Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1b/2 alvocidibu plus decytabina lub azacytydyna u pacjentów z MDS

7 listopada 2023 zaktualizowane przez: Sumitomo Pharma America, Inc.

Otwarte badanie kliniczne fazy 1b/2 w celu określenia wstępnego bezpieczeństwa i skuteczności alwokidibu podawanego w kolejności po podaniu decytabiny lub azacytydyny pacjentom z MDS

Alwokidib, inhibitor kinazy cyklinozależnej 9 (CDK 9), w terapii sekwencyjnej w czasie wykazał znaczącą aktywność kliniczną u pacjentów z wtórną AML z wcześniejszymi MDS. Pacjenci z pośrednim i powyżej MDS w skali IPSS-R mają zwiększone ryzyko rozwoju AML i mogą być leczeni tymi samymi schematami chemioterapii, które są stosowane u pacjentów z AML. U pacjentów z AML zakończono osiem badań klinicznych fazy I lub II, w sumie ponad 400 pacjentów zarówno z nawrotową/oporną na leczenie, jak i nowo zdiagnozowaną AML.

Badania przedkliniczne wykazały, że ekspozycja na decytabinę zwiększa ekspresję NOXA, która jest swoistym antagonistą czynnika przeżycia MCL 1. Farmakologiczne obniżenie poziomu MCL-1 poprzez hamowanie CDK 9, jak również zwiększenie poziomu antagonisty MCL-1, NOXA, po ekspozycja na decytabinę może skutkować zwiększoną aktywnością przeciwbiałaczkową w nowotworach zależnych od MCL-1.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

FAZA 1b:

Pacjenci będą włączani do kohort liczących od 3 do 6 pacjentów. Zwiększanie dawki alwokidibu będzie przebiegać zgodnie ze standardowym schematem 3+3 z sekwencyjnymi kohortami 3 pacjentów leczonych stopniowo rosnącymi dawkami alwokidybu, podawanymi kolejno po podaniu decytabiny (podczas zwiększania dawki) lub azacytydyny, aż do zaobserwowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i ustanowiono MTD.

Po zidentyfikowaniu MTD lub wstępnego RP2D alwokidibu podawanego poprzez dawkowanie hybrydowe, 2 kohorty po co najmniej 3 pacjentów otrzymają azacytadynę, a następnie alwokidib podany jako 30-60 minutowy wlew dożylny.

Ekspansja w MTD Po określeniu MTD lub wstępnego RP2D alvocidibu podawanego w postaci wlewu dożylnego trwającego od 30 do 60 minut, do 25 pacjentów zostanie włączonych do kohorty ekspansji, która otrzyma alvocidib po azacytadynie w celu potwierdzenia bezpieczeństwa, zbadania potencjalnych biomarkerów i ocenić potencjalne sygnały działania alwokidibu. Po zakończeniu tej kohorty rozszerzającej badanie przejdzie do fazy 2

FAZA 2:

Projekt fazy 2 jest oparty na 2-stopniowym projekcie minimax Simona (Simon 1989).

  • Etap 1: Do 15 pacjentów kwalifikujących się do oceny zostanie włączonych i leczonych w RP2D określonym w badaniu fazy 1b.
  • Etap 2: Zarejestrowanych zostanie dziesięciu pacjentów, aby całkowita liczba pacjentów włączonych do fazy 2 (w tym pacjentów w stadium 1) wyniosła 25 pacjentów kwalifikujących się do oceny. Pacjenci w stadium 2 otrzymają również dawkę RP2D alwokidibu podawaną w infuzji dożylnej trwającej od 30 do 60 minut, jak określono w badaniu fazy 1b. Jeśli zaobserwowano 6 lub więcej odpowiedzi u 25 pacjentów, wniosek będzie taki, że schemat łączony jest wart dalszych badań.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21218
        • Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78705
        • US Oncology - Texas Oncology - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • US Oncology - Texas Oncology - Baylor University Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • US Oncology - Texas Oncology - Fort Worth
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78240
        • US Oncology - Texas Oncology - San Antonio Medical Center
      • Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75702
        • US Oncology - Texas Oncology - Tyler
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • US Oncology - Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Stany Zjednoczone, 98684
        • US Oncology - Northwest Cancer Specialists, P.C.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥18 lat
  2. Faza 1b Zwiększanie dawki: Pacjenci z wcześniej nieleczonym MDS i pacjenci z MDS, którzy otrzymali mniej niż sześć (6) cykli poprzednich HMA. Ekspansja fazy 1b: nieleczeni pacjenci z de novo lub wtórnym MDS. Faza 2: Nieleczeni pacjenci z de novo lub wtórnym MDS
  3. Pacjenci ze stanem sprawności (PS) wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w momencie włączenia do badania ≤2
  4. Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem. (W przypadku, gdy pacjent jest ponownie badany pod kątem udziału w badaniu lub zmiana protokołu zmienia opiekę nad trwającym pacjentem, należy podpisać nowy formularz świadomej zgody).
  5. Pacjenci, u których oczekiwana długość życia wynosi ≥3 miesiące (90 dni)

  6. Pacjenci z odpowiednimi funkcjami głównych narządów, spełniający następujące kryteria na podstawie danych laboratoryjnych w ciągu 4 tygodni (28 dni) przed włączeniem (jeśli dostępnych jest wiele danych, najnowsze dane z okresu):

    1. Stężenie kreatyniny w surowicy: ≤1,8 × górna granica normy (GGN).
    2. Bilirubina całkowita: ≤2 × GGN
    3. Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT): ≤3 × GGN
    4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >45% na podstawie badania echokardiograficznego lub skanu wielobramkowego (MUGA)
  7. Być w stanie spełnić wymagania całego badania.
  8. Pacjenci ze zmienionym Międzynarodowym Systemem Skalowania Prognostycznego (IPSS-R) z MDS średniego, wysokiego i bardzo wysokiego ryzyka

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecność współistniejącej ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej:

    1. Pacjenci, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy (180 dni) przed włączeniem do badania
    2. Pacjenci z istotnymi chorobami w momencie włączenia, które mogą mieć wpływ na leczenie w ramach badania, takimi jak choroba serca klasy funkcjonalnej III lub IV według New York Heart Association (NYHA), stopień ≥3 według National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 arytmia, dławica piersiowa, nieprawidłowe wyniki elektrokardiogramu, śródmiąższowe zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc
  2. Obecność współistniejącego nowotworu wymagającego chemioterapii lub jakiegokolwiek nowotworu złośliwego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry), z powodu którego pacjent otrzymał chemioterapię w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania. UWAGA: Rozpoznanie jakiegokolwiek wcześniejszego lub współistniejącego nowotworu złośliwego nie jest zatem kryterium wykluczenia.
  3. Obecność niekontrolowanej lub niekontrolowanej infekcji; lub Zakażenie ≥ stopnia 3 według NCI CTCAE v5.0
  4. Obecność jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych, które w opinii badacza mogłyby potencjalnie utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych
  5. Pacjenci z aspiracją szpiku kostnego na sucho przed rejestracją
  6. Pacjenci ze współistniejącą chorobą autoimmunologiczną lub przewlekłą lub nawracającą chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie lub pacjenci wymagający długotrwałej ogólnoustrojowej terapii sterydowej większej niż ekwiwalent 20 mg prednizonu na dobę (z wyłączeniem terapii podawanej doraźnie [PRN])
  7. Pacjenci z innymi udokumentowanymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatniego roku oprócz synchronicznych lub metachronicznych mnogich nowotworów z okresem wolnym od choroby ≤5 lat (z wyłączeniem raka in situ, raka błony śluzowej lub innych tego typu raków leczonych miejscowo)
  8. Pacjenci z krwotokiem ≥ stopnia 2 według NCI CTCAE v5.0
  9. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali alwokidib lub inny inhibitor kinazy cyklinozależnej 9 (CDK9).
  10. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
  11. Pacjentki w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie i nie chcą stosować akceptowalnej medycznie metody antykoncepcji związanej z niskim odsetkiem niepowodzeń przed włączeniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. (Pacjenci zostaną uznani za zdolnych do zajścia w ciążę, chyba że zostaną poddani chirurgicznej sterylizacji poprzez histerektomię lub obustronne podwiązanie jajowodów/salfinektomię lub będą po menopauzie przez co najmniej 2 lata).
  12. Pacjenci płci męskiej z partnerami w wieku rozrodczym, którzy nie chcą używać prezerwatyw w połączeniu z drugą skuteczną metodą antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku.
  13. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do udziału w badaniu z innych powodów w opinii badacza lub badaczy pomocniczych
  14. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na decytabinę (pacjenci włączeni do eskalacji) lub azacytydynę lub mannitol
  15. Pacjenci, którzy otrzymywali środki stymulujące erytropoetynę (ESA) w ciągu 2 tygodni (14 dni) przed cyklem 1/dniem 1

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ph 1b i 2: MDS
  • Pacjenci z wcześniej nieleczonym MDS
  • Pacjenci z MDS, którzy otrzymali <6 cykli HMA (tylko podczas zwiększania dawki)

  • Pacjenci z de novo (przyczyna nieznana) lub wtórnym MDS (związanym z leczeniem), którzy nie kwalifikują się do intensywnej chemioterapii indukcyjnej lub przeszczepu komórek macierzystych

    • Wszystkie podtypy francusko-amerykańsko-brytyjskie (FAB).
    • Średniozaawansowany i wyższy według grup IPSS-R
Produkt złożony: Alvocidib Plus Decytabina (tylko podczas zwiększania dawki) lub Azacytydyna

FAZA 1b:

Decytabina podawana w infuzji dożylnej (IV) codziennie przez 5 dni w dawce 20 mg/m2 pc., a następnie w 8. alvocidibu podawanego poprzez dawkowanie hybrydowe, 2 kohorty pacjentów otrzymają azacytydynę, a następnie alvocidib podawany we wlewie dożylnym. Azacytydynę można podawać w bolusie dożylnym trwającym od 10 do 40 minut lub w postaci wstrzyknięcia podskórnego (SC) w schemacie 7 dni lub 5-22. Niezależnie od zastosowanego schematu lub drogi podania azacytydyny, alvocidib zostanie podany w dniu 10 jako 30- do 60-minutowe IVI

FAZA 2:

W badaniu fazy 2 zostanie wykorzystany RP2D z badania fazy 1b i będzie przebiegać zgodnie z 2-etapowym projektem minimaksu Simona z wykorzystaniem RP2D alwokidibu podawanego w postaci wlewu dożylnego trwającego od 30 do 60 minut, określonego w badaniu Ph1b w celu zbadania skuteczności alwokidibu po podaniu kolejno po azacytydynie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od czasu pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce średnio 33,7 tygodnia.
Ocena bezpieczeństwa alwokidibu podawanego w skojarzeniu z decytabiną (DEC) lub azacytydyną (AZA) poprzez zgłaszanie zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych
Od czasu pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce średnio 33,7 tygodnia.
Tolerancja alvocidybu oceniana na podstawie częstości występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) obserwowanej w cyklu 1.
Ramy czasowe: Cykl 1 (28 dni)
DLT są zdefiniowane w następujący sposób w oparciu o NCI CTCAE v5.0: muszą być co najmniej możliwie spokrewnione z alvocidibem; Dowolna niehematologiczna toksyczność Gr 4; Toksyczność niehematologiczna Gr 3, która nie ustępuje do ≤Gr 2 w ciągu 48 godzin; Biegunkę, zapalenie błon śluzowych, nudności lub wymioty stopnia 3. należy uznać za ograniczające dawkę tylko wtedy, gdy ustąpienie objawów do stopnia ≤Gr 2 wymaga >7 dni; oraz zwiększenie stężenia kreatyniny ≥ 3. stopnia, które nie zmniejsza się do <G2 w ciągu 7 dni.
Cykl 1 (28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie całkowitego wskaźnika odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty pierwszego zabiegu co 8 tygodni przez pierwsze 6 cykli średnio przez 26 tygodni
Obliczenia dla Odsetka Odpowiedzi Całkowitych są następujące: odpowiedź całkowita [CR] / odpowiedź całkowita z niepełną regeneracją morfologii krwi [CRi] / CRszpik / odpowiedź częściowa [PR] / poprawa hematologiczna [HI]
Od daty pierwszego zabiegu co 8 tygodni przez pierwsze 6 cykli średnio przez 26 tygodni
Poprawa uzależnienia od transfuzji
Ramy czasowe: Czas trwania badanego leku do 6 miesięcy
Ustal, czy leczenie alwokidibem podawanym kolejno po DEC lub AZA spowodowało poprawę w zakresie uzależnienia od transfuzji
Czas trwania badanego leku do 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sumitomo Pharma America, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 sierpnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 sierpnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 maja 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

9 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TPI-ALV-102

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj