Genetické příčiny hypercholesterolémie v emirátské populaci

Familiární hypercholesterolémie je dědičná genetická porucha, která způsobuje zvýšené hladiny cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteinů (LDL) v krvi. Vysoký LDL je rizikovým faktorem pro arteriální onemocnění a u lidí s FH se brzy v životě rozvine onemocnění koronárních arterií (CAD). Lidé s pouze jednou zděděnou kopií defektního genu obvykle vyvinou CAD před dosažením věku 60 let, zatímco jedinci, kteří zdědili dvě kopie, obvykle umírají před dosažením věku 30 let na infarkt myokardu ("srdeční záchvat") nebo náhlou srdeční smrt. Onemocnění koronárních tepen je hlavní příčinou úmrtí a invalidity ve Spojených arabských emirátech (SAE) a lékařské náklady spojené s léčbou tohoto stavu jsou značné. Včasná identifikace a léčba postižených jedinců může podstatně oddálit nástup arteriálního onemocnění a snížit riziko úmrtnosti. V klinické praxi jsou případy FH obvykle identifikovány screeningem příbuzných lidí, o kterých je známo, že jsou postiženi.

Současná studie se zaměří na identifikaci jedinců s vysokým rizikovým skóre pro FH na základě dostupných lékařských záznamů a laboratorního informačního systému (LIS). Dále budou osloveni pacienti s předčasným ischemickým vaskulárním onemocněním a/nebo vysokými hodnotami LDL-C a požádáni o účast.

Vědecké cíle studie jsou:

• Identifikace jedinců s pravděpodobností diagnózy FH a potvrzení FH genetickým testováním (aplikace technologie NGS sekvenování nové generace k analýze genů, o kterých je již známo a/nebo existuje podezření, že způsobují FH).
• Identifikace nových FH genů a mutací v emirátské populaci provedením celého exomu a sekvenování celého genomu
• Validace pozitivních výsledků genetických testů provedením mutační analýzy na rodičovských vzorcích (pokud jsou k dispozici)
• Zavedení kaskádového screeningu na klinickém základě s cílem identifikovat postižené příbuzné těch indexových jedinců s klinickou diagnózou FH
• Stanovení prevalence FH v SAE
• Stanovení krátkodobých a dlouhodobých klinických výsledků FH v SAE

Očekává se, že kaskádový screening poskytne účastníkům studie a jejich rodinám další klinický přínos ve smyslu včasné identifikace a léčby tam, kde by jinak mohla být diagnóza opomenuta. Ukázalo se, že včasné rozpoznání a léčba u jedinců s FH snižuje morbiditu a mortalitu postižených jedinců. Informace shromážděné během tohoto projektu pomohou zavést nákladově efektivní metodu pro identifikaci osob s dyslipidemií a poskytnout včasnou intervenci a léčbu.