Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1b/2-studie af Alvocidib Plus Decitabin eller Azacitidin hos patienter med MDS

7. november 2023 opdateret af: Sumitomo Pharma America, Inc.

Et fase 1b/2, åbent klinisk studie til bestemmelse af foreløbig sikkerhed og effekt af alvocidib, når det administreres i sekvens efter decitabin eller azacitidin til patienter med MDS

Alvocidib, en cyclinafhængig kinase 9 (CDK 9) hæmmer, viste i tidssekventiel terapi signifikant klinisk aktivitet hos sekundære AML-patienter med tidligere MDS. Patienter med IPSS-R mellemliggende og over MDS har en øget risiko for at udvikle AML og kan behandles med de samme kemoterapiregimer, som anvendes til patienter med AML. Otte kliniske fase I- eller II-studier er blevet afsluttet med patienter med AML, i alt mere end 400 patienter med både recidiverende/refraktær eller nydiagnosticeret AML.

Prækliniske undersøgelser har vist, at eksponering for decitabin øgede ekspressionen af ​​NOXA, som er en specifik antagonist af overlevelsesfaktoren MCL 1. Farmakologisk nedregulering af MCL-1 via CDK 9-hæmning, samt opregulering af MCL-1-antagonisten, NOXA, efter eksponering for decitabin kan resultere i øget antileukæmisk aktivitet ved MCL-1-afhængige maligniteter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

FASE 1b:

Patienterne vil blive indskrevet i kohorter på 3-6 patienter. Eskalering af alvocidib-dosen vil følge et standard 3+3-design med sekventielle kohorter af 3 patienter behandlet med trinvist højere doser af alvocidib administreret i rækkefølge efter decitabin (under dosisoptrapning) eller azacitidin, indtil en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) observeres og MTD er etableret.

Når MTD'en eller den foreløbige RP2D for alvocidib administreret via hybriddosering er identificeret, vil 2 kohorter på mindst 3 patienter hver modtage azacitadin efterfulgt af alvocidib administreret som en 30-60 minutters IV-infusion.

Ekspansion ved MTD Når MTD eller foreløbig RP2D for alvocidib administreret som en 30-til-60 minutters IV-infusion er bestemt, vil op til 25 patienter blive indskrevet i en Expansion-kohorte for at modtage alvocidib efter azacitadin for at bekræfte sikkerheden, udforske potentielle biomarkører og evaluere potentielle signaler for alvocidib-aktivitet. Når denne ekspansionskohorte er afsluttet, vil undersøgelsen gå videre til fase 2

FASE 2:

Fase 2-designet er baseret på Simons 2-trins minimax-design (Simon 1989).

  • Trin 1: Op til 15 evaluerbare patienter vil blive indskrevet og behandlet ved RP2D identificeret i fase 1b-studiet.
  • Fase 2: Ti patienter vil blive indskrevet for at bringe den samlede indskrivning i fase 2 (inklusive Fase-1 patienter) til 25 evaluerbare patienter. Fase-2-patienter vil også modtage RP2D-dosis af alvocidib administreret ved 30- til 60 minutters IV-infusion, identificeret i fase 1b-studiet. Hvis der observeres 6 eller flere responser hos 25 patienter, vil konklusionen være, at kombinationsbehandlingen er værdig til yderligere undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21218
        • Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
        • US Oncology - Texas Oncology - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • US Oncology - Texas Oncology - Baylor University Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • US Oncology - Texas Oncology - Fort Worth
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78240
        • US Oncology - Texas Oncology - San Antonio Medical Center
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • US Oncology - Texas Oncology - Tyler
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • US Oncology - Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98684
        • US Oncology - Northwest Cancer Specialists, P.C.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥18 år
  2. Fase 1b dosiseskalering: Patienter med tidligere ubehandlet MDS og patienter med MDS, som modtog færre end seks (6) cyklusser af tidligere HMA'er. Fase 1b-udvidelse: Ubehandlede patienter med de novo eller sekundær MDS. Fase 2: Ubehandlede patienter med de novo eller sekundær MDS
  3. Patienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) scorer ≤2 ved tilmelding
  4. Giv skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure. (I tilfælde af, at patienten genscreenes for deltagelse i undersøgelsen, eller en protokolændring ændrer behandlingen af ​​en igangværende patient, skal en ny informeret samtykkeerklæring underskrives).
  5. Patienter med en forventet levetid på ≥3 måneder (90 dage)

  6. Patienter med tilstrækkelige større organfunktioner, der opfylder følgende kriterier på basis af laboratoriedata inden for 4 uger (28 dage) før indskrivning (hvis flere data er tilgængelige, seneste data i perioden):

    1. Serumkreatinin: ≤1,8× den øvre grænse for normalområdet (ULN).
    2. Total bilirubin: ≤2× ULN
    3. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT): ≤3× ULN
    4. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >45 % ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) scanning
  7. Kunne leve op til kravene til hele studiet.
  8. Patienter med Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) mellem-, høj- og meget høj-risiko MDS

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse af samtidig alvorlig kardiovaskulær sygdom:

    1. Patienter, der havde myokardieinfarkt inden for 6 måneder (180 dage) før indskrivning
    2. Patienter med betydelige sygdomme ved indskrivning, som kan påvirke undersøgelsesbehandling, såsom New York Heart Association (NYHA) Functional Class III eller IV hjertesygdom, National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 grad ≥3 arytmi, angina pectoris, abnorme elektrokardiogramfund, interstitiel pneumoni eller lungefibrose
  2. Tilstedeværelse af samtidig malignitet, der kræver kemoterapi eller enhver malignitet (undtagen basal- og pladecellekarcinom i huden), som patienten modtog kemoterapi for inden for 6 måneder før indskrivning. BEMÆRK: Diagnosticering af tidligere eller samtidig malignitet er således ikke et eksklusionskriterium.
  3. Tilstedeværelse af ukontrolleret eller ukontrollerbar infektion(er); eller ≥Grad 3-infektion i henhold til NCI CTCAE v5.0
  4. Tilstedeværelse af enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der efter investigatorens mening potentielt kunne hindre overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
  5. Patienter med et tørt tryk på knoglemarvsaspiration før indskrivning
  6. Patienter med samtidig autoimmun sygdom eller en historie med kronisk eller tilbagevendende autoimmun sygdom, eller patienter, som har behov for langvarig systemisk steroidbehandling, der er større end det, der svarer til 20 mg prednison dagligt (eksklusive behandling givet på "efter behov" [PRN]-basis)
  7. Patienter med andre dokumenterede maligniteter inden for det seneste år bortset fra synkrone eller metakrone multiple cancere med en sygdomsfri periode på ≤5 år (eksklusive carcinoma in situ, slimhindekarcinomer eller andre sådanne karcinomer behandlet kurativt med lokal terapi)
  8. Patienter med ≥Grade 2 blødning i henhold til NCI CTCAE v5.0
  9. Patienter, der tidligere har fået alvocidib eller en anden cyclinafhængig kinase 9 (CDK9) hæmmer
  10. Patienter, der er gravide eller ammer
  11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive og uvillige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode, der er forbundet med en lav fejlrate forud for undersøgelsens start, i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. (Patienter vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk steriliserede ved hysterektomi eller bilateral tubal ligering/salphingektomi eller postmenopausal i mindst 2 år.)
  12. Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge kondom i kombination med en anden effektiv præventionsmetode under forsøget og i mindst 3 måneder efter den sidste indgivelse af undersøgelsesbehandling.
  13. Patienter, der er uegnede til deltagelse i undersøgelsen af ​​andre årsager efter investigatorens eller sub-investigator(erne)
  14. Patienter med kendt overfølsomhed over for decitabin (de patienter, der er inkluderet i eskalering) eller azacitidin eller mannitol
  15. Patienter, der har modtaget erythropoietin-stimulerende midler (ESA) inden for 2 uger (14 dage) før cyklus 1/dag 1

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ph 1b og 2: MDS
  • Patienter med tidligere ubehandlet MDS
  • Patienter med MDS, som har modtaget <6 cyklusser af HMA'er (kun under dosiseskalering)

  • Patienter med de novo (årsag ukendt) eller sekundær MDS (behandlingsrelateret), som ikke er berettiget til intensiv induktionskemoterapi eller stamcelletransplantation

    • Alle fransk-amerikansk-britiske (FAB) undertyper
    • Mellemliggende og højere pr. IPSS-R-grupper
Kombinationsprodukt: Alvocidib Plus Decitabin (kun under dosisoptrapning) eller Azacitidin

FASE 1b:

Decitabin administreret som en intravenøs (IV) infusion dagligt i 5 dage i en dosis på 20 mg/m2 efterfulgt på dag 8 af alvocidib som en startdosis over 30 minutter efterfulgt af en 4-timers IV-infusion (hybriddosering) En gang den maksimale dosis af alvocidib administreret via hybriddosering er blevet bestemt, vil 2 kohorter af patienter modtage azacitidin efterfulgt af alvocidib administreret som en IV-infusion. Azacitidin kan indgives enten som en IV bolus over 10 til 40 minutter eller som en subkutan (SC) injektion på enten en 7-dages eller 5-2 2 tidsplan. Uanset hvilket azacitidin-skema eller administrationsvej, der anvendes, vil alvocidib blive givet på dag 10 som en 30 til 60 minutters IVI

FASE 2:

Fase 2-studiet vil bruge RP2D fra fase 1b-studiet og følge et Simon 2-trins minimax-design ved hjælp af RP2D for alvocidib administreret som en 30-til-60 minutters IV-infusion bestemt i Ph1b-studiet for at undersøge effektiviteten af ​​alvocidib, når det administreres i rækkefølge efter azacitidin.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser og alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis til 30 dage efter sidste dosis, i gennemsnit 33,7 uger.
Vurdering af sikkerheden af ​​alvocidib administreret i kombination med enten decitabin (DEC) eller azacitidin (AZA) ved indberetning af bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Fra tidspunktet for første dosis til 30 dage efter sidste dosis, i gennemsnit 33,7 uger.
Tolerabilitet af Alvocidib som vurderet ved forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) som observeret i cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1 (28 dage)
DLT'erne er defineret som følger baseret på NCI CTCAE v5.0: Skal i det mindste muligvis være relateret til Alvocidib; Enhver Gr 4 ikke-hæmatologisk toksicitet; Gr 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, der ikke forsvinder til ≤Gr 2 på 48 timer; Gr 3 diarré, mucositis, kvalme eller opkastning vil kun blive betragtet som dosisbegrænsende, hvis opløsning til ≤Gr 2 kræver >7 dage; og ≥Kreatininforhøjelse af grad 3, der ikke forsvinder til <G2 inden for 7 dage.
Cyklus 1 (28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af den komplette svarprocent
Tidsramme: Fra datoen for første behandling, hver 8. uge, i de første 6 cyklusser, i gennemsnitligt 26 uger
Beregningen for komplet responsrate er som følger: komplet respons [CR] / komplet respons med ufuldstændig gendannelse af blodtal [CRi] / CRmarv / delvis respons [PR] / hæmatologisk forbedring [HI]
Fra datoen for første behandling, hver 8. uge, i de første 6 cyklusser, i gennemsnitligt 26 uger
Forbedring af transfusionsafhængighed
Tidsramme: Varighed af studiebehandling op til 6 måneder
Bestem, om behandling med alvocidib administreret i rækkefølge efter DEC eller AZA resulterede i forbedringer i transfusionsafhængighed
Varighed af studiebehandling op til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sumitomo Pharma America, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. august 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. august 2021

Studieafslutning (Faktiske)

16. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

20. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

9. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TPI-ALV-102

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer (MDS)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner