Hyperkolesterolemian geneettiset syyt emiraattien väestössä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perinnöllinen hyperkolesterolemia on perinnöllinen geneettinen sairaus, joka aiheuttaa kohonneita matalatiheyksisen lipoproteiinin (LDL) kolesterolin tasoa veressä. Korkea LDL on valtimotaudin riskitekijä, ja FH-potilaille kehittyy sepelvaltimotauti (CAD) varhaisessa elämässä. Ihmiset, joilla on vain yksi kopio viallisesta geenistä, kehittävät CAD:n yleensä ennen 60 vuoden ikää, kun taas kaksi kopiota perineet kuolevat yleensä ennen 30 vuoden ikää sydäninfarktiin ("sydänkohtaukseen") tai äkilliseen sydänkuolemaan. Sepelvaltimotauti on merkittävä kuolinsyy ja vammaisuus Yhdistyneissä arabiemiirikunnissa (UAE), ja tämän sairauden hoitoon liittyvät lääketieteelliset kustannukset ovat merkittäviä. Sairastuneiden henkilöiden varhainen tunnistaminen ja hoito voi merkittävästi lykätä valtimotaudin puhkeamista ja vähentää kuolleisuusriskiä. Kliinisessä käytännössä FH-tapaukset tunnistetaan yleensä seulomalla niiden ihmisten omaiset, joiden tiedetään sairastuneen.
Nykyinen tutkimus keskittyy sellaisten henkilöiden tunnistamiseen, joilla on korkea FH-riskipiste saatavilla olevien sairauskertomusten ja laboratoriotietojärjestelmän (LIS) perusteella. Lisäksi potilaat, joilla on ennenaikainen iskeeminen verisuonisairaus ja/tai korkeat LDL-kolesteroliarvot, otetaan yhteyttä ja pyydetään osallistumaan.
Tutkimuksen tieteelliset tavoitteet ovat:
- Sellaisten yksilöiden tunnistaminen, joilla on todennäköinen FH-diagnoosi, ja FH:n vahvistaminen geneettisellä testauksella (soveltamalla Next Generation Sequencing NGS -teknologiaa analysoimaan geenit, jotka jo tiedetään ja/tai joiden epäillään aiheuttavan FH:ta).
- Uusien FH-geenien ja mutaatioiden tunnistaminen Emirati-populaatiossa suorittamalla koko eksomin ja koko genomin sekvensointi
- Positiivisten geneettisten testien tulosten validointi suorittamalla vanhempien näytteiden mutaatioanalyysi (jos saatavilla)
- Otetaan käyttöön kliininen kaskadiseulonta niiden indeksihenkilöiden sairaiden sukulaisten tunnistamiseksi, joilla on kliininen FH-diagnoosi
- FH:n esiintyvyyden määrittäminen Arabiemiirikunnissa
- FH:n lyhyen ja pitkän aikavälin kliinisten tulosten määrittäminen Yhdistyneissä arabiemiirikunnissa
Kaskadiseulonnan odotetaan tuovan kliinistä lisähyötyä tutkimukseen osallistujille ja heidän perheilleen varhaisen tunnistamisen ja hoidon osalta, jos diagnoosi saattaisi muuten jäädä tekemättä. FH-potilaiden varhaisen tunnistamisen ja hoidon on osoitettu vähentävän sairastuneiden yksilöiden sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Tämän projektin aikana kerätyt tiedot auttavat ottamaan käyttöön kustannustehokkaan menetelmän dyslipidemioista kärsivien ihmisten tunnistamiseksi sekä tarjoamaan varhaista puuttumista ja hallintaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Abu Dhabi, Yhdistyneet Arabiemiirikunnat, 48338
- Rekrytointi
- Imperial College London Diabetes Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Imperial College London Diabetes Centerissä käyvät potilaat
- Potilaat, joilla on hyperkolesterolemia
- Potilaat, joilla on mahdollisesti merkkejä tunnetusta ennenaikaisesta sepelvaltimotaudista (CHD)
- Potilaat (tai vanhempi/laillinen huoltaja, jos alle 18-vuotias), jotka haluavat ja voivat antaa tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla ei ole aiemmin ollut hyperkolesterolemiaa
- Potilaat tai heidän laillinen huoltajansa/laillinen edustajansa, jotka eivät halua tai pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Hyperkolesterolemia
Henkilöt, jotka osallistuvat Imperial College London Diabetes Centeriin (ICLDC) ja joiden LDL-kolesteroli on ≥5,0 mmol/L, alle 18-vuotiaille lapsille LDL-C > 95. centili iän ja sukupuolen mukaan sekä mahdolliset todisteet tunnetusta ennenaikaisesta sepelvaltimotautista. Yksilöt, joilla on suuri sairauden todennäköisyys Hollannin lipidiverkoston kriteerien mukaan, pistemäärä ≥6 pistettä, tunnistetaan mahdollisiksi tutkijoiksi (henkilö toimii lähtökohtana perheen geneettiselle tutkimukselle) ja valitaan jatkoseulontaan. Potilaat testataan tunnettujen ja/tai epäiltyjen FH-geenien varalta käyttämällä seuraavan sukupolven sekvensointipaneelia (NGS), koko eksomin ja/tai koko genomin sekvensointia (WES/WGS) tapauksissa, joissa FH:ta epäillään voimakkaasti paneelitestin negatiivisista tuloksista huolimatta, ja RNA-verinäytteiden transkriptominen analyysi. |
NGS-paneeli, koko eksomin / genomin sekvensointi (WES/WGS), transkriptioanalyysi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
Tunnista henkilöt, joilla on todennäköinen FH-diagnoosi ja vahvistaa FH geenitesteillä (käyttämällä NGS-tekniikkaa sellaisten geenien analysointiin, jotka jo tiedetään ja/tai joiden epäillään aiheuttavan FH:n). Tunnista uudet FH-geenit ja mutaatiot Emirati-populaatiossa suorittamalla koko eksomin ja koko genomin sekvensointi. (WES/WGS).
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geenitestin validointi
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
Positiivisten geneettisten testien tulosten validointi suorittamalla vanhempien näytteiden mutaatioanalyysi (jos saatavilla)
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
|
Cascade-seulonta
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
Ota käyttöön kliininen kaskadiseulonta niiden indeksihenkilöiden, joilla on kliininen FH-diagnoosi, tunnistamiseksi.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
|
FH:n esiintyvyys
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
Selvitä FH:n esiintyvyys Yhdistyneissä arabiemiirikunnissa
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IREC027
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .