • US Oncology - Texas Oncology - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • US Oncology - Texas Oncology - Baylor University Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • US Oncology - Texas Oncology - Fort Worth
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78240
        • US Oncology - Texas Oncology - San Antonio Medical Center
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • US Oncology - Texas Oncology - Tyler
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • US Oncology - Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Spojené státy, 98684
        • US Oncology - Northwest Cancer Specialists, P.C.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥18 let
  2. Fáze 1b Eskalace dávky: Pacienti s dříve neléčeným MDS a pacienti s MDS, kteří dostali méně než šest (6) cyklů předchozích HMA. Rozšíření fáze 1b: Neléčení pacienti s de novo nebo sekundárním MDS. Fáze 2: Neléčení pacienti s de novo nebo sekundárním MDS
  3. Pacienti se skóre výkonnostního stavu (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤2 při zařazení
  4. Před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií poskytněte písemný informovaný souhlas. (V případě, že je pacient znovu vyšetřen pro účast ve studii nebo změna protokolu změní péči o probíhajícího pacienta, musí být podepsán nový formulář informovaného souhlasu.)
  5. Pacienti s očekávanou délkou života ≥ 3 měsíce (90 dní)

  6. Pacienti s adekvátními funkcemi hlavních orgánů splňující následující kritéria na základě laboratorních údajů během 4 týdnů (28 dnů) před zařazením (pokud je k dispozici více údajů, nejnovější údaje za toto období):

    1. Sérový kreatinin: ≤1,8× horní hranice normálního rozmezí (ULN).
    2. Celkový bilirubin: ≤2× ULN
    3. Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT): ≤3× ULN
    4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 45 % podle echokardiogramu nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA)
  7. Umět vyhovět požadavkům celého studia.
  8. Pacienti s revidovaným mezinárodním prognostickým skórovacím systémem (IPSS-R) se středním, vysokým a velmi vysokým rizikem MDS

Kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost souběžných závažných kardiovaskulárních onemocnění:

    1. Pacienti, kteří měli infarkt myokardu během 6 měsíců (180 dní) před zařazením
    2. Pacienti s významnými onemocněními při zařazení, která mohou ovlivnit léčbu do studie, jako je například onemocnění srdce funkční třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 stupeň ≥3 National Cancer Institute (NCI) arytmie, angina pectoris, abnormální nálezy na elektrokardiogramu, intersticiální pneumonie nebo plicní fibróza
  2. Přítomnost souběžné malignity vyžadující chemoterapii nebo jakékoli malignity (kromě bazocelulárního a spinocelulárního karcinomu kůže), pro kterou pacient dostával chemoterapii během 6 měsíců před zařazením. POZNÁMKA: Diagnóza jakékoli předchozí nebo souběžné malignity proto není vylučovacím kritériem.
  3. Přítomnost nekontrolované nebo nekontrolovatelné infekce (infekcí); nebo ≥infekce 3. stupně podle NCI CTCAE v5.0
  4. Přítomnost jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl potenciálně bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování
  5. Pacienti se suchým poklepáním na aspiraci kostní dřeně před zařazením
  6. Pacienti se souběžným autoimunitním onemocněním nebo chronickým nebo recidivujícím autoimunitním onemocněním v anamnéze nebo pacienti, kteří vyžadují dlouhodobou systémovou léčbu steroidy vyšší než ekvivalent 20 mg prednisonu denně (s výjimkou léčby podávané na základě „podle potřeby“ [PRN])
  7. Pacienti s jinými zhoubnými nádory prokázanými v posledním roce kromě synchronních nebo metachronních mnohočetných nádorů s obdobím bez onemocnění ≤ 5 let (s výjimkou karcinomu in situ, mukózního karcinomu nebo jiných takových karcinomů kurativně léčených lokální terapií)
  8. Pacienti s krvácením ≥2. stupně podle NCI CTCAE v5.0
  9. Pacienti, kteří dříve dostávali alvocidib nebo jiný inhibitor cyklin-dependentní kinázy 9 (CDK9)
  10. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  11. Pacientky ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotny používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce spojenou s nízkou mírou selhání před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. (Pacientky budou považovány za osoby ve fertilním věku, pokud nebudou chirurgicky sterilizovány hysterektomií nebo bilaterální tubární ligací / salfingektomií nebo postmenopauzální po dobu alespoň 2 let.)
  12. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat kondomy v kombinaci s druhou účinnou metodou antikoncepce během studie a po dobu alespoň 3 měsíců po posledním podání hodnocené léčby.
  13. Pacienti, kteří jsou podle názoru zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího nevhodní pro účast ve studii z jiných důvodů
  14. Pacienti se známou přecitlivělostí na decitabin (ti pacienti zařazení do eskalace) nebo azacitidin nebo mannitol
  15. Pacienti, kteří dostávali látky stimulující erytropoetin (ESA) během 2 týdnů (14 dnů) před cyklem 1/Dnem 1

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ph 1b a 2: MDS
  • Pacienti s dříve neléčeným MDS
  • Pacienti s MDS, kteří dostali <6 cyklů HMAs (pouze během eskalace dávky)

  • Pacienti s de novo (příčina neznámá) nebo sekundárním MDS (související s léčbou), kteří nejsou způsobilí pro intenzivní indukční chemoterapii nebo transplantaci kmenových buněk

    • Všechny francouzsko-americko-britské (FAB) podtypy
    • Střední a vyšší podle skupin IPSS-R
Kombinovaný produkt: Alvocidib Plus Decitabin (pouze během zvyšování dávky) nebo azacitidin

FÁZE 1b:

Decitabin podávaný jako intravenózní (IV) infuze denně po dobu 5 dnů v dávce 20 mg/m2 následované 8. dnem alvocidibem jako nasycovací dávkou po dobu 30 minut následovanou 4hodinovou IV infuzí (hybridní dávkování) Po dosažení maximální dávky alvocidibu podávaného prostřednictvím hybridního dávkování, 2 kohorty pacientů dostanou azacitidin následovaný alvocidibem podávaným jako IV infuze. Azacitidin může být podáván buď jako IV bolus po dobu 10 až 40 minut nebo jako subkutánní (SC) injekce buď v 7denním nebo 5-2 2 intervalu. Bez ohledu na to, jaké schéma nebo způsob podání azacitidinu se použije, bude alvocidib podán 10. den jako 30 až 60 minutová IVI

FÁZE 2:

Studie fáze 2 bude používat RP2D ze studie fáze 1b a bude se řídit Simonovým 2-stupňovým návrhem minimaxu s použitím RP2D alvocidibu podávaného jako 30 až 60minutová IV infuze stanovená ve studii Ph1b, aby se prozkoumala účinnost alvocidibu při podávání v pořadí po azacitidinu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami a závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Od doby první dávky do 30 dnů po poslední dávce, průměrně 33,7 týdne.
Posouzení bezpečnosti alvocidibu podávaného v kombinaci buď s decitabinem (DEC) nebo azacitidinem (AZA) hlášením nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod
Od doby první dávky do 30 dnů po poslední dávce, průměrně 33,7 týdne.
Snášenlivost alvocidibu hodnocená výskytem toxických látek omezujících dávku (DLT) pozorovaných v cyklu 1
Časové okno: Cyklus 1 (28 dní)
DLT jsou definovány následovně na základě NCI CTCAE v5.0: Musí být alespoň možná příbuzné s Alvocidibem; Jakákoli Gr 4 nehematologická toxicita; Gr 3 nehematologická toxicita, která se nevyřeší na ≤ Gr 2 za 48 hodin; Průjem Gr 3, mukozitida, nevolnost nebo zvracení budou považovány za limitující dávku pouze v případě, že ústup na ≤ Gr 2 vyžaduje > 7 dní; a ≥elevace kreatininu 3. stupně, která se nevyřeší na <G2 do 7 dnů.
Cyklus 1 (28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení míry úplné odezvy
Časové okno: Od data první léčby každých 8 týdnů, prvních 6 cyklů, průměrně po dobu 26 týdnů
Výpočet míry úplné odpovědi je následující: úplná odpověď [CR] / úplná odpověď s neúplným obnovením krevního obrazu [CRi] / CR dřeň / částečná odpověď [PR] / hematologické zlepšení [HI]
Od data první léčby každých 8 týdnů, prvních 6 cyklů, průměrně po dobu 26 týdnů
Zlepšení závislosti na transfuzi
Časové okno: Délka studijní léčby až 6 měsíců
Určete, zda léčba alvocidibem podávaným postupně po DEC nebo AZA vedla ke zlepšení závislosti na transfuzi
Délka studijní léčby až 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sumitomo Pharma America, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. srpna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

16. srpna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

16. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. května 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

20. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TPI-ALV-102

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy (MDS)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Senegal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit